Mykofenolát mofetil

Mykofenolát mofetil je syntetický imunosupresant, morfolinoethylester kyseliny mykofenolové.

[1], [2]

Cogda ukázala mykofenolát mofetil?

Léčba je doporučována jako součást indukční a udržovací léčby nefrologie lupusu. Existují důkazy o účinnosti v extrarenálních projevech SLE s různými formami systémové vaskulitidy, SSD a IVM.

Obvyklá dávka je 2 až 3 g / den. U dětí mykofenolátu se podává mofetil v dávce 600 mg / m ² každých 12 hodin.

Jak mykofenolát mykofenolát?

Po obdržení mofetil-mykofenolátu do jaterních esteráz úplně přeměnit jej na účinné látky - mykofenolovou kyselinu, což je nekompetitivní inhibitor inosinmonofosfátdehydrogenázy enzym zodpovědný za limitující krok de novo syntézy guanosin nukleotidů potřebných pro syntézu DNA lymfocytární. Potlačení typu II inosinmonofosfátdehydriogenázy působením kyseliny mykofenolové vyčerpává inhibici guanosin nukleotidů DNA syntézy a replikace, ukončení lymfocytů S-fáze.

Farmakologické účinky

Potlačení proliferace lymfocytů, potlačení tvorby protilátek, předcházení glykosylační lymfocytární a monocytární glykoproteiny, zpomalení migrace lymfocytů do zánětlivých zóny makrofágy blokujícími účinky na syntézu DNA a proliferace.

Farmakokinetika

Po požití mykofenolátu se mykofenolát rychle a zcela změní na aktivní metabolit kyseliny mykofenolové. Průměrná biologická dostupnost kyseliny mykofenolové po intravenózním podání je přibližně 94%. Maximální koncentrace aktivního metabolitu se dosahuje 60 až 90 minut po požití. Kyselina mykofenolová prochází enterohepatální recirkulací, což je indikováno přítomností druhého vrcholu v plazmatické koncentraci 6-12 hodin po podání. Když se lék podává v terapeutických dávkách, 97% kyseliny mykofenolové se váže na plazmatický albumin. Účel mykofenolát mofetilu současně s příjmem potravy nemá žádný významný vliv na AUC (plocha pod křivkou „koncentrace-čas“), ale snižuje maximální koncentrace kyseliny mykofenolové v plazmě (Cmax) je 40%.

Metabolismus mykofenolové kyseliny se vyskytuje v játrech, kde se převádí na glykuronid kyseliny mykofenolové, která se vylučuje hlavně močí. Malé množství kyseliny mykofenolové (méně než 1%) se vylučuje močí. Poločas mykofenolové kyseliny po jednorázovém perorálním podání 1,5 g léčiva je 17,9 hodin a clearance je 11,6 hodin.

Mycophenolate mofetil: další informace

Mělo by se vzít v úvahu, že riziko vzniku lymfoproliferativních procesů se může zvýšit a složení periferní krve může být pravidelně sledováno. Ale doba léčby a po dobu 6 týdnů po skončení kurzu vyžaduje účinnou antikoncepci.

Pacient by se měl vyvarovat vystavení slunečnímu záření a ultrafialovému záření, nosit ochranný oděv a používat účinné ochranné prostředky proti slunečnímu záření (ke snížení rizika rakoviny kůže).

Léčba mykofenolátem s mykofenolátem by se měla vyhnout očkování oslabených vakcín. Je možné provést očkování proti chřipce.

Je nutné opatrně předepisovat léky, které jsou z těla odebrány prostřednictvím tubulární sekrece, zejména v případě chronického selhání ledvin.

Nepředávejte mykofenolát mofetil současně s léky, které ovlivňují zosteropatickou cirkulaci (snížení účinnosti mykofenolátu mofetil).

Neměl by být současně s přípravkem mykofenolát mofetil jmenovat antacidová činidla obsahující hydroxid hlinitý nebo hořečnatý.

Vzhledem k tomu, mykofenolát-mofetil, je inosin monofosfát dehydrogenázy inhibitor, to by neměl být podáván pacientům s vzácným dědičným deficitem hypoxanthin guanin fosforibosyl transferázu (Lesch-Nihena syndromů a Kelly Zigmillera).

Mělo by být provedeno větší sledování starších osob (riziko zvýšení výskytu nežádoucích účinků).

Nejlépe snášenlivost léku lze dosáhnout postupným zvyšováním dávky. Aby se zabránilo exacerbacím onemocnění, měla by se dávka mykofenolát mofetilu pomalu snížit.

Cogda kontraindikuje mykofenolát mofetil?

Mykofenolát mofetil je v těhotenství, kojení, přecitlivělost na lék a jeho složek, zhoršení onemocnění zažívacího ústrojí, deficitem hypoxantin-fosforibosyl guanosin, lymfom.

Nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky - bolesti břicha, zácpa, průjem, poruchy trávení, bolesti na hrudi, celková slabost, bolesti hlavy, hematurie, hypertenze, infekce, leukopenie, nevolnost, zvracení, otoky nohou, dušnost.

Méně časté nežádoucí účinky - akné, bolesti kloubů, zánět tlustého střeva, závratě, nespavost, horečka, vyrážka, krvácení do trávicího traktu, faryngitida, guma hyperplazie.

Vzácné nežádoucí účinky - gingivitida, pankreatitida, septikémie, myalgie, kandidóza úst, stomatitida, trombocytopenie. Třes.

Předávkování

Zvýšená frekvence gastrointestinálních a hematologických nežádoucích účinků.

Klinicky významné interakce

Snížení koncentrace kyseliny mykofenolové je označena na pozadí kombinovaných léčených cyklosporinem, antacida, metronidazol, fluorochinolony a zvyšujícími se koncentracemi - v kombinaci s mykofenolát-mofetilem salicyláty, antivirotika (acyklovir, ganciklovir).

[3], [4], [5], [6], [7]

Zvláštní instrukce

Těhotenství

Mykofenolát mofetil je lék kategorie C (pouze případy, kdy nadřazenost přínosu matky je nad potenciálním rizikem plodu povoleno).

Kojení

Je indikováno přerušení kojení nebo přerušení užívání mykofenolátmofetilu (lék se vylučuje do mléka krys, u lidí neexistují žádné údaje).