Lékařský expert článku
Nové publikace
Gaucherova choroba
Naposledy posuzováno: 12.07.2025
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Gaucherova choroba je sfingolipidóza, která je důsledkem deficitu glukocerebrosidázy, což vede k ukládání glukocerebrosidu a souvisejících složek. Příznaky Gaucherovy choroby se liší v závislosti na typu, ale nejčastěji zahrnují hepatosplenomegalii nebo změny CNS. Diagnóza je založena na testování enzymů v bílých krvinkách.
Gaucherova choroba je vzácné autozomálně recesivní onemocnění, poprvé popsané v roce 1882 a vyskytuje se primárně u aškenázských Židů. Je to nejčastější lysozomální střádací onemocnění způsobené deficitem enzymu beta-glukocerebrosidázy v lysozomech. Tento deficit vede k akumulaci enzymového substrátu v buňkách retikuloendoteliálního systému v celém těle, zejména v buňkách jater, kostní dřeně a sleziny.
Existují 3 typy Gaucherovy choroby.
- Typ 1 (pozorovaný u dospělých, má chronický průběh) není doprovázen neuronopatií - nejmírnějším a nejčastějším (u aškenázských Židů 1:500-2000) typem onemocnění. Centrální nervový systém není postižen.
- Typ 2 (postihuje děti, akutní průběh s poškozením neuronů) je vzácný. Kromě viscerálních lézí je pozorováno masivní fatální poškození nervového systému. Děti umírají v kojeneckém věku.
- Typ 3 (juvenilní, má subakutní průběh s poškozením neuronů) je také vzácný. Je charakterizován postupným a nerovnoměrným postižením nervového systému.
Polymorfismus Gaucherovy choroby je způsoben řadou mutací v genu pro strukturní glukocerebrosidázu na chromozomu 1, ačkoli onemocnění různé závažnosti lze pozorovat i v rámci jednoho specifického genotypu. Klíčová role v stupni poškození se připisuje reakci makrofágů v reakci na akumulaci glukocerebrosidu, ale její mechanismy nejsou známy. Úplná analýza specifických genových mutací nám však umožňuje předpovědět klinický průběh onemocnění s identifikovanými genotypy.
Typická Gaucherova buňka má průměr přibližně 70–80 µm, oválný nebo polygonální tvar a světlou cytoplazmu. Obsahuje dvě nebo více hyperchromatických jader posunutých směrem k periferii s fibrilami probíhajícími rovnoběžně mezi nimi. Gaucherova buňka se významně liší od pěnových buněk xanthomatózy nebo Niemann-Pickovy choroby.
Elektromikroskopické vyšetření. Akumulující se beta-glukocerebrosid, který vzniká rozpadajícími se buněčnými membránami, se sráží v lysozomech a tvoří dlouhé (20–40 mm) trubice, které jsou viditelné pod světelnou mikroskopií. Podobné buňky lze nalézt u chronické myeloidní leukémie a myelomu, u kterých je metabolismus beta-glukocerebrosidu zrychlený.
Příznaky Gaucherovy choroby
Glukocerebrosidáza normálně hydrolyzuje glukocerebrosidy za vzniku glukózy a ceramidů. Genetické defekty enzymu vedou k akumulaci glukocerebrosidů v tkáňových makrofágech během fagocytózy, čímž vznikají Gaucherovy buňky. Akumulace Gaucherových buněk v perivaskulárních prostorech v mozku způsobuje gliózu u neuronopatických forem. Jsou známy tři typy, které se liší epidemiologií, aktivitou enzymu a projevy.
Typ I (neneuropatický) je nejčastější (90 % pacientů).
Zbytková aktivita enzymů je nejvyšší. Nejvyšší riziko mají aškenázští Židé; frekvence nosičství je 1:12. Nástup se pohybuje od 2 let do stáří. Mezi příznaky a projevy patří splenomegalie, změny kostí (např. osteopenie, bolestivé krize, osteolytické změny se zlomeninami), neprospívání, pozdní puberta a ekchymóza. Časté jsou epistaxe a ekchymóza sekundární k trombocytopenii. Rentgenové snímky ukazují rozšíření konců dlouhých kostí (deformace Erlenmeyerovy baňky) a ztenčení kortikální ploténky.
Typ II (akutní neuronopatický) je nejvzácnější a má nejnižší zbytkovou enzymatickou aktivitu. Klinické projevy se objevují v kojeneckém věku. Mezi příznaky a projevy patří progresivní neurologické poškození (např. rigidita, záchvaty) a úmrtí do dvou let věku dítěte.
Typ III (subakutní neuronopatický) je střední co do frekvence, enzymatické aktivity a klinické závažnosti. Příznaky se objevují v dětství. Klinické projevy se liší podle podtypu a zahrnují progresivní demenci a ataxii (Ilia), postižení kostí a viscerálních orgánů (Nib) a supranukleární obrnu s opacitou rohovky (Shc). Pokud pacient přežije dospívání, může žít dlouho.
Diagnóza Gaucherovy choroby
Diagnóza je založena na studiu enzymů bílých krvinek. Status nosiče se identifikuje a typy se rozlišují na základě analýzy mutací. Ačkoli biopsie není nutná, diagnostickými jsou Gaucherovy buňky - lipidem zatížené tkáňové makrofágy v játrech, slezině, lymfatických uzlinách nebo kostní dřeni, které mají charakteristický vrásčitý nebo papírovitý vzhled.
[ 6 ]
Co je třeba zkoumat?
Jaké testy jsou potřeba?
Kdo kontaktovat?
Léčba Gaucherovy choroby
Enzymová substituční terapie placentární nebo rekombinantní glukocerebrosidázou je účinná u typů I a III; pro typ II neexistuje žádná léčba. Enzym je modifikován tak, aby bylo zajištěno efektivní doručení do lysozomů. Pacienti podstupující enzymovou substituční terapii potřebují rutinní sledování hladin hemoglobinu a krevních destiček; rutinní vyšetření velikosti jater a sleziny pomocí CT nebo MRI; a rutinní vyšetření kostních lézí pomocí kostního scintigrafie, duální rentgenové absorpciometrie nebo MRI.
Miglustat (100 mg perorálně třikrát denně), inhibitor glukosylceramid syntetázy, snižuje hladiny glukocerebrosidu (substrátu glukocerebrosidázy) a je alternativou pro pacienty, kteří nemohou dostávat enzymatickou substituční terapii.
Splenektomie může být účinná u pacientů s anémií, leukopenií nebo trombocytopenií, nebo pokud zvětšená slezina způsobuje nepohodlí. Pacienti s anémií mohou také potřebovat krevní transfuze.
Transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk poskytuje pacientům s Gaucherovou chorobou kurativní vyléčení, ale je považována za poslední možnost, protože morbidita a mortalita jsou významné.