Fabryho choroba

Fabryho nemoc (synonyma: onemocnění (syndrom) Fabry (Fabry), Andersonova choroba (Anderson), difuzní angiokeratoma) - je sfingolipidoz způsoben nedostatkem alfagalaktozidazy A, kde vyvíjí angiokeratoma, acroparesthesia, zákal rohovky, opakované záchvaty horečky na horečnaté číslic , stejně jako selhání ledvin nebo srdce.

Nedostatek a-galaktosidázy A (tseramidazy) vede k narušení štěpením ceramidu molekul a-galaktosylovými. Recesivně přenosné onemocnění, je spojen na X chromozomu, na Xq22 defektu lokalizace. Neexistovaly žádné etnické zvláštnosti této nemoci. Výsledkem enzymatické defektu je akumulace etsya z nerozštěpený tri- a digeksoziltseramida, zejména srdečního svalu a ledvin, jakož i na cévní endotel, hypofýzu, neurony mozkového kmene, diencephalic plocha, nerv plexus gastrointestinálního traktu, kosterním svalu.

[1]

Symptomy Barbyho choroby

Onemocnění se obvykle vyskytuje u dětí od jednoho do 10 let, snad - u dospělých a jen zřídka - v raném věku. První příznaky onemocnění jsou obvykle bolest a pálení v rukou a nohou (parestézie) vzniklé v pre- nebo dospívání, které mohou být amplifikovány stykem s horkým (například, horká voda) a spouštěn fyzické námaze, slabost, únava, bolest v končetinách, snížené pocení nevysvětlená proteinurie, horečka a malé fialové prvky na kůži. Makulopapulární vyrážka (angiokeratoma) lokalizované na hýždích, pupku, třísla, kolem rtů a prstů. Děti jsou časté vegetativní poruchy s poruchou vazomotorických až závažné ortostatické hypotenze. Přibližně 1/3 dětí s Fabryho nemoci je pozorován kloubní syndrom připomínající revmatoidní. Jak nemoc postupuje, že se zvyšuje nebo svalovou bolest, únavu a sníženou vidění (retinální vaskulární poškození, katarakta), existují náznaky lézí kardiovaskulárního systému, ledvin, zvýšení krevního tlaku, a na 30-40 let vyvinout srdeční a / nebo ledvin selhání.

Porážka kardiovaskulárního systému s Fabryho nemocí se vyznačuje řadou symptomů a často určuje prognózu onemocnění: může být hypertrofická kardiomyopatie, valvulární dysfunkce, srdeční arytmie a vedení, tromboembolické projevy, renovaskulární hypertenze.

Bolest u Fabryho nemoci mohou mít charakter „krizí“ v podobě útoků intenzivního nesnesitelnou bolestí pálení v rukou a nohou, a vyzařuje do jiných částí těla, trvající od několika minut až po několik dní horečky, kausalgie, zrychlil ESR.

Angiokeratoma mají bod zobrazení, jak to bylo, popraskanou, cévní přírodní vyrážka, která nepřesahuje několik milimetrů v průměru, který je lokalizován v pupku, na kolenou, loktech, tj kde je kůže vystavena největší protažení. V kožních biopsií s Fabryho nemocí odhaluje mukoidní edém a otok kůže cévních stěn, vyjádřený teleangiektázie, degeneraci a smrt endoteliálních buněk, peretsitov kompenzační proliferace a hyperplazie tukových buněk. Na ultrastrukturální úrovni transformace vykazují endoteliálních a pericyt v depotsity důsledku akumulace v cytoplazmě velkých specifických polymorfních granule různé hustoty elektronů s jemnou pravidelnou pruhování, patognomické pro Fabryho nemoci. Komplex těchto strukturálních změn může být interpretován jako projev systémového vaskulopatie. Nejčastěji angiokeratoma vyskytují v pubertě a v některých případech může být prvním projevem choroby.

Jedním z prvních příznaků může být také charakteristický rohovkový příznak ve formě hvězdičky, rozpoznávající štěrbinovou lampou a neovlivňující zrakovou ostrost.

Hypertrofické kardiomyopatie s Fabryho choroba je nejčastěji neobstrukční symetrická, přinejmenším - obstrukční nebo apical. V některých případech, hypertrofické kardiomyopatie se mohou objevit u adolescentů bez izolace jevů angiokeratoza a proteinurii. Fabryho nemoc může být podezření v případě temné kardiomegalii intervalu zkrácených kombinací PR (méně než nebo rovno 0,12), vysoké napětí v levé komory složité prekordiální vodičů a negativní obří zuby T. V případě, renovaskulární hypertenze, srdeční hypertrofii, spolu s určitou nemocí ( glykolipidů akumulace) je spojen s ozubenou tyčí způsobuje hypertenzi a nedostatečnosti levé komory. Při nadměrném komorového septa hypertrofie (typicky více než 20 mm) se rozvíjející obstrukční formu hypertrofické kardiomyopatie.

Když echokardiografie odhalila těsnění myokardu s „granulární“ inkluzí, komorového septa hypertrofie levé komory a zadní stěny. Scintigrafie myokardu s TL-201 izotop je pozorováno zvýšení myokardu Příchozí zejména v hrotu srdce způsobené ukládáním glykosfingolipidů a zaznamenané před nástupem zjevné srdeční hypertrofie. Světelná mikroskopie endomyokardiální biopsie z pravé komory odhalí vakuolizaci cytoplasmy a elektronové mikroskopie - elektronnoplotnye myelin vklady.

Chlopní dysfunkce nejčastěji vidět aortální nedostatečnosti spojené s ukládáním ve stromatu fosfolipidových ventilů vkladů nebo méně často, v důsledku dilatace kořene aorty.

Přibližně 50% pacientů má prolaps mitrální chlopně v kombinaci s dilatací aorty a latentní kardiomyopatií.

Srdeční arytmie a vedení jsou znázorněny různá provedení heterotopických arytmií a uzávěry a spojené s lézemi a sinus atrioventrikulárního uzlu. Možná slabost sínusového uzlu, manifestovaná patologická bradykardie, blikání / třepení atria, příčná atrioventrikulární blokáda a jejich kombinace. Slabost sínusových a atrioventrikulárních uzlin je základem syndromu náhlé smrti pacientů s Fabryho chorobou.

Tromboembolické poruchy jsou spojeny se zvýšenou agregací krevních destiček a vysokým obsahem beta-thromboglobulinu v krevní plazmě. Trombóza hlubokých periferních žil a portálový systém tromboembolie jsou častější v systému plicní tepny.

Funkce ledvin souvisí především s ukládáním glykolipidů v endotelu krevních cév renální glomerulu manifestu hypertenze, proteinurie a následný rozvoj chronické ledvinové nedostatečnosti.

Často s Fabryho chorobou se vyskytují bolesti břicha, které se vyskytují po jídle, nauzeu, průjem.

Diagnóza Fabryho choroby

Diagnostika mužských pacientů je klinický, na základě přítomnosti typických kožních lézí (angiokeratomů) v dolní části trupu, jakož i charakteristických rysů periferní neuropatie (způsobující hořící bolest v končetinách), zákaly rohovky a opakující se epizody zvýšení tělesné teploty na horečnatých číslic. Smrt nastává v důsledku selhání ledvin nebo srdce nebo cerebrálních komplikací hypertenze nebo jiných vaskulárních lézí. V heterozygotních žen, obvykle bez klinických projevů, ale může dojít k mírnou formu nemoci, často charakterizované zákalu rohovky.

Tato diagnóza je založena na studii aktivity galaktozidázy - prenatálně v amniotickém nebo chorionickém vilu nebo postnatálně v séru nebo leukocytech.

Nejdostupnější metodou pro diagnostiku Fabryho choroby je stanovení aktivity alfa-galaktozidázy v leukocytech nebo v kultivovaných kožních fibroblastech. Diagnostickým významem je také studium bifositálního materiálu, vč. Kůže a ledviny. Prenatální diagnóza onemocnění je možná stanovením aktivity alfa-galaktozidázy v kultivovaných buňkách získaných z plodové vody.

[2]

Léčba Fabryho choroby

Dnes nejslibnější je substituční terapie s použitím rekombinantní lidské alfa-galaktozidázy A, která se podává intravenózně jednou za dva týdny. Značná účinnost použití drogy je vyjádřena jako snížení (až do úplného vymizení), glykolipidů ukládání v cévním endotelu, a ke snížení závažnosti klinických symptomů nemoci. Přiřazení léčba Fabrazimom doplněna symptomatické léky, ale pokud je to možné použít tento lék stává symptomatická léčba závisí na povaze a hlavních klinických projevů u pacienta. Transplantace ledvin je účinná při léčbě selhání ledvin.