Příčiny a patogeneze syndromu ektopické produkce ACTH

Příčiny syndromu ektopické produkce ACTH. Syndrom hyperkorticismu způsobený ektopickou produkcí ACTH je detekován u nádorů neendokrinních orgánů i endokrinních žláz. Nejčastěji se tento syndrom rozvíjí u nádorů hrudníku (rakovina plic, karcinoidní a bronchiální rakovina, maligní thymomy, primární karcinoidy thymu a další mediastinální nádory). Méně často syndrom doprovází nádory různých orgánů: příušní žlázy, slinných žláz, močového a žlučníku, jícnu, žaludku, tlustého střeva. Byl popsán vývoj syndromu u melanomu a lymfosarkomu. Ektopická produkce ACTH byla také detekována u nádorů endokrinních žláz. Sekrece ACTH je často detekována u rakoviny Langerhansových ostrůvků. Medulární karcinom štítné žlázy a feochromocytom, neuroblastom se vyskytují se stejnou frekvencí. Mnohem méně často je ektopická produkce ACTH detekována u rakoviny děložního čípku, vaječníků, varlat a prostaty. Bylo také zjištěno, že u mnoha maligních nádorů, které produkují ACTH, nejsou pozorovány klinické projevy hyperkorticismu. V současné době nebyly příčiny produkce ACTH v buněčných nádorech dosud nalezeny. Podle Pearseova předpokladu z roku 1966, založeného na konceptu APUD systému, jsou skupiny buněk vytvořených z nervové tkáně přítomny nejen v centrálním nervovém systému, ale i v mnoha dalších orgánech: plicích, štítné žláze a slinivce břišní, urogenitální oblasti atd. Buňky nádorů těchto orgánů za podmínek nekontrolovaného růstu začínají syntetizovat různé hormonální látky. Patří mezi ně uvolňující hormony, které se u zdravého člověka produkují v hypotalamu; tropní hormony podobné hormonům hypofýzy: ACTH, STH, TSH, prolaktin, gonadotropiny, ADH. Kromě toho byla v nádorech zjištěna sekrece parathormonu, kalcitoninu, prostaglandinů, kininů, erytropoetinu, placentárního laktogenu, enteroglukagonu atd.

Klinické syndromy, které se vyvíjejí v důsledku produkce hormonálních látek, jsou stále málo prozkoumány a představují jeden z nejzajímavějších problémů neuroendokrinologie a onkologie.

Patogeneze syndromu ektopické produkce ACTH. Charakteristickým rysem syndromu ektopické produkce hormonů je přímá souvislost endokrinního syndromu s výskytem nádoru nějakého orgánu a vysokou hladinou hormonu nebo hormonů v krvi. Regrese klinických projevů a pokles hladin hormonů po odstranění nádoru tato ustanovení potvrzují. Detekce odpovídajících hormonů v nádorových buňkách je poměrně spolehlivým důkazem jejich ektopické produkce.

Chemická povaha ACTH v plazmě pacientů se syndromem ektopické produkce ACTH v nádorech je neobvyklá. Byly nalezeny různé formy imunoreaktivního ACTH, tzv. velký, střední a malý. V nádorech byla zjištěna převaha „velkého“ ACTH s relativní molekulovou hmotností okolo 30 000. Předpokládá se, že jeho forma je pasivní a teprve jeho přeměna na ACTH činí látku aktivní při stimulaci biosyntézy hormonů v kůře nadledvin. Později bylo prokázáno, že ACTH s vyšší relativní molekulovou hmotností je společným prekurzorem nejen pro ACTH, ale také pro endorfiny a lipotropiny. Kromě těchto forem ACTH byla v nádorech s ektopickou produkcí adrenokortikotropního hormonu zjištěna přítomnost několika terminálních fragmentů - C- a jeho N-molekul. V ektopických nádorech DN Orth a kol. Přítomnost opioidních látek byla poprvé prokázána v roce 1978. Spolu s kortikotropiny byly z buněk rakoviny slinivky břišní izolovány alfa- a beta-endorfiny a lipotropiny. Nádor tedy vylučoval mnoho látek ze společného prekurzoru. Další studie potvrdily, že ektopický nádor ( rakovina plic z ovesných buněk ) je schopen syntetizovat všechny formy kortikotropinů, endorfinů a lipotropinů a že z hlediska schopnosti je produkovat současně jsou tyto hormony nádorových buněk téměř identické s normálními lidskými kortikotropy hypofýzy. Existují určité rozdíly v enzymatických procesech.

S rozvojem studia nádorů schopných syntetizovat ACTH bylo zjištěno, že se v nich tvoří i další hormony. Kromě toho nádory syntetizují hypotalamické hormony - kortikotropin uvolňující hormon, prolaktin uvolňující hormon.

GV Upton jako první prokázal, že nádory slinivky břišní a plic jsou schopny syntetizovat aktivitu podobnou CRF. Později byla tato látka nalezena v medulárním karcinomu štítné žlázy, rakovině střeva a nefroblastomu. Pacient s rakovinou štítné žlázy měl kromě klinických projevů hyperkorticismu i laktoreu. Nádor vylučoval spolu s aktivitou stimulující kortikotropin i faktor stimulující prolaktin, který následně způsoboval syntézu prolaktinu v hypofýze. To bylo prokázáno studiem buněčné kultury hypofýzy. Po odstranění nádoru štítné žlázy u pacienta zmizely projevy hyperkorticismu a laktorey. Kromě dvou hormonů podobných hormonům hypotalamu obsahoval nádor velké množství kalcitoninu.

U ACTH-ektopického syndromu je v nádorech také pozorována syntéza serotoninu a gastrinu, luteinizačních a folikulostimulačních hormonů.

Patologická anatomie. U ACTT-ektopického syndromu jsou nadledviny významně zvětšeny v důsledku hyperplazie a hypertrofie, zejména buněk zona fasciculata. Elektronovo-mikroskopické vyšetření odhalilo velké množství mitochondrií různých velikostí, včetně obrovských, a dobře vyvinutý lamelární komplex.

Nádory, které vylučují CRH-ACTH, jsou vždy maligní a nacházejí se v plicích - karcinom ovesných buněk, ve štítné žláze - medulární karcinom, v dřeni nadledvin - solidní chromaffinom, v mediastinu - chemodektom, ve slinivce břišní - jedna z odrůd karcinoidu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]