Adamantiadesova-Behçetova choroba.

Multisystémové zánětlivé onemocnění chronické povahy, známé jako Behcetova choroba (pojmenovaná po tureckém dermatologovi, který popsal její tři hlavní příznaky), má další eponymní název - Adamantiadesův-Behcetov syndrom nebo choroba, který zaznamenává jméno řeckého oftalmologa, jenž významně přispěl ke studiu této choroby a její diagnostice.

Oficiálně schválený název WHO je však Behcetova choroba (kód MKN-10 - M35.2). [ 1 ]

Epidemiologie

Podle globálních klinických statistik se prevalence Adamantiades-Behcetovy choroby na 100 000 obyvatel odhaduje na 0,6 případu ve Spojeném království, 2,3 případu v Německu, 4,9 ve Švédsku, 5,2 v USA, 7 ve Francii, 13,5 v Japonsku, 20 v Saúdské Arábii a 421 v Turecku. [ 2 ], [ 3 ]

Navíc mezi pacienty převažují muži ve věku 25–40 let, ale v USA, Číně a severoevropských regionech je toto onemocnění častěji zjištěno u žen. [ 4 ]

Mladší pacienti mají závažnější průběh onemocnění. [ 5 ]

Příčiny Adamantiadesova-Behçetova choroba.

Přestože přesné příčiny Adamantiadesovy-Behcetovy choroby nejsou jasně definovány, její etiologická souvislost s autoimunitním zánětem stěn cév, který postihuje oči, kůži a další orgány – systémovou vaskulitidou – je nesporná. [ 6 ]

Podle tradiční mezinárodní klasifikace systémové vaskulitidy (založené na velikosti převážně postižených cév) je Behçetova choroba vaskulitida, která postihuje endotel – vnitřní výstelku arteriálních a žilních cév jakékoli velikosti a typu, a způsobuje jejich okluzi. [ 7 ]

Více se dočtete v publikacích:

• Behcetova choroba u dospělých
• Behcetova choroba u dětí

Rizikové faktory

Přímé rizikové faktory pro rozvoj Behcetovy choroby (Adamantiades-Behcetova choroba) jsou genetické faktory, tj. způsobené predispozicí nositelů určitých genů.

Zejména u obyvatel zemí Blízkého východu a Asie je riziko vzniku tohoto onemocnění zvýšené u lidí s mutací v genu, který řídí lidský leukocytární antigen HLA B51 a je spojen s hyperreaktivitou leukocytových neutrofilů – zralých krevních fagocytů, které migrují cévami do místa zánětu. [ 8 ], [ 9 ]

S vaskulitidou souvisí také změny v genech kódujících proteiny, které se účastní autoimunitních a zánětlivých reakcí: faktor nekrózy nádorů (TNF α), makrofágové proteiny (MIP-1β) a extracelulární proteiny tepelného šoku (HSP a αβ-krystalin). [ 10 ], [ 11 ]

Následující infekce nelze vyloučit jako spouštěče: Staphylococcus aureus, Streptococcus sanguis, HSV-1 (virus herpes simplex typu I) atd., které u geneticky predisponovaných osob – se zvýšenou hladinou antivirových protilátek IgG a celkovou imunitní nadměrnou expresí – způsobují autoinflamatorní reakci. [ 12 ]

Čtěte také: Co způsobuje systémovou vaskulitidu?

Patogeneze

Mechanismus poškození cév a systémových zánětlivých projevů u tohoto onemocnění je i nadále předmětem studia, ale většina vědců je přesvědčena, že patogeneze Behcetovy choroby je zprostředkovaná imunitním systémem. [ 13 ]

Zvažují se tři možné varianty:

• ukládání imunitních komplexů (molekul antigenů vázaných na protilátky) v endotelu;
• humorální imunitní odpověď zprostředkovaná protilátkami, které jsou vylučovány plazmatickými buňkami a cirkulují v celém těle (vazba na exogenní a endogenní antigeny);
• buněčná odpověď T-lymfocytů – se zvýšenou aktivitou tumor nekrotizujícího faktoru (TNF-α) a/nebo makrofágového zánětlivého proteinu (MIP-1β). [ 14 ]

V důsledku působení jednoho z uvedených mechanismů dochází ke zvýšení hladiny prozánětlivých cytokinů, aktivaci makrofágů a chemotaxi neutrofilů, což vede k dysfunkci endotelových buněk (v podobě jejich otoku), autoimunitnímu zánětu stěn cév s jejich následnou obstrukcí a tkáňovou ischemií. [ 15 ], [ 16 ]

Symptomy Adamantiadesova-Behçetova choroba.

Adamantiadesova-Behcetova choroba se vyskytuje v atakách, klinické příznaky jsou komplexní a první příznaky se u pacientů objevují v závislosti na lokalizaci léze.

Téměř u všech pacientů se v počáteční fázi vyvinou mnohočetné bolestivé vředy v ústní dutině, které se mohou spontánně zahojit bez zanechání jizev.

Osm z deseti pacientek má také recidivující genitální vředy (šourek, vulva, vagina).

Mezi kožní příznaky patří erythema nodosum na dolních končetinách, pyodermie, akné a zánět vlasových folikulů.

V polovině případů se oftalmologické projevy vyskytují ve formě recidivující bilaterální uveitidy (obvykle přední) - s hyperémií spojivky a duhovky, zvýšeným nitroočním tlakem a hromaděním hnisu v dolních částech přední komory oka (hypopyon). [ 17 ]

Mezi léze kloubů (kolena, kotníky, lokty, zápěstí) patří zánětlivá artritida (bez deformit), polyartritida nebo oligoartritida.

Nejčastějším projevem z cévního systému je hluboká a povrchová tromboflebitida dolních končetin; může se vytvořit aneurysma plicní nebo koronární tepny a může dojít i k ucpání jaterních žil. Poměrně častým srdečním projevem onemocnění je zánět osrdečníku. [ 18 ]

Mezi gastrointestinální léze patří vředy střevní sliznice. Pokud jsou postiženy plíce, pacienti pociťují kašel a hemoptýzu a může se rozvinout i zánět pohrudnice. [ 19 ], [ 20 ]

Ze strany centrálního nervového systému jsou léze pozorovány v 5–10 % případů Behcetovy choroby a nejčastěji je postižen mozkový kmen, což způsobuje poruchy chůze a motorické koordinace, problémy se sluchem a řečí, bolesti hlavy, [ 21 ] sníženou hmatovou citlivost atd. [ 22 ]

Komplikace a důsledky

Kromě zvýšené úmrtnosti (riziko úmrtí se zvyšuje při ruptuře aneuryzmatu plicní nebo koronární tepny) může toto onemocnění způsobit závažné komplikace a mít celoživotní negativní následky.

Poškození oka ve formě uveitidy může být komplikováno přetrvávajícím zakalením sklivce, což vede k oslepnutí. [ 23 ]

Klinické projevy srdečních komplikací mohou zahrnovat dušnost, bolest na hrudi, horečku.

Střevní vředy mohou vést k perforaci, plicní léze mohou vést k trombóze plicní tepny a léze CNS mohou vést k závažným neurologickým deficitům.

Diagnostika Adamantiadesova-Behçetova choroba.

Diagnóza Adamantiades-Behcetovy choroby je klinická a zahrnuje vyšetření ústní dutiny, kůže a oftalmologické vyšetření.

Diagnóza je založena na třech příznacích, mezi které patří: přítomnost aftů v ústech, zánět očí, afty na genitáliích a kožní léze.

Krevní testy se provádějí: obecné, na zánětlivé markery, na autoprotilátky IgM (revmatoidní faktor) a IgG, na CIC (cirkulující imunitní komplexy). Pro potvrzení dermatologické diagnózy se provádí biopsie postižených oblastí kůže. [ 24 ]

Instrumentální diagnostika je zaměřena na vyšetření postižených orgánů a může zahrnovat angiografii, rentgenové snímky kloubů nebo plic, počítačovou tomografii a magnetickou rezonanci. [ 25 ]

Diferenciální diagnostika

Obzvláště obtížná je diferenciální diagnostika, která musí vyloučit aftózní stomatitidu, herpes vulgaris, reaktivní artritidu, ulcerózní kolitidu a všechna zánětlivá onemocnění střev, systémový lupus, uretritidu a další systémové vaskulitidy. [ 26 ], [ 27 ]

Léčba Adamantiadesova-Behçetova choroba.

Léčba je předepsána s ohledem na povahu léze a klinický obraz. [ 28 ]

Dnes se používá poměrně široká škála farmakologických léků, zejména:

• lokální nebo systémové glukokortikoidy (prednisolon, methylprednison, triamcinolon);
• NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky);
• interferon alfa (2a a 2b); [ 29 ]
• Sulfasalazin (azulfidin),
• Azathioprin (Imuran),
• Kolchicin;
• Infliximab a Rituximab; [ 30 ]
• Adalimumab;
• Cyklosporin;
• Cyklofosfamid a methotrexát;
• Etanercept.

Klinická praxe potvrzuje účinnost imunoglobulinové terapie pro dosažení dlouhodobé remise: subkutánně podávaný syntetický leukocytární interferon. [ 31 ]

Prevence

Dosud nebyla vyvinuta žádná doporučení pro prevenci tohoto onemocnění.

Předpověď

U Adamantiades-Behcetovy choroby je prognóza neuspokojivá: toto onemocnění je nevyléčitelné. Ve více než 60 % případů však po aktivní fázi onemocnění dochází k dlouhodobé remisi a období exacerbace jsou lehčí.