Mykofenolát mofetil

Mykofenolát mofetil je syntetické imunosupresivo, morfolinoethylester kyseliny mykofenolové.

[ 1 ], [ 2 ]

Kdy je mykofenolát mofetil indikován?

Lék se doporučuje jako součást indukční a udržovací terapie lupusové nefritidy. Existují důkazy o účinnosti při extrarenálních projevech SLE, u různých forem systémové vaskulitidy, systémové sklerózy (SSc) a intravenózního malformace (IVM).

Obvyklá dávka je 2–3 g/den. Dětem se mykofenolát-mofetil předepisuje v dávce 600 mg/m2 ^každých 12 hodin.

Jak funguje mykofenolát mofetil?

Po perorálním podání mykofenolát-mofetilu jaterní esterázy kompletně přeměňují tento mofetil-mykofenolát na jeho účinnou látku, kyselinu mykofenolovou, která je nekompetitivní inhibitor inosinmonofosfátdehydrogenázy, enzymu zodpovědného za fázi limitující rychlost de novo syntézy guanosinových nukleotidů potřebných pro syntézu lymfocytární DNA. Inhibice inosinmonofosfátdehydrogenázy typu II kyselinou mykofenolovou vede k depleci guanosinových nukleotidů, potlačení syntézy DNA a zastavení replikace lymfocytů v S fázi.

Farmakologické účinky

Potlačení proliferace lymfocytů, inhibice tvorby protilátek, prevence glykosylace lymfocytů a monocytárních glykoproteinů, zpomalení migrace lymfocytů do zánětlivé zóny, blokování vlivu makrofágů na syntézu a proliferaci DNA.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se mykofenolát-mofetil rychle a kompletně přeměňuje na svůj aktivní metabolit, kyselinu mykofenolovou. Průměrná biologická dostupnost kyseliny mykofenolové po perorálním podání je přibližně 94 %. Vrcholové koncentrace aktivního metabolitu je dosaženo 60–90 minut po perorálním podání. Kyselina mykofenolová podléhá enterohepatální recirkulaci, což dokazuje přítomnost druhé maximální koncentrace v plazmě 6–12 hodin po podání. Při podávání terapeutických dávek se 97 % kyseliny mykofenolové váže na plazmatický albumin. Současné podávání mykofenolát-mofetilu s jídlem významně neovlivňuje AUC (plochu pod křivkou koncentrace-čas), ale snižuje maximální koncentraci kyseliny mykofenolové v plazmě (Cmax) o 40 %.

Kyselina mykofenolová se metabolizuje v játrech, kde se přeměňuje na glykuronid kyseliny mykofenolové, který se vylučuje primárně močí. Malé množství kyseliny mykofenolové (méně než 1 %) se vylučuje močí. Poločas rozpadu kyseliny mykofenolové po jednorázové perorální dávce 1,5 g léčiva je 17,9 hodin a clearance je 11,6 hodin.

Mykofenolát mofetil: další informace

Je nutné vzít v úvahu, že se může zvýšit riziko vzniku lymfoproliferativních procesů, a proto je nutné pravidelně sledovat složení periferní krve. Během léčby a po dobu 6 týdnů po jejím ukončení je však nutná účinná antikoncepce.

Pacient by se měl vyhýbat slunečnímu záření a ultrafialovému záření, nosit ochranný oděv a používat opalovací krémy s účinnou ochranou proti slunci (aby se snížilo riziko vzniku rakoviny kůže).

Během léčby mykofenolát-mofetilem je třeba se vyhnout očkování atenuovanými vakcínami. Může být podáno očkování proti chřipce.

Léky, které se z těla vylučují tubulární sekrecí, by měly být podávány s opatrností, zejména při chronickém selhání ledvin.

Mykofenolát mofetil by se neměl podávat současně s léky, které ovlivňují enteropatický oběh (snížená účinnost mykofenolát mofetilu).

Antacida obsahující hydroxid hlinitý nebo hořečnatý by se neměla podávat současně s mykofenolát mofetilem.

Protože mykofenolát-mofetil je inhibitor inosinmonofosfátdehydrogenázy, neměl by být podáván pacientům se vzácným dědičným deficitem hypoxanthin-guanin fosforibosyltransferázy (Lesch-Nyhanův syndrom a Kelley-Seegmillerův syndrom).

U starších pacientů je třeba provádět pečlivější sledování (riziko zvýšeného výskytu nežádoucích účinků).

Lepší snášenlivosti léku lze dosáhnout postupným zvyšováním dávky. Aby se zabránilo exacerbacím onemocnění, je vhodné snižovat dávku mykofenolát-mofetilu pomalu.

Kdy je mykofenolát mofetil kontraindikován?

Mykofenolát-mofetil je kontraindikován v těhotenství, kojení, při přecitlivělosti na léčivo a jeho složky, při exacerbaci gastrointestinálních onemocnění, deficitu hypoxanthin-guanosin-fosforibosyltransferázy, lymfomu.

Nežádoucí účinky

Mezi časté nežádoucí účinky patří bolest břicha, zácpa, průjem, dyspepsie, bolest na hrudi, celková slabost, bolest hlavy, hematurie, hypertenze, infekce, leukopenie, nevolnost, zvracení, otoky nohou, dušnost.

Mezi méně časté nežádoucí účinky patří akné, artralgie, kolitida, závratě, nespavost, horečka, vyrážka, gastrointestinální krvácení, faryngitida, hyperplazie dásní.

Vzácné nežádoucí účinky - gingivitida, pankreatitida, sepse, myalgie, orální kandidóza, stomatitida, trombocytopenie, tremor.

Předávkovat

Zvýšený výskyt gastrointestinálních a hematologických nežádoucích účinků.

Klinicky významné interakce

Při kombinovaném užívání s cyklosporinem, antacidy, metronidazolem, fluorochinolony je zaznamenán pokles koncentrace kyseliny mykofenolové a při kombinaci mykofenolát mofetilu se salicyláty a antivirovými léky (acyklovir, ganciklovir) je zaznamenán zvýšení koncentrace.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Zvláštní pokyny

Těhotenství

Mykofenolát mofetil je lék kategorie C (povolen k použití pouze tehdy, pokud přínos pro matku převažuje nad potenciálním rizikem pro plod).

Kojení

Je indikováno ukončení kojení nebo ukončení užívání mykofenolát-mofetilu (lék se vylučuje do mléka potkanů; u lidí nejsou k dispozici žádné údaje).