Očkování proti hepatitidě A

Hepatitida A je akutní infekční onemocnění způsobené virem obsahujícím RNA, které se šíří fekálně-orální cestou. V oblastech s nízkou hygienickou úrovní života připadá vrchol výskytu na rané dětství a předškolní věk; hepatitida A u dětí obvykle probíhá v mírné formě a děti se stávají imunními na celý život.

Ve městech se výskyt přesouvá k dospívajícím a dospělým, u kterých hepatitida A probíhá závažněji, často s relapsy trvajícími mnoho měsíců. V Rusku, kde je rezervoár infekce ve venkovských oblastech a vnímavá vrstva ve městech s blízkým kontaktem mezi nimi, dochází každoročně k ohniskům nákazy (často alimentární nebo vodní).

V Rusku se výskyt hepatitidy A na začátku 21. století zvýšil a v roce 2001 činil (na 100 000) 79,5 (u dětí - 183,6). V roce 2007 se výskyt snížil na 10,23 (u dětí do 14 let - 24,12), což je mimo jiné spojeno s očkováním v ohniscích.

Hepatitida A nevyvolává chronické formy, ale pokud se superponuje k chronické hepatitidě B nebo chronické hepatitidě C, může se projevit ve fulminantní formě.

Cíle očkování proti hepatitidě A

Hromadné očkování probíhá v Izraeli, Španělsku a Itálii; od roku 2006 je dvoudávkové očkování zahrnuto do Národního očkovacího kalendáře USA pro všechny děti ve věku 12–24 měsíců. Účelem vakcíny je poskytnout dlouhodobou ochranu dětem a také ochranu osobám, které v dětství neprodělaly hepatitidu A. Očkování podle epidemiologických indikací umožňuje rychlé ukončení ohniska hepatitidy A, což bylo prokázáno v řadě regionů Ruska.

Očkování je indikováno pacientům s chronickým onemocněním jater (včetně nosičů HBsAg a viru hepatitidy C ), pracovníkům ve veřejném stravování. Očkován je i vojenský personál pracující v polních podmínkách.

Očkování proti hepatitidě A: Charakteristika vakcíny

V Rusku je registrováno několik podobných vakcín: všechny se podávají intramuskulárně (nejlépe) nebo subkutánně, celá kúra se skládá ze 2 dávek s odstupem 6-18 měsíců, u pacientů na hemodialýze s imunodeficiencí se doporučuje další dávka 1 měsíc po první. Kromě monovalentních vakcín jsou registrovány 2 kombinované vakcíny proti hepatitidě A a B (HEP-A+B-in-VAC a Twinrix).

Vakcíny proti hepatitidě A registrované v Rusku

Vakcíny	Obsah	Dávky
GEP-A-inVAK, Rusko	Viriony kmene LBA-86, pěstované na buněčné kultuře 4647, adsorbent - hydroxid hlinitý. V 1 ml >50 ELISA jednotek (25 ng). Bez antibiotik a konzervačních látek.	Děti 3-17 let - 0,5 ml, dospělí - 1,0 ml
GEP-A-inVAK-Pol, Rusko	Stejná vakcína s polyoxidoniem
Avaxim sanofi nacmep, Francie	Inaktivovaný kmen viru GBM pěstovaný na buňkách MRC 5. Obsahuje až 0,3 mg hydroxidu hlinitého, 2,5 µl 2-fenoxyethanolu, 12,5 µg formaldehydu.	Dávka vakcíny ve stříkačce 0,5 ml - pro děti od 2 let a dospělé
Vaqta® 25 jednotek a 50 jednotek. Merck, Sharp and Dome, USA	Virový kmen RC 326F inaktivovaný formaldehydem, pěstovaný na monovrstvě buněk MRC 5. Aktivita: 50 U/ml, obsahuje hydroxid hlinitý (0,45 mg/ml), stopy formaldehydu. Bez konzervačních látek.	Děti 2-17 let 25 AE - 0,5 ml, dospělí 50 AE - 1,0 ml
Havrix 720 a 1440 Glaxo-SmithKlein, Belgie	Virová suspenze získaná lýzou infikovaných buněk MRC 5, inaktivovaná formalinem a adsorbovaná na gelu hydroxidu hlinitého.	Dávka injekční stříkačky 0,5 ml pro děti 1-16 let a 1,0 ml pro osoby starší 16 let
Epaxal Berna Biotech, Švýcarsko. Předloženo k registraci.	Technologie využívající virozomální komplexy (lipozomální membrána z lecitinu a cefalinu).

Imunogenita a epidemiologická účinnost

Ochranný účinek očkování je patrný od konce prvního týdne, doba trvání ochrany po podání 2. dávky je podle modelových dat >25 let. HEP-A-in-VAC po plné kúře vede k sérokonverzi u nejméně 95 % dospělých a 90 % dětí.

Avaxim stimuloval séroprotektivní hladinu (>30 IU/l) 1 týden po jednorázovém podání u 90 % očkovaných osob, o 2 týdny později u 98,3 % očkovaných osob a o 4 týdny později u 100 % očkovaných osob (eliminace ohniska 7 dní po 1 dávce bez imunoglobulinu).

Ve studii s 2 000 lidmi prokázala vakcína Vakta 100% účinnost 10 dní po první dávce, riziko hepatitidy A u očkované osoby bylo 0,7 na 1 milion dávek.

Havrix indukuje protilátky u 88 % dospělých po 15 dnech, u 99 % po 1 měsíci a u 100 % po 2. dávce; vakcína byla s dobrým účinkem široce používána při epidemiích hepatitidy A v Rusku.

Udržení ochranných titrů protilátek (s nulovým výskytem) 3-5 let po jednorázovém podání vakcíny Avaxim a řady dalších vakcín umožňuje odložení podání 2. dávky: u vakcíny Havrix je tato doba indikována jako 5 let. Při hromadné imunizaci 1 dávkou vakcíny Vacta u 66 % dětské populace v Kalifornii se celkový výskyt hepatitidy A snížil o 94 %. (11 případů z 16 milionů očkovaných).

Mateřské protilátky proti viru hepatitidy A po očkování snižují titry protilátek (i když jsou stále výrazně nad ochrannou hladinou); do 12 měsíců tento účinek mizí; v tomto věku současné podání jiných vakcín imunogenicitu nesnižuje. Současné podání imunoglobulinu a vakcíny může urychlit nástup ochrany proti onemocnění, ale titry protilátek se někdy snižují.

Sérologické testování dětí před očkováním se nedoporučuje, ale vzhledem k vysokým nákladům na vakcínu u skupin jedinců s anamnézou hepatitidy A může být takové testování nákladově efektivní.

Kontraindikace a nežádoucí účinky po očkování proti hepatitidě A

Vakcíny se nepodávají osobám s přecitlivělostí na složky vakcíny (hydroxid hlinitý, fenoxyethanol atd.). O očkování těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje, proto by se jejich očkování mělo provádět pouze v nezbytně nutných případech.

Očkování je zřídka doprovázeno malátností, bolestí hlavy, subfebrilní teplotou, mírným otokem v místě vpichu po dobu 1-2 dnů a ještě méně často přechodným zvýšením aktivity transamináz a bílkoviny v moči.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Postexpoziční profylaxe hepatitidy A

Nejúčinnější je vakcína proti hepatitidě A v ohnisku; u osob, které měly blízký kontakt s virem, ji lze kombinovat s imunoglobulinem. Stejná taktika je možná, pokud je nutná rychlá prevence (cesta do endemické oblasti).

Pasivní profylaxe imunoglobulinem se podává jednorázově dětem z rodiny nebo blízkého kontaktu v zařízení péče o děti do 2 týdnů: ve věku 1-6 let v dávce 0,75 ml, 7-10 let - 1,5 ml, nad 10 let, dospívající a dospělí - 3,0 ml. V USA se dávka vypočítává na 0,02 ml/kg. Opakované podání imunoglobulinu za účelem prevence hepatitidy A se provádí nejdříve po 2 měsících.