Ektopický syndrom produkce ACTH: přehled informací

WH Brown poprvé v roce 1928 popsal pacienta s rakovinou plic ovsyanokletochnym, který měl klinické projevy Cushing: charakteristický obezity, strie, hirsutismus, glykosurie. Při pitvě byla nalezena pitva. Důkaz, že různé tumory mohou uvolňovat látky podobné ACTH, byl později získán. V roce 1960 byly v plicních nádorech detekovány peptidy s adrenokortikotropní aktivitou. To bylo důvodem pro identifikaci nové nemoci nazvané "syndrom ektopické AKTH produkce.

Nádory endokrinních žláz a neendokrinních orgánů mohou vylučovat různé biologicky účinné látky a jsou doprovázeny výskytem určité klinické symptomatologie. Objevují se nádory, které produkují ACTH, ADH, prolaktin, parathormon, kalcitonin, různé uvolňující hormony. Frekvence výskytu sekrece ektopického hormonu stále není dobře známa. Ukazuje se, že 10% všech pacientů s rakovinou plic má ektopickou sekreci různých hormonů. Jeden z prvních popisuje syndrom ektopické produkce ACTH a nejčastěji se vyskytuje u dalších podobných syndromů.

Příčiny syndromu ektopické produkce ACTH

Cushingův syndrom, ektopický ACTH indukovanou produkci, jak nalézt v nádorech není endokrinních orgánů, a endokrinní žlázy. Nejčastěji tento syndrom se vyvíjí v nádorech hrudníku (rakovina plic, karcinoidní rakoviny a průdušky, maligní thymoma, primární karcinoidu brzlíku a dalších nádorů mediastina). Méně často je syndrom je doprovázen otoky různých orgánů: příušní slinné žlázy, močového měchýře a žlučníku, jícnu, žaludku, tlustého střeva. Objevuje se vývoj syndromu melanomu a lymfosarkomu. Ektopická produkce ACTH se také vyskytuje v nádorech endokrinních žláz. V rakovinných buňkách ostrovů Langerhans se často vyskytuje sekrece ACTH. Medulární karcinom štítné žlázy a feochromocytom, neuroblastom vyskytují se stejnou frekvencí. Mnohem méně je detekována ektopická produkce ACTH v karcinomu děložního čípku, vaječníků, varlat a prostaty. Bylo také zjištěno, že u mnoha druhů rakoviny, produkujících ACTH, pozorováno Cushing klinické projevy. V současné době nebyly dosud nalezeny příčiny produkce ACTH v nádorových buňkách. Podle předpokladu, v Pearse 1966, v založen na koncepci apud-systému, skupina buněk odvozených z nervové tkáně, jsou nejen v centrálním nervovém systému, ale i v mnoha jiných orgánech: plíce, štítné žlázy, slinivky břišní, urogenitální oblasti a další. Nádorové buňky z těchto orgánů v nekontrolovaných podmínkách růstu začnou syntetizovat různé hormonální látky.

Příčiny a patogeneze syndromu ektopické produkce ACTH

Symptomy syndromu ektopické produkce ACTH

Symptomy syndromu ektopických přípravků ACTH je rozdílný stupeň hyperkortizie. V případě rychlého progrese nádorového procesu a vysoké produkce hormonů vzniká adrenální kůra typický syndrom Itenko-Cushing. U pacientů je zaznamenáno nadměrné ukládání podkožního tuku na obličej, krk, kufr, břicho. Obličej získá formu "úplného měsíce". Končetiny jsou tenké, kůže je suchá, získává purpurově kyanotickou barvu. Na kůži břicha, stehen, vnitřních ploch ramen se objevují červené fialové proužky "protahování". Existuje všeobecné a v místech tření hyperpigmentace kůže. Na kůži obličeje, na hrudi, na zádech se objevuje hypertrichóza. Tam je tendence k furunculosis a vývoj erysipelas. Zvýší se arteriální tlak. Kostra byla osteoporoticky změněna, s těžkým průběhem jsou zlomeniny žeber a obratlů. Steroidní diabetes je charakterizována inzulínovou rezistencí. Hypokalémie v různé míře závisí na stupni hyperkortizie. Její vývoj symptomů závisí na biologické aktivity a množství hormonů vylučovaných nádorem a kortizolu vylučovaného kůry nadledvin, kortikosteron, aldosteron a androgenů.

Jedním z charakteristických a trvalých příznaků syndromu ektopické produkce ACTH je progresivní svalová slabost. Vyjadřuje se rychlou únavou, výraznou únavou. Ve větší míře se to vyskytuje v dolních končetinách. Svaly se stávají mdlé a měkké. Pacienti nemohou vstát z křesla nebo se bez pomoci dostat na schody. Často je fyzická asténie u těchto pacientů doprovázena duševními poruchami.

Symptomy syndromu ektopické produkce ACTH

Diagnóza syndromu ektopické produkce ACTH

Přítomnost syndromu ektopické produkce ACTH může být podezření z rychlého růstu u pacientů svalové slabosti a zvláštního hyperpigmentace. Tento syndrom se často objevuje u mužů i žen v rozmezí 50 až 60 let života, zatímco Itenko-Cushingova choroba začíná mezi 20 a 40 lety a u žen je třikrát vyšší než u mužů. Ve většině případů je nemocná po porodu. Syndrom ektopické produkce AKTG, způsobené karcinomem ovčích buněk, je naopak častější u mladých kuřáků. Často se syndrom ektopické produkce ACTH pozoruje u dětí a lidí pokročilého věku.

Vzácný případ syndromu ektopické produkce adrenokortikotropního nefroblastom hormonálně, je popsána v japonské dívky 5 let. Během 2 měsíců dítě vyvinulo obličej, oblouk obličeje, ztmavnutí pokožky, sexuální vývoj byl konzistentní s věkem. Arteriální krevní tlak vzrostl na 190/130 mm Hg. Obsah draslíku v plazmě byl 3,9 mmol / l. Bylo zjištěno významné zvýšení hladiny 17-ACS a 17-CS v denním moči. IVP odhalila porušení konfigurace levé ledviny, a pro selektivní renální arteriografie odhalila špatný krevní oběh spodní část. Operace odstranila nádor - nefroblastom, metastázy nebyly detekovány. Tumor syntetizován "velký" ACTH, beta-lipotropin, beta-endorfin a kortikotropin rilizingpodobnuyu činnost. Po odstranění nádoru ledvin došlo k regresi příznaků hyperkortikózy a normalizace nadledvinek.

Diagnostika ektopického syndromu ACTH

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Léčba syndromu ektopické produkce ACTH

Léčba syndromu ektopické produkce ACTH může být patogenetická a symptomatická. První je odstranit nádor - zdroj ACTH a normalizovat funkci kůry nadledvin. Volba metody léčby syndromu ektopické produkce ACTH závisí na umístění nádoru, na velikosti nádorového procesu a na celkovém stavu pacienta. Radikální resekce je nejúspěšnější způsob léčby pacientů, ale často nelze dosáhnout kvůli pozdnímu stanovení diagnózy lokální ektopických nádorů a šířeny nádorové proces nebo rozsáhlé metastázy. V případech neoperability tumoru se používá radioterapie, chemoterapeutická léčba nebo jejich kombinace. Symptomatická léčba je zaměřena na kompenzaci metabolických procesů u pacientů: eliminaci nerovnováhy elektrolytů, proteinové dystrofie a normalizace metabolismu uhlohydrátů.

Převážná většina nádorů, které způsobují syndrom ektopické AKTH produkce, jsou maligní, a proto po jejich okamžitém odstranění je předepsáno radiační léčba. M.O.Tomer et al. Popsal pacienta ve věku 21 let s rychlým klinickým vývojem hyperkortikismu způsobeného karcinomem týmusu. Výsledky vyšetření umožnily vyloučit hypofyzární zdroj hypersekrece ACTH. Pomocí počítačové tomografie hrudníku byl nalezen nádor v mediastinu. Před operací ke snížení funkce kůry nadledvin, methopyronu (750 mg každých 6 hodin) byl léčen dexamethason (0,25 mg po 8 hodinách). Operace odstranila nádor thymusu o hmotnosti 28 g. Po operaci bylo předepsáno vnější ozařování mediastinu v dávce 40 Gy po dobu 5 týdnů. V důsledku léčby pacient podstoupil klinickou a biochemickou remisi. Kombinace chirurgických a radiačních metod v mediastinálních nádorech je podle mnoha autorů považována za nejlepší metodu léčby ektopických nádorů.

Léčba syndromu ektopické produkce ACTH

Profylaxe syndromu ektopické produkce ACTH

Syndrom ektopických přípravků ACTH je mnohem častější u mužů, kteří kouří a je způsoben plicní, bronchiální, mediastinální rakovinou. V tomto ohledu může boj proti kouření přispívat k prevenci této nemoci.

Prognóza syndromu ektopické produkce ACTH

Prognóza ve většině případů je špatná, závisí na stupni malignity procesu, jeho rozložení, závažnosti hyperkortitismu a době diagnózy. Porucha u většiny pacientů je ztracena.