Alfa fetoprotein v krvi

Alfa-fetoprotein je α-glykoprotein, který je normálně syntetizován v žloutkovém vaku embrya a poté v játrech plodu. Hladina alfa-fetoproteinu je zvýšená u novorozenců a následně i u těhotných žen. Obsah alfa-fetoproteinu během prvního roku života rychle klesá a do 1 roku věku dosahuje úrovně typické pro dospělé (normálně

Referenční hodnoty alfa-fetoproteinu v krevním séru: dospělí - do 10 IU/ml; u žen ve II.-III. trimestru těhotenství - 28-120 IU/ml; novorozenci v první den života - do 100 IU/ml. Poločas rozpadu - 3-6 dní.

Zvýšené hodnoty (>500 ng/ml) zjištěné u pacientů s vysokým rizikem (např. jaterní masa zjištěná ultrazvukem) jsou diagnostické pro primární hepatocelulární karcinom (HCC), ačkoli ne všechny hepatocelulární karcinomy produkují alfa-fetoprotein.

Stanovení obsahu alfa-fetoproteinu v séru se používá:

• pro diagnostiku a sledování léčby hepatocelulárního karcinomu;
• pro diagnostiku nádorů zárodečných buněk;
• pro diagnostiku metastáz jakéhokoli nádoru do jater;
• pro screening u vysoce rizikových skupin (jaterní cirhóza, hepatitida, deficit α1 antitrypsinu );
• pro prenatální diagnostiku (malformace nervového kanálu, Downův syndrom u plodu);
• k posouzení stupně zralosti plodu. [ 1 ], [ 2 ]

Příčiny zvýšeného alfa-fetoproteinu

Protože malé nádory mohou mít nízké hladiny AFP, zvýšené hladiny AFP naznačují možnost hepatocelulárního karcinomu. Stupeň zvýšení AFP však nemá žádnou prognostickou hodnotu. V populacích s vysokým výskytem chronické hepatitidy B a hepatocelulárního karcinomu (např. subsaharská Afrika, etničtí Číňané) může AFP dosáhnout velmi vysokých hodnot (např. 100 000 ng/ml), zatímco nižší hodnoty (přibližně 3 000 ng/ml) se nacházejí v oblastech s nižším výskytem nádorů.

Některá další onemocnění (např. embryonální teratokarcinom, hepatoblastom, některé jaterní metastázy z gastrointestinálních nádorů, některé cholangiokarcinomy ) způsobují hladiny AFP 500 ng/ml. U fulminantní hepatitidy může AFP občas vzrůst až na 500 ng/ml; menší zvýšení se vyskytuje u akutní a chronické hepatitidy. Tyto zvýšené hodnoty pravděpodobně odrážejí regeneraci jater. Citlivost a specificita AFP se tedy mezi populacemi značně liší, ale hodnoty 20 ng/ml se vyskytují s frekvencí 39 až 64 %, respektive 76 až 91 %. Protože hladiny AFP

Alfa-fetoprotein jako onkomarker má následující klinické využití: za prvé, k detekci a monitorování primárního hepatocelulárního karcinomu, který se obvykle vyskytuje při jaterní cirhóze; za druhé, k detekci testikulárního teratoblastomu a za třetí, k posouzení účinnosti terapie těchto onemocnění. Zvýšení koncentrace α-fetoproteinu u hepatocelulárního karcinomu jater je u 50 % pacientů zjištěno 1–3 měsíce dříve, než se objeví klinické příznaky onemocnění. U primárního karcinomu jater je koncentrace alfa-fetoproteinu v krvi vyšší než 15 IU/ml zjištěna v 95 % případů (15–100 IU/ml – u 12 %; 100–1000 IU/ml – u 14 %; 1000–10 000 IU/ml – u 29 %; 10 000–100 000 IU/ml – u 39 % případů). Při metastatickém poškození jater je koncentrace α-fetoproteinu vyšší než 15 IU/ml zjištěna v 9 % případů (15–100 IU/ml – v 7 %; 100–1000 IU/ml – ve 2 %).

Obsah alfa-fetoproteinu dobře koreluje s účinností chemoterapie u karcinomu (významný pokles naznačuje terapeutickou účinnost). Vzhledem k tomu, že plný účinek chemoterapie obvykle chybí, nedochází u pacientů k normalizaci hladiny alfa-fetoproteinu v krvi. Odstranění nádoru je doprovázeno prudkým poklesem obsahu alfa-fetoproteinu v krvi, jehož přetrvávající zvýšení naznačuje neradikální povahu chirurgické léčby.

Alfa-fetoprotein - metoda prenatálního vyšetření těhotných žen

Ve druhém trimestru těhotenství, pokud má plod Downův syndrom, je koncentrace alfa-fetoproteinu v krevním séru těhotné ženy snížena a koncentrace choriového gonadotropinu je zvýšena. S ohledem na to se studium alfa-fetoproteinu a choriového gonadotropinu používá jako metoda hromadného prenatálního vyšetření těhotných žen, s jejíž pomocí je možné identifikovat vysoce rizikovou skupinu pro přítomnost malformací plodu nebo Downova syndromu.

Mediánové hodnoty koncentrace alfa-fetoproteinu v séru pro screening vrozených vad ve druhém trimestru

Období těhotenství	Mediány pro AFP, IU/ml
15	32
16	34
17 let	36
18 let	40
19	45 let
20	49

Dědičná onemocnění doprovázená změnami koncentrace AFP

Zvýšená koncentrace	Snížená koncentrace
Malformace fetálního nervového kanálu Fetální hydrocefalus Vrozená atrézie jícnu Fallotův tetralogie Lipoidní nefróza plodu	Downův syndrom

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]