Downův syndrom

Downův syndrom je nejčastěji diagnostikovaný chromozomální syndrom. Klinicky jej popsal Down v roce 1866.

Karyotypicky identifikován v roce 1959. Děti s tímto syndromem mají extra kopii (trizomii) chromozomu 21, což vede k rozvoji mentálních (snížená inteligence) a fyzických poruch (různé malformace vnitřních orgánů).

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologie

Populační četnost nezávisí na pohlaví a je 1:700 bez zohlednění věku rodičů. Vzhledem k rozšíření screeningových programů pro těhotné ženy v prvním nebo druhém trimestru se počet novorozenců s Downovým syndromem začal snižovat.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Příčiny Downův syndrom

Skutečné příčiny tohoto onemocnění nebyly rozluštěny, nicméně mutagenní faktory vnějšího prostředí v tom zřejmě hrají určitou roli.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Rizikové faktory

Hlavní rizikové faktory Downova syndromu.

• Věk matky je přes 35 let.
• Regulární trisomie chromozomu 21 (47, t21).
• Translokace (výměna chromozomálních oblastí) chromozomů 14 a 21 (46, tl4/21).
• Translokace chromozomů 21/21 (46, t21/21).
• Ve 2 % případů se vyskytuje mozaiková varianta, pokud k neroztržení těchto chromozomů dojde v prvních fázích dělení zygoty. V tomto případě vypadá karyotyp jako 47; 21+/46.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Patogeneze

Patogeneze Downova syndromu není zcela jasná. Pravděpodobně nerovnováha chromozomů v somatických buňkách vede k narušení fungování genotypu. Zejména bylo zjištěno, že u trisomie je ovlivněna myelinace nervových vláken a produkce neurotransmiterů.

V závislosti na změnách na chromozomu 21 existují tři typy Downova syndromu:

1. Trisomie 21: Asi 95 % lidí s Downovým syndromem má trisomii 21. U této formy Downova syndromu má každá buňka v těle 3 samostatné kopie chromozomu 21 místo obvyklých 2.
2. Translokace chromozomu 21: Tento typ se vyskytuje u 3 % případů tohoto syndromu. V tomto případě je část chromozomu 21 připojena k rameni jiného chromozomu (nejčastěji chromozomu 14).
3. Mozaicismus: Tento typ se vyskytuje u 2 % případů onemocnění. Je charakterizován tím, že některé buňky mají 3 kopie chromozomu 21 a jiné typické dvě kopie chromozomu 21.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Symptomy Downův syndrom

Děti s Downovým syndromem mají zploštělý obličej s mongoloidním tvarem očí a zmenšené boltce (

Brzy po narození dochází k výraznému zpoždění psychomotorického a fyzického vývoje. Později se rozvíjí těžká mentální retardace a nízký vzrůst. Děti s Downovým syndromem mají oslabenou imunitu, což je činí velmi náchylnými k bakteriálním infekcím. Mají 20krát vyšší riziko vzniku akutní leukémie. Důvody nejsou jasné.

Další onemocnění, která mohou doprovázet Downův syndrom:

• Ztráta sluchu (v 75 % případů);
• Syndrom obstrukční spánkové apnoe (50 - 75 %);
• Infekce ucha (50 - 70 %);
• Oční onemocnění, včetně šedého zákalu (až 60 %).

Jiná, méně častá onemocnění:

• Vykloubení kyčle;
• Onemocnění štítné žlázy;
• Anémie a nedostatek železa.

Málokdo se dožije dospělosti. Průměrná délka života u těchto pacientů je omezena malformacemi srdce a velkých cév, gastrointestinálním traktem, projevy akutní leukémie a infekcí.

[ 25 ], [ 26 ]

Diagnostika Downův syndrom

Diagnóza není obtížná, ale u předčasně narozených novorozenců (před 34. týdnem těhotenství) může být zpožděná.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Screeningové testy

Screeningové testy jsou kombinací krevního testu, který měří množství různých látek v séru matky [např. MS-AFP, prenatální diagnostika (trojitý screening, čtyřnásobný screening)] a ultrazvuku plodu.

Od roku 2010 je k dispozici nový genetický test pro diagnostiku Downova syndromu, který zahrnuje detekci malých kousků DNA vyvíjejícího se dítěte, které cirkulují v krvi matky. Tento test se obvykle provádí v prvních 3 měsících těhotenství.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Diagnostické testy

Diagnostické testy se provádějí po pozitivním screeningovém testu k stanovení definitivní diagnózy:

1. Odběr choriových klků (CVS).
2. Amniocentéza a kordocentéza.
3. Test pupečníkové krve (PUBS).

[ 35 ], [ 36 ]

Léčba Downův syndrom

Downův syndrom nemá žádné specifické léčebné metody. Používají se kúry nootropik a cévních léků. Velký význam mají vzdělávací aktivity, které mohou tyto pacienty významně sociálně adaptovat.

Všem těhotným ženám starším 45 let se doporučuje podstoupit intrauterinní karyotypizaci plodu. To se provádí za účelem včasného umělého ukončení těhotenství v případech zjištění abnormálního karyotypu. Pokud je u pacientky diagnostikována translokační varianta Downova syndromu, je nutné provést karyotypizaci rodičů, aby se předpovědělo riziko podobné patologie u dalších dětí.

[ 37 ]

Předpověď

Při pravidelné trisomii chromozomu 21 je riziko narození dítěte s onemocněním, jako je Downův syndrom, nízké a není kontraindikací pro těhotenství. U žen starších 35 let se zvyšuje pravděpodobnost vzniku pravidelné trisomie chromozomu 21.

V případě translokace se riziko opětovného narození dítěte s tímto onemocněním pohybuje od 1 do 10 % a závisí na typu translokace a pohlaví nositele této vyvážené karyotypové přeskupení. V případě translokace 21/21 u jednoho z rodičů je riziko opětovného narození dítěte 100 %.

Někdy ne všechny cytogeneticky vyšetřené buňky dítěte obsahují nadbytečný chromozom 21. Tyto případy mozaiky jsou nejobtížnější v procesu lékařského a genetického poradenství rodičů z hlediska predikce budoucího intelektuálního vývoje dítěte s Downovým syndromem.

[ 38 ]