Příčiny a patogeneze syndromu ektopické produkce ACTH

Příčiny ektopického syndromu ACTH. Cushingův syndrom, ektopický ACTH indukovanou produkci, jak nalézt v nádorech není endokrinních orgánů, a endokrinní žlázy. Nejčastěji tento syndrom se vyvíjí v nádorech hrudníku (rakovina plic, karcinoidu rakoviny a průdušky, maligní thymoma, primární karcinoidu brzlíku a dalších nádorů mediastina). Méně často je syndrom je doprovázen otoky různých orgánů: příušní slinné žlázy, močového měchýře a žlučníku, jícnu, žaludku, tlustého střeva. Objevuje se vývoj syndromu melanomu a lymfosarkomu. Ektopická produkce ACTH se také vyskytuje v nádorech endokrinních žláz. V rakovinných buňkách ostrovů Langerhans se často vyskytuje sekrece ACTH. Medulární karcinom štítné žlázy a feochromocytom, neuroblastom, se vyskytují se stejnou frekvencí. Ektopická produkce ACTH v případech rakoviny děložního čípku, vaječníků, varlat a prostaty se objevuje méně často. Bylo také zjištěno, že u mnoha zhoubných nádorů produkujících ACTH nejsou klinické projevy hyperkortitismu pozorovány. V současné době nebyly dosud nalezeny příčiny produkce ACTH v nádorových buňkách. Podle předpokladu, v Pearse 1966, v založen na koncepci apud-systému, skupina buněk odvozených z nervové tkáně, jsou nejen v centrálním nervovém systému, ale i v mnoha jiných orgánech: plíce, štítné žlázy, slinivky břišní, urogenitální oblasti a další. Buňky nádorů těchto orgánů v podmínkách nekontrolovaného růstu začínají syntetizovat různé hormonální látky. Patří mezi ně uvolňující hormony, které se produkují u zdravého člověka v hypotalamu; tropické hormony, jako je hypofýza: ACTH, STH, TTG, prolaktin, gonadotropiny, ADH. Kromě toho, nádorů odhalily sekreci PTH, kalcitoninu, prostaglandinů, kininu, erythropoietin, placentální laktogen, enteroglyukagona et al.

Klinické syndromy, které vznikají v důsledku produkce hormonálních látek, jsou stále špatně pochopitelné a představují jeden z nejzajímavějších problémů neuroendokrinologie a onkologie.

Patogeneze syndromu ektopické produkce ACTH. Charakteristickým rysem syndromu tvorby ektopických hormonů je přímá souvislost endokrinního syndromu s výskytem nádoru orgánu a vysokou hladinou hormonu nebo hormonů v krvi. Regrese klinických projevů a snížení hladin hormonů po odstranění nádoru potvrzuje tato ustanovení. Detekce odpovídajících hormonů v nádorových buňkách je dostatečně spolehlivým důkazem jejich ektopických produktů.

Chemická povaha ACTH v plasmě pacientů se syndromem ektopické produkce ACTH v nádorech je neobvyklá. Byly nalezeny různé formy imunoreaktivního ACTH, tzv. Velké, střední a malé. Je zjištěno, v nádorech prevalenci „velkého“ ACTH s relativní molekulovou hmotností asi 30000. Předpokládá se, že to je forma pasivní a převést ji pouze do ACTH je materiál aktivní stimulaci biosyntézy hormonů v kůře nadledvin. Později se ukázalo, že ACTH s vyšší relativní molekulové hmotnosti - společný předek nejen ACTH, ale také s ohledem na endorfinů a lipotropina. Kromě těchto forem ACTH, u nádorů s ektopické produkce adrenokortikotropního hormonu odhalilo přítomnost několika koncových fragmentů - C- a N-molekuly. U ektopických nádorů DN Orth et al. Poprvé v roce 1978 ukázala přítomnost opioidních látek. Vzhledem k tomu, pankreatické nádorové buňky byly izolovány spolu s kortikotropin alfa- a beta-endorfinů, lipotropin. Tudíž nádor vylučoval mnoho látek ze společného prekurzoru. Další studie potvrdily, že ektopická nádoru (ovsyanokletochny rakovina plic ), může syntetizovat všechny formy kortikotropin, endorfiny a lipotropina, a že, pokud jde o schopnosti současné výroby těchto hormonů nádorové buňky téměř podobné normální lidské hypofýzy kortikotrofam. Existují určité rozdíly v enzymatických procesech.

S rozvojem studie nádorů schopných syntetizovat ACTH bylo zjištěno, že se v nich tvoří jiné hormony. Kromě toho syntetizují nádory a hormony hypotalamu - hormon uvolňující kortikotropin, hormon uvolňující prolaktin.

Poprvé GV Upton ukázal, že nádory pankreatu a plic jsou schopny syntetizovat aktivitu podobnou CRF. Později byla tato látka nalezena v medulárním karcinomu štítné žlázy, střevní rakovině a nefroblastomu. U pacienta s karcinomem štítné žlázy byl kromě klinických projevů hyperkorticizmu i lakorea. Nádor se vylučuje spolu s stimulační aktivitou kortikotropinu a stimulačním faktorem prolaktinu, který naopak způsobuje syntézu prolaktinu v hypofýze. To dokládá studie buněčné kultury hypofýzy. Po odstranění nádoru štítné žlázy pacient zmizel projevy hyperkortitismu a laktoré. Kromě dvou hormonů, jako je hypotalamický nádor, obsahoval velké množství kalcitoninu.

Při ACTH-ektopickém syndromu vykazují nádory také syntézu serotoninu a gastrinu, luteinizační a folikuly stimulující.

Patanatomie. V ACTT-ektopickém syndromu jsou nadledviny významně zvětšeny v důsledku hyperplazie a hypertrofie, zejména buněk v oblasti paprsku. V elektronové mikroskopii bylo v nich nalezeno velké množství mitochondrií různých velikostí, včetně obrovského, dobře vyvinutého lamelového komplexu.

Nádory vylučující CRH-ACTH, vždy jsou maligní a nacházejí se v plicích - rakoviny ovsyanokletochny v štítné žlázy - rakoviny medulární, dřeně nadledvin - pevné chromaffinoma v mediastinu - chemodektomu v pankreatu - jeden typ karcinoidu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]