Syndrom amyotrofické laterální sklerózy.

Amyotrofická laterální skleróza (Charcotova choroba (Gehrigova choroba)) je závažná diagnóza, ekvivalent lékařského „rozsudku“.

Tato diagnóza není vždy jednoduchá, protože v posledních letech se výrazně rozšířila škála onemocnění, v jejichž klinických projevech se nemusí objevovat samotné onemocnění, ale syndrom amyotrofické laterální sklerózy. Nejdůležitějším úkolem je proto odlišit Charcotovu chorobu od syndromu amyotrofické laterální sklerózy a objasnit etiologii syndromu.

Amyotrofická laterální skleróza je závažné organické onemocnění neznámé etiologie, charakterizované poškozením horních a dolních motorických neuronů, progresivním průběhem a nevyhnutelně končícím smrtí.

Příznaky amyotrofické laterální sklerózy

Příznaky amyotrofické laterální sklerózy jsou podle této definice příznaky postižení dolních motorických neuronů, včetně slabosti, atrofie, křečí a fascikulací, a příznaky postižení kortikospinálního traktu – spasticita a zvýšené šlachové reflexy s abnormálními reflexy bez senzorického postižení. Mohou být postiženy i kortikobulbární dráhy, což zhoršuje onemocnění již přítomné na úrovni mozkového kmene. Amyotrofická laterální skleróza je onemocnění dospělých a nezačíná u jedinců mladších 16 let.

Nejdůležitějším klinickým markerem počátečních stádií amyotrofické laterální sklerózy je asymetrická progresivní svalová atrofie s hyperreflexií (stejně jako fascikulacemi a křečemi). Onemocnění může začít v jakémkoli pruhovaném svalu. Existuje forma vysoká (progresivní pseudobulbární obrna), bulbární (progresivní bulbární obrna), cervikotorakální a lumbosakrální. Smrt je obvykle spojena s postižením dýchacích svalů po přibližně 3-5 letech.

Nejčastějším příznakem amyotrofické laterální sklerózy, který se vyskytuje přibližně u 40 % případů, je progresivní slabost svalů jedné horní končetiny, obvykle začínající v ruce (nástup v proximálně umístěných svalech odráží příznivější variantu onemocnění). Pokud je nástup onemocnění spojen s výskytem slabosti ve svalech ruky, pak jsou obvykle postiženy svaly thenar ve formě slabosti addukce (nasazení) a opozice palce. To ztěžuje úchop palcem a ukazováčkem a vede k porušení jemné motoriky. Pacient má potíže s uchopením malých předmětů a s oblékáním (knoflíky). Pokud je postižena dominantní ruka, pak jsou zaznamenány progresivní potíže s psaním, stejně jako s každodenními domácími činnostmi.

V typickém průběhu onemocnění dochází k postupnému postižení dalších svalů stejné končetiny a následnému šíření na druhou paži dříve, než jsou postiženy dolní končetiny nebo bulbární svaly. Onemocnění může také začít svaly obličeje nebo úst a jazyka, svaly trupu (extenzory trpí více než flexory) nebo dolními končetinami. V tomto případě postižení nových svalů nikdy „nedožene“ ty svaly, ze kterých onemocnění začalo. Proto je u bulbární formy pozorována nejkratší délka života: pacienti umírají na bulbární poruchy a zůstávají na nohou (pacienti se nestihnou dožít paralýzy nohou). Relativně příznivou formou je lumbosakrální.

U bulbární formy existují některé varianty kombinace symptomů bulbární a pseudobulbární paralýzy, která se projevuje především dysartrií a dysfagií a následně respiračními poruchami. Charakteristickým příznakem téměř všech forem amyotrofické laterální sklerózy je časné zvýšení mandibulárního reflexu. Dysfagie při polykání tekuté potravy je pozorována častěji než pevné potravy, i když polykání pevné potravy se s postupem onemocnění stává obtížným. Rozvíjí se slabost žvýkacích svalů, měkké patro visí dolů, jazyk v ústní dutině je nehybný a atrofický. Pozoruje se anartrie, neustálé slinění a neschopnost polykat. Zvyšuje se riziko aspirační pneumonie. Je také užitečné si uvědomit, že křeče (často generalizované) jsou pozorovány u všech pacientů s ALS a jsou často prvním příznakem onemocnění.

Je charakteristické, že atrofie v průběhu celého onemocnění má jasně selektivní charakter. Na pažích jsou postiženy svaly thenar, hypothenar, interosseální a deltové; na nohou svaly provádějící dorzální flexi nohy; na bulbárních svalech svaly jazyka a měkkého patra.

Nejodolnější vůči poškození u amyotrofické laterální sklerózy jsou extraokulární svaly. Poruchy sfinkterů jsou u tohoto onemocnění považovány za vzácné. Dalším zajímavým rysem amyotrofické laterální sklerózy je absence proleženin i u pacientů, kteří jsou dlouhodobě paralyzovaní a upoutáni na lůžko (imobilizováni). Je také známo, že demence je u amyotrofické laterální sklerózy vzácná (s výjimkou některých podskupin: familiární formy a komplexu Parkinsonismus-ALS-demence na ostrově Guam).

Byly popsány formy s rovnoměrným postižením horních a dolních motorických neuronů, s převahou poškození horního (pyramidový syndrom u „primární laterální sklerózy“) nebo dolního (syndrom předního rohu) motorického neuronu.

Mezi paraklinickými studiemi má elektroneuromyografie nejvýznamnější diagnostickou hodnotu. Odhaluje rozsáhlé poškození buněk předních rohů (i v klinicky intaktních svalech) s fibrilacemi, fascikulacemi, pozitivními vlnami, změnami potenciálů motorických jednotek (jejich amplituda a trvání se zvyšuje) při normální rychlosti vedení excitace po vláknech senzorických nervů. Obsah kreatinfosfokinázy (CPK) v plazmě může být mírně zvýšen.

Diagnóza amyotrofické laterální sklerózy

Diagnostická kritéria pro amyotrofickou laterální sklerózu (podle Swash M., Leigh P 1992)

Pro diagnózu amyotrofické laterální sklerózy musí být přítomny následující:

• příznaky poškození dolních motorických neuronů (včetně potvrzení EMG v klinicky intaktních svalech)
• příznaky poškození horních motorických neuronů progresivního průběhu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Vylučovací kritéria pro amyotrofickou laterální sklerózu (negativní diagnostická kritéria)

Pro diagnózu amyotrofické laterální sklerózy musí být nepřítomny následující příznaky:

• senzorické poruchy
• poruchy sfinkteru
• zrakové postižení
• vegetativní poruchy
• Parkinsonova choroba
• Demence Alzheimerova typu
• Syndromy napodobující ALS.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Kritéria pro potvrzení amyotrofické laterální sklerózy

Diagnóza amyotrofické laterální sklerózy je potvrzena:

Fascikulace v jedné nebo více oblastech; EMG známky neuronopatie; normální rychlost vedení vzruchů v motorických a senzorických vláken (distální motorické latence mohou být zvýšeny); absence bloku vedení vzruchů.

[ 9 ], [ 10 ]

Diagnostické kategorie amyotrofické laterální sklerózy

Definitivní amyotrofická laterální skleróza: přítomnost symptomů dolních motorických neuronů plus symptomů horních motorických neuronů ve 3 oblastech těla.

Pravděpodobná amyotrofická laterální skleróza: příznaky dolních motorických neuronů plus příznaky horních motorických neuronů ve 2 oblastech těla s příznaky horních motorických neuronů rostrálně od příznaků dolních motorických neuronů.

Možná amyotrofická laterální skleróza: příznaky dolních motorických neuronů plus příznaky horních motorických neuronů v 1 oblasti těla nebo příznaky horních motorických neuronů ve 2 nebo 3 oblastech těla, jako je monomelická amyotrofická laterální skleróza (projevy amyotrofické laterální sklerózy v jedné končetině), progresivní bulbární obrna a primární laterální skleróza.

Podezření na amyotrofickou laterální sklerózu: symptomy dolních motorických neuronů ve 2 nebo 3 oblastech, jako je progresivní svalová atrofie nebo jiné motorické symptomy.

Pro objasnění diagnózy a provedení diferenciální diagnózy amyotrofické laterální sklerózy se doporučuje následující vyšetření pacienta:

• Krevní test (ESR, hematologické a biochemické krevní testy);
• Rentgen hrudníku;
• EKG;
• Test funkce štítné žlázy;
• Stanovení hladiny vitaminu B12 a kyseliny listové v krvi;
• Sérová kreatinkináza;
• Elektromagnetický měchýř (EMG);
• MRI mozku a v případě potřeby i míchy;
• Lumbální punkce.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Syndromy napodobující nebo připomínající amyotrofickou laterální sklerózu

1. Léze míchy:
   1. Cervikální myelopatie.
   2. Jiné myelopatie (radiační, vakuolární u AIDS, elektrické trauma).
   3. Ventrální nádor míchy.
   4. Syringomyelie (přední rohovková forma).
   5. Subakutní kombinovaná degenerace míchy (nedostatek vitaminu B12).
   6. Familiární spastická paraparéza.
   7. Progresivní spinální amyotrofie (bulbospinální a další formy).
   8. Post-poliomyelitídový syndrom.
2. Lymfogranulomatóza a maligní lymfomy.
3. GM2 gangliosidóza.
4. Intoxikace těžkými kovy (olovo a rtuť).
5. ALS syndrom u paraproteinémie.
6. Creutzfeldt-Jakobova choroba.
7. Multifokální motorická neuropatie.
8. Axonální neuropatie u lymské boreliózy.
9. Endokrinopatie.
10. Malabsorpční syndrom.
11. Benigní fascikulace.
12. Neuroinfekce.
13. Primární laterální skleróza.

Léze míchy

Cervikální myelopatie se mimo jiné neurologických projevů často projevuje typickými příznaky amyotrofické laterální sklerózy s hypotrofií (obvykle v pažích), fascikulacemi, hyperreflexií šlach a spasticitou (obvykle v nohou). Syndrom amyotrofické laterální sklerózy v obraze spondylogenetické cervikální myelopatie se vyznačuje relativně příznivým průběhem a prognózou.

Diagnóza se potvrzuje identifikací dalších neurologických projevů cervikální myelopatie (včetně poruch citlivosti zadního sloupce a někdy i dysfunkce močového měchýře) a neurozobrazením krční páteře a míchy.

Některé další myelopatie (radiační, vakuolární myelopatie u HIV infekce, následky elektrického traumatu) se mohou také projevit jako podobný nebo identický syndrom amyotrofické laterální sklerózy.

Ventrální nádor míchy na cervikotorakální úrovni se může v určitých stádiích projevit čistě motorickými příznaky připomínajícími cervikotorakální formu amyotrofické laterální sklerózy. Pacienti se spasticko-paretickou atrofií v pažích a spastickou paraparézou v nohou proto vždy potřebují důkladné vyšetření k vyloučení kompresního poškození míchy na krční a cervikotorakální úrovni.

Syringomyelie (zejména její forma v předním rohu) se na této úrovni míchy může projevovat podobným klinickým obrazem. Pro její rozpoznání je klíčová detekce senzorických poruch a neurozobrazovací vyšetření.

Subakutní kombinovaná degenerace míchy s deficitem vitaminu B12 nebo kyseliny listové (funicular myelóza) se obvykle vyvíjí na pozadí somatogenních malabsorpčních syndromů a typicky se projevuje příznaky poškození zadních a laterálních sloupců míchy na krční a hrudní úrovni. Přítomnost dolní spastické paraparézy s patologickými reflexy při absenci šlachových reflexů nás někdy nutí odlišit toto onemocnění od amyotrofické laterální sklerózy. Diagnóze napomáhá přítomnost senzorických poruch (poruchy hluboké a povrchové citlivosti), ataxie, někdy pánevních poruch, stejně jako detekce somatického onemocnění (anémie, gastritida, onemocnění jazyka atd.). Rozhodující význam v diagnostice má studium hladiny vitaminu B12 a kyseliny listové v krvi.

Familiární spastická paraparéza (paraplegie) Strumpellův syndrom je dědičné onemocnění horního motorického neuronu. Vzhledem k tomu, že existují formy amyotrofické laterální sklerózy s převážným poškozením horního motorického neuronu, je diferenciální diagnostika mezi nimi někdy velmi důležitá. Kromě toho existuje vzácná varianta tohoto onemocnění („hereditární spastická paraparéza s distální amyotrofií“), u které je nutné nejprve vyloučit laterální amyotrofickou sklerózu. Diagnóze napomáhá rodinná anamnéza Strumpellovy choroby a její příznivější průběh.

Progresivní spinální svalová atrofie

1. Bulbospinální, X-vázaná, Kennedyho-Stephanie-Choukagosiho amyotrofie je pozorována téměř výhradně u mužů s nástupem onemocnění nejčastěji ve 2-3 dekádách života a projevuje se fascikulacemi v obličeji (v dolní části), amyotrofickým a paretickým syndromem v končetinách (počínaje paží) a mírným bulbárním syndromem. Charakteristická je rodinná anamnéza, přechodné epizody slabosti a syndrom endokrinní poruchy (gynekomastie se vyskytuje v 50 % případů). Někdy se objevuje třes, křeče. Průběh je benigní (ve srovnání s amyotrofickou laterální sklerózou).
2. Bulbární forma progresivní spinální amyotrofie u dětí (Fazio-Londeova choroba) se dědí autozomálně recesivně, začíná ve věku 1-12 let a projevuje se progresivní bulbární paralýzou s rozvojem dysfagie, intenzivního slinění, opakovaných respiračních infekcí a respiračního selhání. Může se vyvinout celkový úbytek hmotnosti, snížené šlachové reflexy, slabost obličejových svalů, oftalmoparéza.
3. Diferenciální diagnóza s amyotrofickou laterální sklerózou může být nutná i u jiných forem progresivní spinální amyotrofie (proximální, distální, skapuloperoneální, okulofaryngeální atd.). Na rozdíl od amyotrofické laterální sklerózy jsou všechny formy progresivní spinální amyotrofie (PSA) charakterizovány poškozením pouze dolního motorického neuronu. Všechny se projevují progresivní svalovou atrofií a slabostí. Fascikulace nejsou vždy přítomny. Chybí senzorické poruchy. Funkce sfinkterů jsou normální. Na rozdíl od amyotrofické laterální sklerózy se PSA již na začátku projevuje poměrně symetrickou svalovou atrofií a má výrazně lepší prognózu. Příznaky poškození horních motorických neuronů (pyramidové znaky) se nikdy nepozorují. Pro diagnózu má rozhodující význam EMG vyšetření.

Post-poliomyelitída

Přibližně u čtvrtiny pacientů s reziduální parézou po poliomyelitidě se po 20–30 letech vyvine progresivní slabost a atrofie dříve postižených a dříve nepostižených svalů (postpoliomyelitidový syndrom). Slabost se obvykle rozvíjí velmi pomalu a nedosahuje významného stupně. Povaha tohoto syndromu zůstává nejasná. V těchto případech může být nutná diferenciální diagnostika s amyotrofickou laterální sklerózou. Pro diagnostiku amyotrofického laterálního syndromu se používají výše uvedená kritéria.

Lymfogranulomatóza, stejně jako maligní lymfom

Tato onemocnění mohou být komplikována paraneoplastickým syndromem ve formě dolních motorických neuronopatií, který je obtížné odlišit od amyotrofické laterální sklerózy (ale přesto je jeho průběh u některých pacientů benignější se zlepšením). Převládají symptomy předominantního postižení dolních motorických neuronů se subakutní progresivní slabostí, atrofií a fascikulacemi bez bolesti. Slabost je obvykle asymetrická; postiženy jsou převážně dolní končetiny. Při studiu vedení vzruchu po nervech je zaznamenána demyelinizace ve formě vodivého bloku po motorických nervech. Slabost předchází lymfomu nebo naopak.

GM2 gangliosidóza

Deficit hexosaminidázy A u dospělých, který se fenomenologicky liší od známé Tay-Sachsovy choroby u kojenců, se může projevovat příznaky připomínajícími onemocnění motorických neuronů. Projevy deficitu hexosaminidázy A u dospělých jsou vysoce polymorfní a mohou se podobat jak amyotrofické laterální skleróze, tak progresivní spinální amyotrofii. Další blízce příbuzný genotyp, který je založen na deficitu hexosaminidázy A a B (Sandhoffova choroba), se může také projevovat příznaky připomínajícími onemocnění motorických neuronů. Ačkoli je syndrom amyotrofické laterální sklerózy pravděpodobně hlavním projevem deficitu hexosaminidázy A u dospělých, klinické spektrum jeho projevů nám stále umožňuje předpokládat, že je založen na multisystémové degeneraci.

Intoxikace těžkými kovy (olovo a rtuť)

Tyto intoxikace (zejména rtutí) jsou dnes vzácné, ale mohou způsobit rozvoj syndromu amyotrofické laterální sklerózy s převážným poškozením dolního motorického neuronu.

Syndrom amyotrofické laterální sklerózy u paraproteinémie

Paraproteinémie je typ dysproteinémie charakterizovaný přítomností patologického proteinu (paraproteinu) ze skupiny imunoglobulinů v krvi. Mezi paraproteinémie patří mnohočetný myelom, Waldenstromova makroglobulinemie, osteosklerotický myelom (častější), primární amyloidóza, plazmocytom a paraproteinémie neznámého původu. Některé neurologické komplikace u těchto onemocnění jsou založeny na tvorbě protilátek proti myelinu nebo axonálním složkám. Nejčastěji se pozoruje polyneuropatie (včetně syndromu POEMS), méně časté jsou cerebelární ataxie a Raynaudův fenomén, ale od roku 1968 je periodicky zmiňován i syndrom amyotrofické laterální sklerózy (motorická neuronopatie) se slabostí a fascikulacemi. Paraproteinémie byla popsána jak u klasické ALS, tak u pomalu progredující varianty syndromu amyotrofické laterální sklerózy (ve vzácných případech vedla imunosupresivní terapie a plazmaferéza k určitému zlepšení stavu).

Creutzfeldt-Jakobova choroba

Creutzfeldt-Jakobova choroba je prionové onemocnění, které obvykle začíná ve věku 50–60 let; má subchronický průběh (obvykle 1–2 roky) s fatálním koncem. Creutzfeldt-Jakobova choroba je charakterizována kombinací demence, extrapyramidových syndromů (akineticko-rigidní, myoklonus, dystonie, tremor), stejně jako mozečkových, předoronečních a pyramidálních symptomů. Epileptické záchvaty se vyskytují poměrně často. Pro diagnózu hraje důležitou roli kombinace demence a myoklonu s typickými změnami v EEG (trifázická a polyfázická aktivita akutní formy s amplitudou až 200 μV, vyskytující se s frekvencí 1,5–2 za sekundu) na pozadí normálního složení mozkomíšního moku.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Multifokální motorická neuropatie

Multifokální motorická neuropatie s blokádami vedení vzruchů se vyskytuje hlavně u mužů a je klinicky charakterizována progresivní asymetrickou slabostí končetin bez (nebo s minimálním) senzorickým postižením. Slabost je obvykle (90 %) projevována distálně a ve větší míře v pažích než v nohou. Svalová slabost je často asymetricky rozložena a „vázána“ na jednotlivé nervy: radiální („povislé zápěstí“), ulnární a mediánní. Atrofie jsou často detekovány, ale v raných stádiích mohou chybět. Fascikulace a křeče jsou pozorovány v téměř 75 % případů; někdy - myokymie. V přibližně 50 % případů jsou šlachové reflexy sníženy. Občas však reflexy zůstávají normální a dokonce zvýrazněny, což dává důvod k odlišení multifokální motorické neuropatie od ALS. Elektrofyziologickým markerem je přítomnost multifokálních parciálních bloků vedení excitace (demyelinizace).

Axonální neuropatie u lymské boreliózy

Lymská borelióza (Lymská borelióza) je způsobena spirochetou, která se do lidského těla dostává přisátím klíštěte. Jedná se o multisystémové infekční onemocnění, které nejčastěji postihuje kůži (erythema migrans annulare), nervový systém (aseptická meningitida; neuropatie lícního nervu, často bilaterální; polyneuropatie), klouby (recidivující mono- a polyartritida) a srdce (myokarditida, atrioventrikulární blok a další srdeční arytmie). Subakutní polyneuropatie u Lymské boreliózy se někdy musí odlišit od Guillain-Barréova syndromu (zejména při přítomnosti diplegia facialis). Pacienti s polyneuropatií u Lymské boreliózy však téměř vždy vykazují pleocytózu v mozkomíšním moku. U některých pacientů s boreliózou se vyvine primárně motorická polyradikulitida, která se může podobat motorické neuronopatii s příznaky podobnými ALS. Vyšetření mozkomíšního moku může opět pomoci v diferenciální diagnostice.

[ 19 ], [ 20 ]

Endokrinopatie

Hypoglykémie spojená s hyperinzulinismem je jednou ze známých endokrinopatií popsaných v zahraniční i domácí literatuře, které mohou vést k rozvoji syndromu amyotrofické laterální sklerózy. Další forma endokrinopatie - tyreotoxikóza - se může podobat amyotrofické laterální skleróze s výrazným celkovým úbytkem hmotnosti a přítomností symetricky vysokých šlachových reflexů (někdy se vyskytuje i Babinského symptom a fascikulace), která se často pozoruje u neléčené tyreotoxikózy. Hyperparatyreóza je nejčastěji způsobena adenomem příštítných tělísek a vede k poruchám metabolismu vápníku (hyperkalcémie) a fosforu. Komplikace z nervového systému se týkají buď mentálních funkcí (ztráta paměti, deprese, méně často - psychotické poruchy), nebo (méně často) motorických funkcí. V druhém případě se někdy rozvíjí svalová atrofie a slabost, obvykle znatelnější v proximálních částech nohou a často doprovázená bolestí, hyperreflexií a fascikulacemi na jazyku; rozvíjí se dysbazie, někdy připomínající kachní chůzi. Zachované nebo zvýšené reflexy na pozadí svalové atrofie někdy slouží jako základ pro podezření na amyotrofickou laterální sklerózu. Konečně se v praxi někdy setkáváme s případy diabetické „amyotrofie“, které vyžadují diferenciální diagnostiku s ALS. V diagnostice motorických poruch u endokrinopatií je důležité rozpoznat endokrinní poruchy a aplikovat diagnostická kritéria (a vyloučení) amyotrofické laterální sklerózy.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Malabsorpční syndrom

Hrubá malabsorpce je doprovázena poruchou metabolismu vitamínů a elektrolytů, anémií, různými endokrinními a metabolickými poruchami, které někdy vedou k výrazným neurologickým poruchám ve formě encefalopatie (obvykle s kmenovými, mozečkovými a dalšími projevy) a poškození periferního nervového systému. Mezi neurologickými projevy těžké malabsorpce se jako vzácný syndrom vyskytuje komplex symptomů připomínající amyotrofickou laterální sklerózu.

Benigní fascikulace

Samotná přítomnost fascikulací bez EMG známek denervace nestačí k diagnóze ALS. Benigní fascikulace přetrvávají roky bez jakýchkoli známek postižení motorického systému (žádná slabost, atrofie, žádná změna relaxační doby, žádná změna reflexů, žádná změna rychlosti vedení vzruchu po nervech; žádné senzorické poruchy; svalové enzymy zůstávají normální). Pokud z nějakého důvodu pacient zhubne, pak v takových případech někdy vzniká důvodné podezření na ALS.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Neuroinfekce

Některé infekční léze nervového systému (dětská obrna (vzácná), brucelóza, epidemická encefalitida, klíšťová encefalitida, neurosyfilis, HIV infekce, výše zmíněná lymská borelióza, „čínský paralytický syndrom“) mohou být doprovázeny různými neurologickými syndromy, včetně pyramidálních a předoroneálních symptomů, které v určitých stádiích onemocnění mohou vzbudit podezření na ALS syndrom.

Primární laterální skleróza

Primární laterální skleróza je extrémně vzácné onemocnění v dospělosti a stáří, charakterizované progresivní spastickou tetraparézou předcházející nebo následující po pseudobulbární dysartrii a dysfagii, která odráží kombinované postižení kortikospinálního a kortikobulbárního traktu. Fascikulace, atrofie a senzorické poruchy chybí. EMG a svalová biopsie nevykazují žádné známky denervace. Ačkoli bylo u pacientů s primární laterální sklerózou popsáno dlouhodobé přežití, existují i pacienti se stejně rychlým průběhem, který je charakteristický pro ALS. Konečná nozologická příslušnost tohoto onemocnění nebyla stanovena. Převládá názor, že primární laterální skleróza je extrémní variantou ALS, kdy je onemocnění omezeno pouze na poškození horního motorického neuronu.

V literatuře lze nalézt ojedinělé popisy syndromů připomínajících amyotrofickou laterální sklerózu u onemocnění, jako je radiační poškození nervového systému (motorická neuronopatie), myozitida s inkluzními tělísky, paraneoplastická encefalomyelitida s postižením buněk předního rohu, juvenilní spinální svalová atrofie s distální atrofií v pažích, Machado-Josephova choroba, mnohočetná systémová atrofie, Hallervordenova-Spatzova choroba, některé tunelové neuropatie a anomálie kraniovertebrálního spojení.