Infliximab

Infliximab - biologický přípravek, který obsahuje jednu třetinu variability (Fv) oblast s vysokou afinitou neutralizační monoklonální myší protilátky proti TNF-a (A2), a dvě třetiny fragmentu IgG1 molekuly lidského.

[1], [2], [3], [4], [5],

Obecné charakteristiky

Infliximab má vysokou afinitu k trimernímu TNF-a (Kd-100 pM) a in vitro účinně inhibuje jeho sekretované a membránově asociované formy. Podle farmakokinetických studií u pacientů s revmatoidní artritidou je maximální koncentrace léčiva v plazmě (cmax) a plocha pod křivkou! (AUc) jsou úměrné podané dávce látky. Distribuční objem odpovídá intravaskulárnímu. A poločas rozpadu je 8-12 dní. Při opakovaném podání léku není účinek akumulace zaznamenán a jeho koncentrace v krevním oběhu odpovídá podané dávce.

Regimentální struktura neumožňuje metabolizaci infliximabu v játrech cytochromem P-450. Proto genetický polymorfismus cytochromových izoenzymů, který často způsobuje odlišnou frekvenci toxických reakcí na pozadí příjmu léčiv, není při léčbě tohoto léku významný.

Jak infliximab funguje?

Nejdůležitější Mechanismus účinku infliximabu u revmatoidní artritidy - inhibice syntézy „prozánětlivých mediátorů“. Při léčbě poklesu infliximabem bodu v sérové koncentrace IL-6, IL-1 a tkáňové exprese druhé. Tyto indikátory korelují s snížené hladiny proteinu a ostrofa.chovyh mediátorů (IL-8 Rail-1, pCD14, monocytární hemottraktantny protein-1, oxid dusnatý, kolageny, stroomelizin), hrají významnou roli v rozvoji zánětu a tkáňové destrukci v revmatoidní artritidy. Rovněž je třeba poznamenat potlačení syntézu léku IL-1, makrofágy synoviální tkáně v této nemoci.

Dalším důležitým mechanismem účinku infliximabu je "deaktivace" vaskulárního endotelu, což vede ke snížení akumulace leukocytů a synoviální tkáně. Důkazem toho je snížení hladiny rozpustných forem adhezních molekul (ICAM-1 a E-selektin), které korelují s klinickou účinností léčby.

Podle údajů imunomorfologických studií vzorků synoviální biopsie na pozadí terapie lze pozorovat:

• snížení exprese E-selektinu a vaskulární adhezní molekuly-1 (VCAM-1) na zánětlivých infiltračních buňkách;
• snížení počtu CD3 T-lymfocytů;
• snížení neutrofilů v kloubní dutině.

Kromě toho, při stanovení infliximabu je zaznamenáno snížení tvorby nových cév v synoviální membráně, což naznačuje "antiangiogenní" aktivitu léčiva. Tento účinek je pravděpodobně způsoben inhibicí syntézy vaskulárního endotelového růstového faktoru, protože během léčby byl pozorován pokles sérové koncentrace.

Bylo rovněž poznamenáno, že interakce TNF-TNF-P reguluje buněčnou apoptózu. Proto je možné, že inhibice syntézy TNF-a může modulovat naprogramovanou smrt synoviálních buněk a tím inhibovat vývoj synoviální hyperplazie.

Jedním z nejdůležitějších mechanismů působení infliximabu u revmatoidní artritidy je normalizace množství a funkční aktivity CD4, CD25 T-regulačních buněk. Na pozadí léčby u pacientů je zaznamenáno navrácení úrovně těchto prvků imunitního systému. Tento fakt koreluje se zvýšením supresorové aktivity buněk s ohledem na syntézu cytokinů a spontánní apoptózu T per.

Mechanismus účinku infliximabu v spondyloartropatii a dnové artritidě není zcela pochopen. Existují důkazy o zvýšení pozadí léčby interferonem-y a snížením IL-10. To odráží schopnost infliximabu obnovit imunitní odpověď Thl typu, snížení syntézy interferonu-y a TNF-a pomocí T lymfocytů.

V sériové morfologické studii bylo zjištěno, že na pozadí léčby u pacientů s Bekterovovou nemocí dochází:

• snížení tloušťky synovia;
• snížení počtu CD55 * -synoviocytů, neutrofilů, stejně jako CD68 - a CD 163 makrofágů;
• snížení exprese adhezní molekuly vaskulárních buněk (VCAM 1) na endotelových buňkách.

Počet lymfocytů (CD20) a plazmatických buněk v léčbě se nezměnil.

U pacientů s dnavou artritidou byl po určení infliximabu zjištěn pokles počtu makrofágů, buněk CD31 a krevních cév. Druhý je způsoben poklesem exprese vaskulárního endoteliálního růstového faktoru a další stimulační angiogeneze.

Doporučení pro použití infliximabu u revmatoidní artritidy

Indikace

• Spolehlivá diagnostika RA podle kritérií Americké akademie reumatologie.
• Vysoká aktivita RA (index DAS> 5.1) (dvouměsíční potvrzení je nutné do jednoho měsíce).
• Žádný účinek nebo špatná tolerance vhodné léčby methotrexátem a alespoň jedním dalším standardem BPVP.
• Přiměřenost léčby pomocí DMARD je stanovena tak, že se trvá léčba po dobu nejméně 6 měsíců a pro alespoň dvě z nich je lék předepisován ve standardní terapeutické dávce (při absenci vedlejších účinků). V případě vzhledu posledně zmíněného a nutnosti zrušení BPAP trvání obvykle není kratší než 2 měsíce.

Kontraindikace

• Těhotenství a kojení.
• Těžké infekce (sepse, abscesy, tuberkulóza a další oportunní infekce, septická artritida nezpracovaných kloubů během předchozích 12 měsíců).
• Srdcové selhání funkčních tříd III-IV (NYHA).
• Údaje o demyelinizačních onemocněních nervové soustavy v anamnéze.
• Reakce přecitlivělosti na infliximab, jiné myší proteiny, stejně jako na kteroukoli z neaktivních složek léčiv.
• Věk mladší 18 let (u dětí a dospívajících však může být infliximab používán za přítomnosti indikace).

[6], [7]

Upozornění

Léčba infliximabem by měla být prováděna s velkou opatrností a pod pečlivým dohledem, pokud:

• předispozice k infekčním onemocněním (vředy vředu, přetrvávající nebo opakující se bronchopulmonární infekce, katetrizace močového měchýře atd.);
• plicní fibrózy.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

Indikace pro ukončení léčby

• Vývoj toxických reakcí.
• Žádný účinek ve formě poklesu indexu DAS 28 o více než 1,2 nebo snížení indexu DAS o 28 <3,2 po dobu 3 měsíců terapie. Pokud však z léčby vyplynou další příznivé účinky (například možnost snížit dávku HA apod.), Může být prodloužena o dalších 3 měsíce. Pokud neexistuje vhodná dynamika, index DAS28 a průběh šestiměsíčního pokračování léčby není doporučení.
• Závažná interkurentní infekce (je nutné dočasné stažení léku).
• Těhotenství (je nutné dočasné stažení léku).

Předvídat účinnost léčby

Účinnost léčby může být zvýšena zvýšením dávky léku nebo snížením intervalů mezi infuzemi, což do určité míry koreluje s koncentrací infliximabu v systémové cirkulaci. Tato strategie je zvláště důležitá u pacientů s počátečními vysokými mírami SLE. Pravděpodobně se projevuje zvýšená hladina syntézy TNF-a potlačená infiximabem. Bylo zjištěno, že nepřítomnost poklesu SRV během dvou týdnů po první infuzi léku korelovala s následnou nedostatečnou klinickou reakcí na léčbu po 12 týdnech. Další studie ukázaly, že účinnost léčby infliximabem přímo závisí na úrovni biologické aktivity TNF-a. Předběžné údaje naznačují, že výsledek léčby je významně vyšší u pacientů s RA s TNF-a308 G / G genotypem než s A / A a A / G. Navíc byla účinnost léčby nižší a výskyt posttransfúzních vedlejších účinků byl vyšší se zvýšením titrů AKJI u pacientů.

Doporučení pro použití a hodnocení infliximabu u ankylozující spondylitidy

Indikace

• Spolehlivá diagnóza AS v souladu s kritérii New Yorku.
• Činnost onemocnění:
  • trvání více než 4 týdny;
  • BASDAI> 4;
  • rozhodnutí revmatologa předepisovat infliximab.
• Neúčinná léčba:
  • alespoň 2 NSAID po dobu delší než 3 měsíce při maximálních dávkách za nepřítomnosti kontraindikací (možná dříve ukončeno léčby intolerance nebo závažné toxicity léčiv);
  • NSAID v přiměřených dávkách u pacientů s periferní artritidou (neaktivuje uchazeči pro intraartikulární podání glukokortikoidů), nebo sulfasalazin (do 4 měsíců v dávce 3 g / den a vyšší, v případě intolerance na terapii možno před jeho rozpuštění);
• nejméně dvě injekce glukokortikoidů u pacientů s enteritidou v nepřítomnosti kontraindikací.

Posouzení účinnosti léčby

Podle kritérií ASAS:

• fyzické funkce (BASPI) nebo funkční index Dougados;
• bolest s vizuální analýzou analogových stupnic (VAS), zejména během posledního týdne a v noci, v důsledku AS;
• mobilita v zadní části;
• obecné posouzení zdravotního stavu podle názoru pacienta (s pomocí VAS a během posledního týdne);
• ranní ztuhlost (trvání během posledního týdne);
• stav periferních kloubů a přítomnost zitesis (počet zduřených kloubů);
• parametry akutní fáze (ESR, CRP);
• obecné nevolnosti (s posouzením podle VAŠEHO).

Podle kritérií BASDAI a během posledního týdne (s hodnocením VASH):

• obecná úroveň nemoci / únava;
• stupeň bolestí v zádech, pasu, boků;
• obecné nepohodlí při lisování v libovolné zóně: úroveň a trvání ranní tuhosti.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Posouzení odpovědi na léčbu

Kritériem je BASDAI: 50% srovnávací nebo absolutní, o 2 body (na 10bodové stupnici). Doba hodnocení je od 6 do 12 týdnů.

[22], [23], [24], [25], [26],

Předpověď účinnosti

Účinnost léčby infliximabem je vyšší u pacientů:

• v mladém věku se zvýšením ESR a CRP;
• s krátkým trváním onemocnění;
• s nižšími hodnotami indexu BASFI;
• se známkami zánětu sakroiliakálních kloubů podle MRI.

[27], [28], [29], [30]

Vlastnosti aplikace infliximabu v různých situacích

[31], [32], [33]

Chirurgická léčba

Plánované operace

• Operace v "sterilním prostředí" (například s kataraktem).
• Operace se provádí nejméně 1 měsíc po poslední infuzi infliximabu.
• Obnovení terapie je ukázáno okamžitě po uzdravení, bez známky infekce.
• Operace v "septickém prostředí" (například se sigmoiditidou) nebo s vysokým rizikem infekčních komplikací (například s náhradou kyčelního kloubu).
• Operace se provádí nejméně 2 měsíce po poslední infuzi infliximabu.
• Léčba se obnoví 4 týdny po operaci (za předpokladu, že se rána uzdraví a nejsou známky infekce).

Během nouzových operací se zobrazí:

• zrušení léčby infliximabem:
• jmenování případné perioperační antibiotické profylaxe, pokud existuje riziko vzniku infekčních komplikací (např. Peritonitida);
• pečlivé sledování pacienta v pooperačním období;
• obnovení léčby infliximabem po hojení chirurgické rány, ukončení průběhu možné antibiotické léčby a bez příznaků infekce.

Očkování

Použití živých vakcín (BCG, spalničky, zarděnky, příušnice, plané neštovice, žlutá zimnice, perorální vakcína proti poliomyelitidě, stejně jako zavedené v případě epidemie) je kontraindikováno. Inaktivované vakcíny (chřipka, hepatitida A a B, záškrt, tetanus, černý kašel a pro prevenci onemocnění způsobených Haemophilus influenzae typu b, proti meningokokové infekce, pneumokokové; břišní; injekční obrny) mohou být podávány v průběhu léčby infliximabem.

Doporučuje se provést všechna nezbytná očkování (zejména proti zarděnkám a příušnicím u dětí) před jmenováním infliximabu. Při negativním testu Mantoux však před očkováním BCG před začátkem léčby není předepsáno. Imunizace pneumokokovou vakcínou je indikována v rizikových skupinách (u pacientů s diabetem mellitus, po splenektomii, v pečovatelských domcích atd.).

Během léčby infliximabem může být podána každoroční vakcína proti chřipce.

Zhoubné novotvary

Úloha léčby infliximabem při vývoji maligních novotvarů není známa.

• Před jmenováním léčby by mělo být provedeno důkladné vyšetření pacienta za účelem vyloučení maligních nádorů. Pacienti s anamnézou nádorového onemocnění nebo s premaligním onemocněním by se měli po povinném posouzení poměru přínosu a rizika a po konzultaci s onkologem léčit velmi opatrně. U pacientů s:
  • zatížená rodinná historie;
  • anamnestické indikace přítomnosti maligních novotvarů;
  • vysoké riziko vzniku rakoviny (hojné kouření atd.);
  • nově diagnostikovaných novotvarů.
• Údaje o zvýšení rizika maligních novotvarů v přítomnosti léčby infliximabem chybí.

Syndrom podobný Lupovi

Na pozadí léčby infliximabem je popsán vývoj lupus-like syndromu a zvýšení titru autoprotilátek k DNA, kardiolipinu. Jeho projev se během zhruba 14 měsíců po ukončení léčby sám zhasne a nevede k závažným komplikacím.

Doporučeno:

• přestat užívat infliximab;
• v případě potřeby určit vhodnou léčbu.

Srdeční selhání

Pacienti s kompenzovaným srdečním selháním (NYHA, třída I a II) by měli podstoupit echokardiografii (EchoCG). Při normální ejekční frakci (> 50%) může být léčba infliximabem podávána s důsledným sledováním klinických projevů.

Doporučeno:

• zastavit léčbu pacientů s pokročilým srdečním selháním; o Neupravujte vysoké dávky infliximabu, pokud má pacient tuto patologii.

Demyelinizační nemoci a neurologické komplikace

Použití infliximabu je spojeno se vzácnými případy:

• vývoj optické neuritidy:
• výskyt epileptických záchvatů;
• výskyt nebo exacerbace klinických a radiologických symptomů demyelinizačních onemocnění (včetně roztroušené sklerózy).

Měli bychom pečlivě zvážit poměr přínosu a rizika z léčby infliximabem, pokud je podáván pacientům s již existujícími nebo nově se objevujícími demyelinizujícími onemocněními CNS.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

Hematologické komplikace

Pokud dojde k závažným hematologickým poruchám, léčba infliximabem by měla být přerušena.

Těhotenství a laktemie

Infliximab se během těhotenství nedoporučuje, protože může ovlivnit vývoj imunitního systému plodu. Ženy ve fertilním věku po léčbě po dobu nejméně 6 měsíců by měly používat spolehlivé metody antikoncepce.

Údaje o vylučování infliximabu při laktaci chybí, takže při předepisování léčivého přípravku by mělo přestat kojit. Obnovení je možné nejdříve 6 měsíců po ukončení léčby.

Vlastnosti léku

• Infliximab se podává intravenózně v dávce 3 až 10 mg / kg. Doba trvání infuze je 2 hodiny. Po 2 a 6 týdnech od první aplikace jsou předepsány další injekce, opakované každých 8 týdnů.
• Pacienti by měli být sledováni po dobu 2 hodin po podání infliximabu, aby se zjistily posttransfúzní vedlejší účinky. Infúzní reakce jsou rozděleny do dvou typů:
  • akutní (svědivá kopřivka, edém Quincke, hypotenze, brady nebo tachykardie, anafylaktický šok, horečka) rozvíjející se v průběhu léčby nebo 2 hodiny po jejím ukončení;
  • opožděné systémové (artralgie, tuhost v kloubech).

V tomto ohledu je velmi důležitá možnost včasného použití resuscitačního vybavení.

Opakované podávání infliximabu v dávce 2-4 g po předchozí léčbě bylo spojeno s reakcemi přecitlivělosti se zpožděným typem u významného počtu pacientů. Riziko těchto komplikací při jmenování opakovaných infuzí a od 16 týdnů do 2 let není známo, proto se nedoporučuje zavést léčbu po přestávce delší než 16 týdnů.

Při nedostatečné účinnosti je možné zvýšit dávku infliximabu nebo snížit interval mezi infuzemi. Při absenci odpovědi na léčbu se doporučuje použít jiný inhibitor TNF-a (adalimumab) nebo podávání rituximabu.

Terapie infliximabem se provádí pod dohledem revmatologa se zkušenostmi v diagnostice a léčbě revmatoidní artritidy a použitím biologických látek.

Nežádoucí účinky infliximabu

Léčba infliximabem je relativně bezpečná a dobře snášená pacienty. Nejčastější nežádoucí účinky ovlivňují dýchací systém, kůži a její přídavky. Jako důvody pro zrušení léčby, dechu, kopřivky, bolestí hlavy a interkurentních infekcí,

Léčba infliximab není doprovázeno onemocnění ledvin, plic, jater, nebo zvýšit frekvenci zhoubných novotvarů, nicméně existují důkazy o vývoji těžké vzácné strany oportunních infekcí, a autoimunitní CNS léze syndromy. Proto je nutný pečlivý výběr pacientů k předepisování léku a monitorování během léčby.

Prevence nežádoucích účinků

Prevence infekcí.

• Kontraindikace jmenování infliximabu u pacientů s těžkým souběžným infekčním onemocněním.
• Je nutné ukončit léčbu rozvojem závažné infekce následným obnovením průběhu po úplném zotavení.
• Nedoporučuje se předepisovat infliximab pacientům infikovaným HIV, protože důsledky jeho použití nejsou známy.
• Nedoporučuje se léčit pacienty s aktivní a chronickou hepatitidou, jelikož v tomto případě jsou údaje o jejich použití nekonzistentní.
• Je nutné provést pečlivé vyšetření chronických nosičů viru hepatitidy B před aplikací infliximabu a pečlivě je sledovat během léčby v souvislosti s možným exacerbací tohoto onemocnění.

Zvláštní význam má prevence infekce tuberkulózou, neboť její šíření je považováno za nejtěžší komplikaci léčby infliximabem.

• Všichni pacienti před začátkem nebo již v procesu léčby infliximabem by měli provést tuberkulinový test na kůži (Mantouxova reakce) a radiografické vyšetření plic.
• U pacientů léčených infliximabem v důsledku imunosuprese je možný falešně negativní výsledek kožního testu. Proto potřebují pečlivé klinické pozorování s reptogenologickým studiem plic a dynamiky.
• Pokud je reakce Mantouxu záporná, test by měl být opakován pedálem (10-15% pacientů má pozitivní výsledek). V případě druhého negativního testu může být infliximab podáván.
• Při pozitivním kožním testu (> 0,5 cm) je indikováno rentgenové vyšetření plic. Při absenci změn na rentgenových snímcích se izoniazid doporučuje v dávce 300 mg a vitaminu B6 po dobu 9 měsíců. Měsíc po ukončení léčby je možné infliximab předepisovat.
• S pozitivní kožní test a přítomnosti typických příznaků tuberkulózy nebo vápnitých mediastinální lymfatické uzliny (komplex Gon) do cílového infliximabem terapie je třeba isoniazid a vitaminu B0 po dobu alespoň 3 měsíců. U pacientů starších 50 let je v tomto případě prokázána studie jaterních enzymů v dynamice.

Předávkování

Případy jednorázového podání infliximabu v dávce až 20 mg / kg nebyly doprovázeny vývojem toxických účinků. Klinické údaje o předávkování chybí.

Účinnost infliximabu u různých onemocnění

[45], [46], [47], [48], [49],

Revmatoidní artritida

U revmatoidní artritidy je infliximab předepisován pacientům v případě nedosattochnoy efektivnosti léčby methotrexatem v "časném! A "pozdní" forma onemocnění. Výhodou léku ve vztahu ke standardním DMB je rychlé dosažení účinku a relativně vzácný vývoj nežádoucích účinků, které vyžadují přerušení léčby. U většiny pacientů s revmatoidní artritidou léčba infliximabem zpomaluje nebo zpomaluje průběh destrukce kloubu bez ohledu na dynamiku klinických ukazatelů.

Existují údaje o účinnosti léku u pacientů, kteří jsou "rezistentní" na jiné BPVP (leflunomid, cyklosporin), stejně jako na kombinovanou léčbu methotrexátem a cyklosporinem.

Studie BeST (Behandel STrategienn) je zvláště důležitá pro formování vědecky založených přístupů k léčbě pacientů s časnou revmatoidní artritidou. Pacienti s délkou trvání onemocnění méně než dva roky byli rozděleni do 4 skupin:

• skupina 1 (postupná monoterapie): monoterapie s methotrexátem, v nepřítomnosti tohoto účinku byla nahrazena sulfasalazinem nebo leflunomidem nebo byl přidán infliximab;
• Skupina 2 ( «step-up“ fixní kombinace terapie): metotrexát (bez účinku v kombinaci s sulfasalazin, hydroxychlorochin a GK), následně nahrazen kombinací infliximabu s MTX;
• Skupina 3 ( «step-up» trojkombinace terapie) v kombinaci s methotrexátem a sulfasalazinem HA ve vysokých dávkách (v případě potřeby místo sulfasalazin byl podán cyklosporin), následně nahrazen kombinací infliximabu s MTX:
• skupina 4: kombinovaná léčba methotrexátem s infliximabem (v případě potřeby byly přidány leflunomid, sulfasalazin, cyklosporin a prednisolon).

Vlastnosti této studie:

• dosažení nízké aktivity onemocnění (DAS <2,4);
• intenzivní sledování účinnosti léčby: při neexistenci účinku (snížení hodnoty DAS <2,4) změna protokolu;
• přechod k monoterapii DMAP při dosažení účinku (DAS <2,4) (nejdříve byly zahájeny glukokortikoidy a infliximab);
• obnovení léčebného režimu pro exacerbaci onemocnění (glukokortikoidy však nebyly podávány více než jednou);
• trvání pozorování pacientů nejméně 5 let.

Do konce prvního roku studie bylo pozorováno klinické zlepšení u všech pacientů. Ve 3. A 4. Skupině se však věnovala pozornost rychlejší pozitivní dynamice symptomů onemocnění, zlepšení funkce kloubů a zpomalení jejich eroze. Analýza dlouhodobých výsledků ukázala, že neúčinnost počáteční léčby byla méně často určována u pacientů, kteří zahájili léčbu infliximabem. Po 3 letech pozorování se podařilo 53% pacientů zrušit léčbu a udržet nízkou aktivitu onemocnění na pozadí monoterapie methotrexátem av téměř třetině případů se vyvinula stabilní remise. Podávání infliximabu v nástupu revmatoidní artritidy účinně potlačuje progresi destruktivních procesů v kloubech u pacientů s takovými nepříznivými prognostickými markery jako:

• nosič HLA-DR4 ("sdílený" epitop);
• zvýšení koncentrace revmatoidního faktoru a protilátek k cyklickému citrulinovému peptidu.

Další studie prokázaly, že pacienti užívající MTX monoterapie postup destrukce kloubu byla významně spojena s EOT zvýšení bazální koncentrace (více než 30 mg / l) a sedimentace erytrocytů (více než 52 mm / h), a artikulární vysoké skóre. Kombinovaná léčba s infliximabem a methotrexátem účinně potlačila průběh destrukce kloubů u této skupiny pacientů.

Kombinovaná léčba infliximabem a methotrexátem v časné revmatoidní artritidě je proto vysoce účinná a umožňuje dosažení remise u třetiny pacientů. Jedná se o metodu volby u pacientů s těžkým rychle se rozvíjejícím RA, který je charakterizován rychlou hospitalizací a. Obecně nepříznivá prognóza.

Ankylozující spondylitida

Účinnost infliximabu u Bechterewovy choroby byla prokázána mnoha studiemi. Předběžné výsledky naznačují účelnost použití léku v nediferencované snondyloartritidě a spondyloartritidě spojené s touto chorobou.

[50], [51], [52], [53]

Psoriatická artritida

Infliximab se ustavil jako velmi nadějný lék na léčbu psoriázy a psoriatické artritidy.

Stillova nemoc u dospělých

Infliximab účinnost u tohoto onemocnění a demonstroval řadu klinických pozorování u pacientů refrakterních na standardní terapii (NSAID, vysoké dávky glukokortikoidů, methotrexát). Po podání léku u některých pacientů výrazně zlepšuje klinický obraz (zmírnění bolesti v kloubech, vymizení příznaků artritidy, horečka, vyrážka, lymfadenopatie a hepatosplenomegalie) a laboratorních parametrů (normalizace ESR a CRP).

Juvenilní idiopatická artritida

Předběžné výsledky ukazují, vyhlídky na použití pro léčbu infliximabem refrakterní na standardní terapii (včetně glukokortikoidy. Methotrexát, cyklosporin, cyklofosfamid) u pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou. Lék byl použit pro všechny podtypy onemocnění. Věk pacientů byl ve věku od 5 do 21 let a dávka infliximabu byla 3 až 20 mg / kg (velmi vysoká) a doba léčby se pohybovala od několika měsíců do jednoho roku. Přestože u některých pacientů byla léčba přerušena v důsledku vývoje nežádoucích účinků nebo neúčinnosti, u většiny pacientů došlo k významné pozitivní dynamice klinických a laboratorních indikátorů.

Behcetova nemoc

Randomizované klinické hodnocení k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti infliximabu u Behcetovy choroby dosud nebyly provedeny.

[54], [55], [56], [57], [58], [59],

Sekundární amyloidóza

Snížená proteinurie po jmenování infliximabu naznačuje jeho pozitivní účinek na průběh sekundární amyloidózy u pacientů s RA a AS. Důvodem pro použití léku v této patologie je dat, že TNF-alfa indukuje proteinu sérového amyloidu A (SAA) v hepatocytech v průběhu reakce akutní fáze, spolu se zvýšením IL-1 a IL-6 syntézy. Dále se poznamenává, že zavedení rekombinantního TNF-alfa zlepšuje ukládání amyloidních fibril ve tkáni laboratorních zvířat, a také indukuje expresi receptorů pro pokročilé glykace produkty bílkovin. Interakce těchto látek s amyloidními vlákny zvyšuje jejich cytotoxickou aktivitu a schopnost způsobit poškození tkání.