Virus hepatitidy C

Virus hepatitidy C je malý virus obsahující RNA s obalem ze strukturních proteinů, které spolu se skupinou nestrukturních proteinů tvoří nukleokapsidu virionu.

Většina vědců studujících biologii viru hepatitidy C se domnívá, že patří do čeledi Flaviviridae a je jediným zástupcem genu Hepacivirus (Dustin LB., Rice CM, 2007).

Virus hepatitidy C (HCV) má průměr 30-60 nm, vztlakovou hustotu v gradientu sacharózy 1,0-1,14 g/cm, sedimentační koeficient 150 S a vnější membránu protein-lipid. Genom HCV se skládá z jednovláknové pozitivní RNA o velikosti až 10 000 nukleotidových bází. Genom je reprezentován jednovláknovou nefragmentovanou RNA s pozitivní polaritou o délce 9 500-10 000 nukleotidů. Genom kóduje jeden velký polypeptid, který během zrání prochází zpracováním, na kterém se podílejí dvě proteázy: virové a buněčná. Genom HCV kóduje 3 strukturní a 5 nestrukturních proteinů viru. Jak je znázorněno na obrázku, hlavní strukturní protein (C), který je součástí nukleokapsidy, má molekulovou hmotnost 21-33 kDa. Dva další strukturní proteiny E1 a E2 slouží jako proteiny virové obálky a jsou to glykoproteiny s molekulovou hmotností 31 a 70 kD. Zbývající proteiny jsou nestrukturální polyproteiny [NS2 (23 kD), NS3 (70 kD), NS4A (8 kD), NS4B (27 kD), NS5A (58 kD), NS5B].

Při studiu molekulární biologie HCV byla zjištěna výrazná heterogenita genomů kmenů tohoto viru izolovaných v různých zemích, od různých lidí a dokonce i od stejné osoby.

V současné době existuje až 34 genotypů viru v 11 genetických skupinách. Obvykle se však rozlišuje 5 nejběžnějších genotypů, číslovaných římskými číslicemi I, II, III, IV, V; odpovídají označením genotypů la, 1b, 2a, 2b a 3a. Genoviarianta viru určuje průběh infekce, její přechod do chronické formy a následně rozvoj cirhózy a karcinomu jater. Nejnebezpečnějšími genoviariantami jsou lb a 4a. Genotypy lb, 2a, 2b a 3a cirkulují v Rusku. Virus hepatitidy C je rozšířený. Podle WHO je HCV infikováno asi 1 % světové populace.

Země	Genotyp, %
	Já (1a) 1	II (1b)	III (2a)	IV. (2b)
Japonsko	74,0	24,0	1.0	-
Itálie	51,0	35,0	5,0	1.0
USA	75,0	16,0	5,0	1.0
Anglie	48,0	14,0	38,0	-
Rusko (středoevropská část)	9,9	69,6	4.4	0,6

Jak je patrné z tabulky, většina lidí nakažených virem hepatitidy C, bez ohledu na kontinent a zemi, má genotyp I (1a) nebo II (1b).

Rozložení genotypů je v Rusku nerovnoměrné. V evropské části je nejčastěji detekován genotyp 1b, zatímco v západní Sibiři a na Dálném východě jsou nejčastěji detekovány genotypy 2a a 3a.

Virus hepatitidy C se nachází v krvi a játrech ve velmi nízkých koncentracích, navíc vyvolává slabou imunitní odpověď ve formě specifických protilátek a má schopnost dlouhodobě přetrvávat v těle lidí i pokusných zvířat (opic). To u osob nakažených HCV často způsobuje výskyt chronického procesu v játrech.

Byl zjištěn fenomén interference HCV s viry hepatitidy A a B; kompetitivní infekce HCV vede k potlačení replikace a exprese virů hepatitidy A a B u experimentálních zvířat (šimpanzů). Tento jev může mít velký klinický význam v případě koinfekce hepatitidy C s hepatitidou A a B.

Zdrojem infekce jsou pouze lidé. Virus je ve 100 % případů detekován v krvi pacientů a nositelů (2/3 všech posttransfuzních hepatitid je způsobeno HCV), v 50 % ve slinách, v 25 % ve spermiích a v 5 % v moči. To určuje cesty infekce.

Klinický průběh hepatitidy C je mírnější než u hepatitidy B. Virus hepatitidy C se nazývá „měkký zabiják“. Žloutenka se vyskytuje u 25 % případů; až 70 % případů je latentních. Bez ohledu na závažnost průběhu se v 50–80 % případů hepatitida C stává chronickou a u 20 % těchto pacientů se následně vyvine cirhóza a karcinom. Experimenty na myších ukázaly, že virus hepatitidy C může kromě hepatocytů postihovat i nervové buňky, což způsobuje závažné následky.

Virus hepatitidy C se v buněčných kultuře špatně reprodukuje, takže jeho diagnostika je obtížná. Jedná se o jeden z mála virů, u kterých je detekce RNA jedinou metodou identifikace. Virovou RNA je možné detekovat pomocí CPR v reverzní transkripční variantě, metodou ELISA z protilátek proti viru s využitím rekombinantních proteinů a syntetických peptidů.

Interferon, jehož produkce je u chronické hepatitidy narušena, a induktor jeho endogenní syntézy, amixin, jsou hlavními patogenetickými činidly pro léčbu všech virových hepatitid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]