Příčiny rozptýleného toxického prasete

V současné době je difuzní toxický roh (DTZ) považován za orgánově specifické autoimunitní onemocnění. Jeho dědičný znak je potvrzen skutečností, že existuje familiární případy strumy, identifikované protilátky štítné žlázy v krvi příbuzných pacientů, je vysoký výskyt dalších autoimunitních onemocnění mezi členy rodiny (diabetes typu I, Addisonova choroba, perniciózní anémie, myastenia gravis) a přítomnost specifických HLA antigenům (HLA B8, DR3). Vývoj onemocnění často vyvolává emoční stres.

Patogeneze Gravesovy choroby (Basedow choroba) je způsobena dědičnou vadou zřejmě nedostatečné supresorové T-lymfocytů, což vede k mutaci zakázaných klonů T-helper lymfocyty. Odezvu T-lymfocytů v reakci na autoantigeny thyreotropní autoprotilátek formaci. Funkce imunitní procesy v difuzní toxické strumy spočívá v tom, že protilátky mají stimulační účinek na buňky, vede ke hyperfunkce a hypertrofii prostaty, zatímco v jiných autoimunitních onemocnění má autoprotilátky blokující účinek, nebo vázat antigen.

Senzitizované B lymfocyty působením odpovídajících antigenů tvoří specifické imunoglobuliny, stimulují štítnou žlázu a napodobují účinek TSH. Jsou sjednoceny pod obecným názvem TSI. Očekávanou příčinou sekrece imunoglobulinů je nedostatek nebo snížení funkční aktivity T-supresorů. TSI nejsou přísnými specifickými příznaky rozptýleného toxického hrudníku. Tyto protilátky byly nalezeny u pacientů s subakutní tyreoiditidou, Hashimotovou tyreoiditidou.

Spolu s protilátkami TSI-receptoru k cytoplazmatické membráně thyrocytes (případně TSH receptoru) u pacientů s difúzní toxické strumy často detekci protilátek proti jiným antigenům, štítné žlázy (thyreoglobulinu, koloidní druhá složka, mikrosomální frakce, jadernou komponentu). Vyšší výskyt protilátek proti mikrozomální frakci je pozorován u pacientů užívajících jódové přípravky. Vzhledem k tomu, že mají škodlivý vliv na folikulární epitelu štítné žlázy, lze vysvětlit vývojem Jod-Basedow syndrom (yodbazedov) dlouhodobé užívání jódu přípravků u pacientů s difúzní toxické strumy a endemické strumy. Poškození folikulárního epitelu vede k masivnímu vstupu do krevního řečiště hormonů štítné žlázy a identifikace klinického hypertyreózou nebo zhoršení předchozího remise u pacientů, kteří dostávají jodu přípravky. Monodismus na bázi jodu podle klinického obrazu se neliší od současné Gravesovy nemoci. Funkce hypertyreózy způsobené příjem jódu je absence nebo nízké absorpce jódu izotopů štítnou žlázou.

Dříve se domnívalo, že hyperthyroidismus se rozvíjí s rostoucí produkcí hormonu stimulujícího štítnou žlázu. Ukázalo se, že hladina TSH v tomto onemocnění se nemění nebo je častěji snížena kvůli potlačení hypofýzy vysokými koncentracemi hormonů štítné žlázy. Ve vzácných případech jsou pacienti s adenomem hypofýzy produkujícím TTG, zatímco obsah TSH v plazmě je významně zvýšený, neexistuje žádná TSH reakce na TRH. U některých forem onemocnění se objevují současně vysoké hladiny TSH a hormonů štítné žlázy. Předpokládá se, že existuje částečná rezistence tyrotrofů k hormonům štítné žlázy, v důsledku čehož se objevují příznaky tyreotoxikózy.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Pitva

Difuzní toxický roubík je klasifikován jako primární hyperplazie štítné žlázy a hypertrofie. Povrch žlázy je hladký, na řezu je hustá, homogenní struktura, šedo-růžová, někdy lesklá nebo koloidní. Mohou existovat malé bělavé inkluze (lymfatické infiltráty), ohnisky nebo mezivrstvy vláknité tkáně. Histologicky rozlišujeme tři hlavní varianty difúzního toxického rohovky (Gravesovu chorobu):

1. Hyperplastické změny v kombinaci s lymfoidní infiltrací;
2. bez lymfoidní infiltrace;
3. koloidní proliferující goiter s morfologickými příznaky zvýšení funkce štítné žlázy.

První možnost je klasická. Je charakterizována zvýšenou proliferací štítné žlázy s tvorbou papilárních výrůstků ve folikulu, což jim dává stelátní vzhled. Folikulární epitel je obvykle nízký, válcový nebo kubický. Lymfoidní infiltrace stromy je vyjádřena v různých stupních, je ohnisková. Se slabou expresí jsou ohnisky lymfoidních buněk lokalizovány hlavně pod kapslí. Existuje přímý vztah mezi stupněm projevu infiltrace lymfoidních buněk a titrem antithyroidních protilátek, stejně jako závažností reakce onkocytových buněk. V takových žlázách je někdy pozorován vývoj fokální autoimunitní tyroiditidy. V řadě případů je výsledek rozptýleného toxického rohovky (Gravesova choroba) pozorován u autoimunní tyreoiditidy.

Druhý variant této nemoci se vyskytuje hlavně u mladých lidí. Hyperplazie epitelu štítné žlázy je zvláště výrazná. Proliferace štítné žlázy je doprovázena novotvary malých folikulů vyložených válcovitým a vzácně kubickým epitelem. Většina takových folikulů obsahuje malé množství kapalného intenzivně resorbovaného koloidu nebo je bez něj. Folikuly jsou umístěny blízko sebe. Jedná se o tzv. Parenchymální typ struktury žlázy.

Koloidní proliferující struma rozdíl koloidní strumy endemický vyznačuje zvýšenou proliferací folikulárního epitelu pro vytvoření vícenásobné papilární výrůstky nebo sandersonovskih podložky. Folikulární epitel je většinou kubický, s morfologickými příznaky zvýšení jeho funkční aktivity. Koloid ve velkém množství folikulů je kapalný, intenzivně resorbovaný.

Při relapsu difuzní toxické strumy (Gravesova nemoc), struktura štítné žlázy často opakuje strukturu prvního vzdáleného tkáň štítné žlázy, ale je často pozorován subkapsulární a intersticiální fibróza, tendence k hrbolky.

V posledních letech došlo k nárůstu výskytu primárních karcinomů štítné žlázy na pozadí difúzního toxického rohovky (Gravesova choroba). Obvykle se jedná o mikrorakie, většinou vysoce diferencované: papilární, jako Graham adenokarcinom, folikulární nebo smíšený, jejichž odstranění zpravidla vede k ozdravění. V těchto případech jsme nepozorovali žádné relapsy ani metastázu.

U osob s difúzním toxickým husím (Gravesovu chorobu), kteří zemřeli ze srdečního selhání, mírně zvýšilo srdce s dilatací síní a mírnou hypertrofií a dilatací obou komor. V myokardu levé komory se objevují ložiska nekrózy a fibrózy. Často dochází ke zvýšení počtu brzlíku, cervikálních lymfatických uzlin a dokonce i tonzilů. Játra vyvíjejí tukovou degeneraci. V kostech, někdy zvýšená aktivita osteoklastů s jevy kostní resorpce. Tyrotoxická myopatie se vyznačuje atrofií kosterních svalů s jevy infiltrace tuku.