Infliximab

Infliximab je biologický lék, který se z jedné třetiny skládá z variabilní (Fv) oblasti vysoce afinitních neutralizačních myších monoklonálních protilátek proti TNF-α (A2) a ze dvou třetin z fragmentu lidské molekuly IgG1.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Obecné charakteristiky

Infliximab má vysokou afinitu k trimernímu TNF-α (Kd - 100 pM) a účinně potlačuje jeho sekretované a membránově vázané formy in vitro. Podle farmakokinetických studií jsou u pacientů s revmatoidní artritidou maximální plazmatická koncentrace léčiva (Cmax) a plocha pod křivkou (AUC) úměrné podané dávce látky. Distribuční objem odpovídá intravaskulárnímu a poločas rozpadu je 8-12 dní. Při opakovaném podávání léčiva není pozorován akumulační efekt a jeho koncentrace v krevním řečišti odpovídá podané dávce.

Režimová struktura neumožňuje metabolizaci infliximabu v játrech cytochromem P-450. Genetický polymorfismus cytochromových izoenzymů, který často způsobuje různé frekvence toxických reakcí na pozadí užívání léků, proto nemá při léčbě tímto lékem významný význam.

Jak infliximab funguje?

Nejdůležitějším mechanismem účinku infliximabu u revmatoidní artritidy je inhibice syntézy „prozánětlivých“ mediátorů. Léčba infliximabem je doprovázena poklesem sérové koncentrace IL-6, IL-1 a jejich tkáňové exprese. Tyto parametry korelují se snížením hladiny akutních zánětlivých proteinů a mediátorů (IL-8, pIL-1, pCD14, chemotraktantní protein monocytů-1, oxid dusnatý, kolagen, stromelysin), které hrají významnou roli ve vývoji zánětu a destrukci tkání u revmatoidní artritidy. U tohoto onemocnění je také zaznamenána suprese syntézy IL-1 makrofágy synoviální tkáně.

Dalším důležitým mechanismem účinku infliximabu je „deaktivace“ cévního endotelu, což vede ke snížení akumulace leukocytů a synoviální tkáně. To se projevuje poklesem hladiny rozpustných forem adhezních molekul (ICAM-1 a E-selektinu), což koreluje s klinickou účinností léčby.

Podle imunomorfologických studií synoviálních biopsií bylo během terapie pozorováno následující:

• snížená exprese E-selektinu a molekuly vaskulární adheze-1 (VCAM-1) na buňkách zánětlivého infiltrátu;
• snížení počtu CD3 T-lymfocytů;
• snížený tok neutrofilů do kloubních dutin.

Kromě toho je při předepisování infliximabu zaznamenán pokles tvorby nových cév v synoviální membráně, což naznačuje „antiangiogenní“ aktivitu léčiva. Tento účinek je pravděpodobně spojen s inhibicí syntézy vaskulárního endoteliálního růstového faktoru, protože během léčby byl zaznamenán pokles jeho sérové koncentrace.

Bylo také zjištěno, že interakce TNF-TNF-β reguluje buněčnou apoptózu. Je proto možné, že inhibice syntézy TNF-α může modulovat programovanou smrt synoviálních buněk a tím inhibovat rozvoj synoviální hyperplazie.

Jeden z nejdůležitějších mechanismů účinku infliximabu u revmatoidní artritidy je považován za normalizaci množství a funkční aktivity CD4 a CD25 T-regulačních buněk. Během léčby u pacientů dochází k obnovení hladiny těchto prvků imunitního systému. Tato skutečnost koreluje se zvýšením supresorové aktivity buněk ve vztahu k syntéze cytokinů a spontánní apoptóze T-per.

Mechanismus účinku infliximabu u spondyloartropatií a dnavé artritidy není zcela objasněn. Existují údaje o zvýšení hladiny interferonu-γ a snížení hladiny IL-10 během léčby. To odráží schopnost infliximabu obnovit imunitní odpověď typu Thl a snížit syntézu interferonu-γ a TNF-α T-lymfocyty.

Sériové morfologické studie ukázaly, že během léčby u pacientů s Bechtěrevovou chorobou dochází k následujícímu:

• snížení tloušťky synoviální membrány;
• snížení počtu synoviocytů CD55*, neutrofilů a také makrofágů CD68 a CD 163;
• snížená exprese molekuly adheze vaskulárních buněk 1 (VCAM 1) na endotelových buňkách.

Počet lymfocytů (CD20) a plazmatických buněk se během léčby nezměnil.

U pacientů s dnavou artritidou byl po podání infliximabu zjištěn pokles počtu makrofágů, buněk CD31 a cév. Posledně jmenované je způsobeno snížením exprese vaskulárního endoteliálního růstového faktoru a dalších stimulátorů angiogeneze.

Doporučení pro použití infliximabu u revmatoidní artritidy

Indikace

• Definitivní diagnóza revmatoidní artritidy (RA) dle kritérií Americké revmatologické akademie.
• Vysoká aktivita RA (DAS index > 5,1) (vyžaduje dvojí potvrzení během jednoho měsíce).
• Nereagování na léčbu methotrexátem a alespoň jedním dalším standardním DMARD nebo její špatná tolerance.
• Adekvátnost terapie DMARD se určuje s ohledem na délku léčby alespoň 6 měsíců, přičemž během alespoň dvou z nich je lék předepisován ve standardní terapeutické dávce (při absenci nežádoucích účinků). V případě absence nežádoucích účinků a nutnosti DMARD zrušit je délka léčby obvykle alespoň 2 měsíce.

Kontraindikace

• Těhotenství a kojení.
• Závažné infekce (sepse, abscesy, tuberkulóza a další oportunní infekce, septická artritida neprotetických kloubů v předchozích 12 měsících).
• Srdeční selhání III.-IV. funkční třídy (NYHA).
• Anamnéza demyelinizačních onemocnění nervového systému.
• Hypersenzitivní reakce na infliximab, jiné myší proteiny nebo na kteroukoli z neúčinných složek léčiva.
• Věk mladší 18 let (pokud je to však indikováno, lze infliximab použít u dětí a dospívajících).

[ 6 ], [ 7 ]

Upozornění

Léčba infliximabem by měla být prováděna s obzvláštní opatrností a pod pečlivým dohledem v přítomnosti:

• predispozice k infekčním onemocněním (ulcerózní defekty holení, přetrvávající nebo opakující se bronchopulmonální infekce, katetrizace močového měchýře atd.);
• plicní fibróza.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Indikace pro ukončení léčby

• Vývoj toxických reakcí.
• Absence účinku ve formě poklesu indexu DAS 28 o >1,2 nebo poklesu indexu DAS 28
• Závažná interkurentní infekce (je nutné dočasné vysazení léku).
• Těhotenství (je nutné dočasné vysazení léku).

Předpovídání účinnosti léčby

Účinnost léčby lze zvýšit zvýšením dávky léku nebo zkrácením intervalů mezi infuzemi, což do jisté míry koreluje s koncentrací infliximabu v systémovém oběhu. Tato strategie je zvláště důležitá u pacientů s iniciálně vysokými hodnotami CRF. To pravděpodobně odráží zvýšenou hladinu syntézy TNF-α, potlačenou infliximabem. Bylo zjištěno, že absence tendence k poklesu CRF dva týdny po první infuzi léku koreluje s následnou nedostatečnou klinickou odpovědí na léčbu po 12 týdnech. Jiné studie ukázaly, že účinnost léčby infliximabem přímo závisí na hladině biologické aktivity TNF-α. Předběžné údaje naznačují, že výsledek léčby je významně vyšší u pacientů s RA s genotypem TNF-α308 G/G než s A/A a A/G. Kromě toho byla účinnost léčby nižší a výskyt vedlejších účinků po transfuzi byl vyšší se zvyšujícími se titry AKJI u pacientů.

Doporučení pro použití a hodnocení účinnosti infliximabu u ankylozující spondylitidy

Indikace

• Definitivní diagnóza AS dle newyorských kritérií.
• Aktivita onemocnění:
  • trvání delší než 4 týdny;
  • BASDAI >4;
  • rozhodnutí revmatologa o nutnosti předepsat infliximab.
• Selhání léčby:
  • alespoň dva NSAID léky po dobu delší než 3 měsíce v maximálních dávkách bez kontraindikací (dřívější ukončení léčby je možné v případě intolerance nebo závažné toxicity léků);
  • NSAID v adekvátních dávkách pro pacienty s periferní artritidou (která není vhodná pro intraartikulární podávání glukokortikoidů) nebo sulfasalazin (po dobu 4 měsíců v dávce 3 g/den nebo vyšší; v případě intolerance léčby může být léčba ukončena dříve);
• alespoň dvě injekce glukokortikoidů u pacientů s enteritidou, pokud nejsou kontraindikace.

Hodnocení účinnosti terapie

Podle kritérií ASAS:

• fyzikální funkce (BASPI) nebo Dougadosův funkční index;
• bolest hodnocená na vizuální analogové škále (VAS), zejména během posledního týdne a v noci, způsobená AS;
• pohyblivost zad;
• celkové posouzení zdravotního stavu pacienta (pomocí VAS a za poslední týden);
• ranní ztuhlost (trvající poslední týden);
• stav periferních kloubů a přítomnost zythezitidy (počet oteklých kloubů);
• ukazatele akutní fáze (ESR, CRP);
• celková malátnost (hodnocená pomocí VAS).

Podle kritérií BASDAI a během posledního týdne (s hodnocením VAS):

• celková míra malátnosti/únavy;
• stupeň bolesti v zádech, dolní části zad, kyčlích;
• celkové nepohodlí při tlaku v jakékoli oblasti: úroveň a trvání ranní ztuhlosti.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Hodnocení odpovědi na léčbu

Kritérium je považováno za BASDAI: 50 % komparativní nebo absolutní, o 2 body (na 10bodové stupnici). Hodnotící období je od 6 do 12 týdnů.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Předpovídání výkonu

Účinnost léčby infliximabem je vyšší u pacientů:

• mladý věk se zvýšenou sedimentací erytrocytů (ESR) a CRP;
• s krátkým trváním onemocnění;
• s nižšími hodnotami indexu BASFI;
• se známkami zánětu sakroiliakálních kloubů podle údajů MRI.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Vlastnosti podávání infliximabu v různých situacích

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Chirurgická léčba

Plánované operace

• Operace ve „sterilním prostředí“ (například u šedého zákalu).
• Operace se provádí nejméně 1 měsíc po poslední infuzi infliximabu.
• Obnovení terapie je indikováno ihned po zahojení, pokud se neobjeví známky infekce.
• Operace v „septickém prostředí“ (například se sigmoiditidou) nebo s vysokým rizikem infekčních komplikací (například s náhradou kyčelního kloubu).
• Operace se provádí nejméně 2 měsíce po poslední infuzi infliximabu.
• Léčba se obnovuje 4 týdny po operaci (za předpokladu, že se operační rána zahojila a nejsou patrné žádné známky infekce).

Při provádění neodkladných chirurgických zákroků jsou indikovány následující:

• Ukončení léčby infliximabem:
• předepsání perioperační antibiotické profylaxe, pokud je to možné, pokud existuje riziko vzniku infekčních komplikací (například peritonitidy);
• pečlivé sledování pacienta v pooperačním období;
• obnovení léčby infliximabem po zhojení operační rány, dokončení případné antibiotické terapie a při absenci známek infekce.

Očkování

Použití živých vakcín (BCG; spalničky, zarděnky, příušnice; plané neštovice; žlutá zimnice; perorální vakcína proti dětské obrně, stejně jako vakcíny podávané v epidemických případech) je kontraindikováno. Během léčby infliximabem lze podávat inaktivované vakcíny (chřipka; hepatitida A a B; záškrt, tetanus, černý kašel a vakcína pro prevenci onemocnění způsobených Haemophilus influenzae typu b; meningokoková infekce; pneumokok; tyfus; injekční vakcína proti dětské obrně).

Před předepsáním infliximabu se doporučuje provést všechna nezbytná očkování (zejména proti spalničkám, zarděnkám a příušnicím u dětí). Pokud je však Mantouxův test negativní, očkování BCG se před zahájením léčby nepředepisuje. U rizikových skupin (u pacientů s diabetes mellitus, po splenektomii, v pečovatelských domech atd.) je indikována imunizace pneumokokovou vakcínou.

Během léčby infliximabem může být podáno každoroční očkování proti chřipce.

Zhoubné novotvary

Úloha terapie infliximabem ve vývoji malignit není známa.

• Před předepsáním léčby je nutné provést důkladné vyšetření pacienta k vyloučení maligních nádorů. U pacientů s anamnézou nádoru nebo prekancerózních onemocnění by měla být léčba prováděna s obzvláštní opatrností po povinném posouzení poměru přínosu a rizika a také po konzultaci s onkologem. Je indikována pacientům s:
  • zatížená rodinná anamnéza;
  • anamnestické údaje o přítomnosti maligních novotvarů;
  • vysoké riziko vzniku rakoviny (silné kouření atd.);
  • nově zjištěné novotvary.
• Nejsou k dispozici žádné údaje o zvýšeném riziku maligních novotvarů během léčby infliximabem.

Lupus-like syndrom

Na pozadí léčby infliximabem byl popsán rozvoj lupus-like syndromu a zvýšení titru autoprotilátek proti DNA, kardiolipinu. Jeho projevy nezávisle odezní během 1-14 měsíců po ukončení léčby a nevedou k závažným komplikacím.

Doporučeno:

• přerušte užívání infliximabu;
• v případě potřeby předepsat vhodnou léčbu.

Selhání srdce

Pacienti s kompenzovaným srdečním selháním (třída NYHA I a II) by měli podstoupit echokardiografii (echoCG). Pokud je ejekční frakce normální (> 50 %), lze infliximab podávat za pečlivého sledování klinických projevů.

Doporučeno:

• U pacientů s rozvinutým srdečním selháním přerušte léčbu; pokud má pacient tuto patologii, nepředepisujte vysoké dávky infliximabu.

Demyelinizační onemocnění a neurologické komplikace

Užívání infliximabu bylo spojeno se vzácnými případy:

• rozvoj optické neuritidy:
• výskyt epileptických záchvatů;
• výskyt nebo zhoršení klinických a radiologických příznaků demyelinizačních onemocnění (včetně roztroušené sklerózy).

Přínosy a rizika léčby infliximabem je třeba pečlivě zvážit, pokud je podáván pacientům s preexistujícím nebo nedávno vzniklým demyelinizačním onemocněním centrálního nervového systému.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Hematologické komplikace

Pokud se objeví závažné hematologické poruchy, je třeba léčbu infliximabem ukončit.

Těhotenství a kojení

Užívání infliximabu během těhotenství se nedoporučuje, protože může ovlivnit vývoj imunitního systému plodu. Ženy v plodném věku by měly používat spolehlivou antikoncepci po dobu alespoň 6 měsíců po léčbě.

Nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování infliximabu během kojení, proto je třeba při předepisování léku kojení přerušit. Obnovení kojení je možné nejdříve 6 měsíců po ukončení léčby.

Vlastnosti užívání drog

• Infliximab se podává intravenózně kapačkou v dávce 3-10 mg/kg. Délka infuze je 2 hodiny. Další podání léku se předepisuje 2 a 6 týdnů po prvním podání a poté se opakuje každých 8 týdnů.
• Pacienti by měli být po podání infliximabu sledováni po dobu 2 hodin z důvodu výskytu nežádoucích účinků po transfuzi. Infuzní reakce se dělí na 2 typy:
  • akutní (svědění, kopřivka, Quinckeho edém, hypotenze, brady- nebo tachykardie, anafylaktický šok, horečka), rozvíjející se během zákroku nebo 2 hodiny po jeho ukončení;
  • pomalé systémové (artralgie, ztuhlost kloubů).

V tomto ohledu je schopnost včas použít resuscitační vybavení nesmírně důležitá.

Opakované podání infliximabu 2 až 4 roky po předchozí léčbě bylo u významného počtu pacientů spojeno s opožděnými hypersenzitivními reakcemi. Riziko těchto komplikací při opakovaných infuzích a intervalech 16 týdnů až 2 let není známo, proto se podávání léku po intervalu delším než 16 týdnů nedoporučuje.

Pokud je účinnost nedostatečná, lze dávku infliximabu zvýšit nebo zkrátit interval mezi infuzemi. Pokud na léčbu nedojde k žádné odpovědi, je vhodné použít jiný inhibitor TNF-a (adalimumab) nebo předepsat rituximab.

Léčba infliximabem probíhá pod dohledem revmatologa se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou revmatoidní artritidy a s používáním biologických látek.

Nežádoucí účinky infliximabu

Léčba infliximabem je relativně bezpečná a pacienti ji dobře snášejí. Nejčastější nežádoucí účinky postihují dýchací systém, kůži a její přídavné orgány. Jako důvody k ukončení léčby jsou uváděny dušnost, kopřivka, bolest hlavy a interkurentní infekce.

Léčba infliximabem není spojena s poškozením ledvin, plic, jater ani se zvýšeným výskytem maligních novotvarů, nicméně existují zprávy o vzácných závažných oportunních infekcích, poškození CNS a autoimunitních syndromech. Proto je nutný pečlivý výběr pacientů pro podávání léku a jejich sledování během léčby.

Prevence nežádoucích účinků

Prevence infekcí.

• Infliximab je kontraindikován u pacientů se závažnými souběžnými infekčními onemocněními.
• Pokud se rozvine závažná infekce, je nutné léčbu ukončit a po úplném uzdravení v ní pokračovat.
• Infliximab se nedoporučuje používat u pacientů infikovaných HIV, protože účinky jeho užívání nejsou známy.
• Léčba tímto lékem se nedoporučuje pacientům s aktivní a chronickou hepatitidou, protože v tomto případě jsou údaje o jeho použití protichůdné.
• Chroničtí nositelé viru hepatitidy B by měli být před použitím infliximabu pečlivě vyšetřeni a během léčby pečlivě sledováni kvůli možnému zhoršení onemocnění.

Prevence tuberkulózní infekce je obzvláště důležitá, protože její diseminace je považována za nejzávažnější komplikaci léčby infliximabem.

• Všichni pacienti musí před zahájením léčby infliximabem nebo během ní podstoupit tuberkulinový kožní test (Mantouxův test) a rentgen hrudníku.
• U pacientů léčených infliximabem se může v důsledku imunosuprese objevit falešně negativní kožní test. Proto je nutné pečlivé klinické sledování s rentgenovým vyšetřením plic a dynamikou.
• Pokud je Mantouxova reakce negativní, je nutné test opakovat za týden (10–15 % pacientů může mít pozitivní výsledek). Pokud je test opakovaně negativní, může být předepsán infliximab.
• Pokud je kožní test pozitivní (>0,5 cm), je indikováno rentgenové vyšetření plic. Pokud na rentgenových snímcích nejsou žádné změny, doporučuje se léčba isoniazidem v dávce 300 mg a vitaminem B6 po dobu 9 měsíců. Infliximab může být předepsán jeden měsíc po ukončení léčby.
• V případě pozitivního kožního testu a přítomnosti typických příznaků tuberkulózy nebo kalcifikovaných mediastinálních lymfatických uzlin (Ghonův komplex) by měla být léčba isoniazidem a vitaminem B0 podávána po dobu nejméně 3 měsíců před předepsáním infliximabu. V tomto případě se pacientům starším 50 let doporučuje dynamické vyšetření jaterních enzymů.

Předávkovat

Případy jednorázového podání infliximabu v dávce až 20 mg/kg nebyly doprovázeny rozvojem toxických účinků. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o předávkování.

Účinnost infliximabu u různých onemocnění

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Revmatoidní artritida

U revmatoidní artritidy je infliximab předepisován pacientům v případě nedostatečné účinnosti terapie methotrexátem v „rané!“ a „pozdní“ formě onemocnění. Výhody léku ve srovnání se standardními DMARD jsou považovány za rychlé dosažení účinku a relativně vzácný vývoj nežádoucích účinků vyžadujících přerušení léčby. U většiny pacientů s revmatoidní artritidou se na pozadí terapie infliximabem progrese destrukce kloubů zpomaluje nebo zastavuje bez ohledu na dynamiku klinických ukazatelů.

Existují důkazy o účinnosti léku u pacientů „rezistentních“ na jiné DMARD (leflunomid, cyklosporin), stejně jako na kombinovanou terapii s methotrexátem a cyklosporinem.

Studie BeST (Behandel STRategienn) má zvláštní význam pro vývoj vědecky podložených přístupů k léčbě pacientů s časnou revmatoidní artritidou. Pacienti s dobou trvání onemocnění kratší než dva roky byli rozděleni do 4 skupin:

• Skupina 1 (sekvenční monoterapie): monoterapie methotrexátem, pokud nebyl účinek, byl nahrazen sulfasalazinem nebo leflunomidem, případně byl přidán infliximab;
• Skupina 2 („step-up“ kombinovaná terapie): methotrexát (pokud nebyl účinek v kombinaci se sulfasalazinem, hydroxychlorochinem a GC), následně nahrazen kombinací methotrexátu s infliximabem;
• Skupina 3 („step-up“ trojkombinovaná terapie): methotrexát v kombinaci se sulfasalazinem a kortikosteroidy (GC) ve vysokých dávkách (v případě potřeby byl místo sulfasalazinu předepsán cyklosporin), následně nahrazena kombinací methotrexátu s infliximabem:
• Skupina 4: kombinovaná terapie s methotrexátem a infliximabem (v případě potřeby byly přidány leflunomid, sulfasalazin, cyklosporin a prednisolon).

Charakteristiky této studie:

• dosažení nízké aktivity onemocnění (DAS
• intenzivní sledování účinnosti terapie: pokud nedojde k žádnému efektu (snížení DAS
• přechod na monoterapii DMARD po dosažení účinku (DAS
• obnovení léčebného režimu v případě exacerbace onemocnění (glukokortikoidy však byly předepsány maximálně jednou);
• Doba sledování pacienta je nejméně 5 let.

Do konce prvního roku studie bylo u všech pacientů zaznamenáno klinické zlepšení. Ve 3. a zejména ve 4. skupině však byla pozoruhodná rychlejší pozitivní dynamika symptomů onemocnění, zlepšení funkce kloubů a zpomalení jejich eroze. Analýza dlouhodobých výsledků ukázala, že neúčinnost počáteční terapie byla méně často zjišťována u pacientů, kteří zahájili léčbu infliximabem. Po 3 letech pozorování byl lék u 53 % pacientů vysazen při zachování nízké aktivity onemocnění na pozadí monoterapie methotrexátem a téměř u třetiny případů se rozvinula přetrvávající remise. Podávání infliximabu na začátku revmatoidní artritidy účinně potlačuje progresi destruktivních procesů v kloubech u pacientů s takovými markery nepříznivé prognózy, jako jsou:

• nosičství HLA-DR4 („sdíleného“ epitopu);
• zvýšené koncentrace revmatoidního faktoru a protilátek proti cyklickému citrulinovanému peptidu.

Jiné studie ukázaly, že u pacientů léčených methotrexátem v monoterapii byla progrese destrukce kloubů významně spojena s bazálním zvýšením koncentrace CRP (více než 30 mg/l) a sedimentace kloubů (více než 52 mm/h), stejně jako s vysokým počtem kloubů. Kombinovaná terapie s infliximabem a methotrexátem však u této kategorie pacientů účinně potlačila progresi destrukce kloubů.

Kombinovaná terapie infliximabem a methotrexátem u časné revmatoidní artritidy je tedy vysoce účinná a umožňuje dosáhnout remise u jedné třetiny pacientů. Je to metoda volby u pacientů s těžkou, rychle progredující RA, která se vyznačuje rychlou hospitalizací a obecně nepříznivou prognózou.

Ankylozující spondylitida

Účinnost infliximabu u Bechtěrevovy choroby byla prokázána mnoha studiemi. Předběžné výsledky naznačují vhodnost použití léku u nediferencované spondylartrózy a spondylartrózy spojené s tímto onemocněním.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Psoriatická artritida

Infliximab se ukázal jako mimořádně slibný lék pro léčbu psoriázy a psoriatické artritidy.

Stillova choroba u dospělých

Účinnost infliximabu u tohoto onemocnění byla prokázána v sérii klinických pozorování u pacientů refrakterních na standardní léčbu (NSAID, vysoké dávky glukokortikoidů, methotrexát). Po podání léku došlo u řady pacientů k významnému zlepšení klinického obrazu (snížení bolesti kloubů, vymizení známek artritidy, horečky, kožní vyrážky, hepatosplenomegalie a lymfadenopatie) a laboratorních parametrů (normalizace sedimentace erytrocytů a cirkulace krve).

Juvenilní idiopatická artritida

Předběžné výsledky studií naznačují perspektivu použití infliximabu k léčbě pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou refrakterních na standardní terapii (včetně glukokortikoidů, methotrexátu, cyklosporinu, cyklofosfamidu). Lék byl použit pro všechny podtypy onemocnění. Věk pacientů se pohyboval od 5 do 21 let a více. Dávka infliximabu se pohybovala od 3 do 20 mg/kg (ultra vysoká) a délka léčby se pohybovala od několika měsíců do jednoho roku. Ačkoli u některých pacientů byla léčba přerušena kvůli rozvoji nežádoucích účinků nebo neúčinnosti, většina pacientů vykazovala spolehlivou pozitivní dynamiku klinických a laboratorních parametrů.

Behcetova choroba

Randomizované klinické studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti infliximabu u Behçetovy choroby dosud nebyly provedeny.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Sekundární amyloidóza

Pokles proteinurie po podání infliximabu naznačuje jeho pozitivní vliv na průběh sekundární amyloidózy u pacientů s revmatoidní artritidou a amyloidózou. Základem pro použití léku v této patologii jsou údaje, že TNF-a indukuje tvorbu sérového amyloidního proteinu A (SAA) v hepatocytech během akutní fáze odpovědi spolu se zvýšenou syntézou IL-1 a IL-6. Dále bylo zjištěno, že zavedení rekombinantního TNF-a zvyšuje ukládání amyloidních fibril v tkáních laboratorních zvířat a také indukuje expresi receptorů pro konečné produkty glykace proteinů. Interakce těchto s amyloidními fibrilami zvyšuje jejich cytotoxickou aktivitu a schopnost způsobovat poškození tkání.