Hypofyzární nanismus (dwarfismus)

Termín „hypofýzy nanismus“ (z řeckého nano - trpaslík ;. Syn:. Nanismus, nanosomes, microsomia) v absolutním vyjádření znamená onemocnění, hlavním projevem, který je ostrý retardace růstu související s poruchou sekrece růstového hormonu předního laloku hypofýzy.

V širším měřítku, nanismus - A dysplazie a tělesný rozvoj, jejichž výskyt může být způsobena nejen absolutní nebo relativní nedostatek růstového hormonu v důsledku patologie hypofýzy, ale také k porušení hypothalamo (cerebrální) regulace jeho funkcí, defekty v biosyntéze růstového hormonu, poruchy tkáňové citlivosti na tento hormon.

[1], [2]

Epidemiologie

Podle různých autorů vzniká nanismus s frekvencí 1: 3000-5000 až 1: 30,000. Míra výskytu nezáleží na pohlaví.

[3], [4]

Příčiny dwarfismus

Většina forem hypofýzy Nanism se týká genetických onemocnění. Nejběžnější je pangipopituitarnaya nanismus, který převážně zděděná recesivní typ. Předpokládá se, že existují dva typy přenosových forem této patologie - autosomálně by i přes X-chromozómu. Při této formě malého vzrůstu, spolu se sekrecí deficience růstového hormonu často narušit sekreci gonadotropinů a štítné žlázy stimulující hormon. Vylučování ACTH je méně časté a v menším rozsahu. Funkční studie uvolňování hormonů, včetně syntetických růstový hormon uvolňující hormon (sestávající z 29, 40 a 44 zbytků aminokyselin), jako pankreatický polypeptid ukázala, že většina z těchto pacientů mají patologii na hypotalamus úrovni, a poruchy předního laloku Hypofýza má sekundární charakter. Primární patologie hypofýzy je méně častá.

Genetická nanismus s izolovaným nedostatkem růstového hormonu, v rozporu s jeho biologickou aktivitu a citlivost k ní v Rusku a zemích SNS splňuje sporadicky. Je častější v americkém kontinentu, v zemích Blízkého východu a Afriky. Na základě výsledků této studie na základě růstového krevního hormonu a citlivost pacientů na exogenní hladiny růstového hormonu imunoreaktivního inzulínu (IRI), inzulínu podobné růstové faktory (IGF), typ I (somatomedin C) a typ II a reakce IGF-1 pro léčbu růstového hormonu přípravků izolovaných různé varianty klinicky podobných druhů nanismu.

V poslední době rozluštěn patogeneze Laron zakrslosti, která je způsobena deficitem IGF-1 a IGF-II, a patogeneze malého vzrůstu u afrických Pygmejů, spojené se selháním první.

V roce 1984 byla popsána nová varianta pseudohypofyzárního nanismu s vysokou hladinou somatotropního hormonu a IRF-1; Genesis nanismu je vysvětlen defektem receptorů vůči němu, což je prokázáno prudkým poklesem vazby kožních fibroblastů na IRF-1.

Je třeba zdůraznit, že v moderních podmínkách, v přítomnosti malých rodin, může být také mnoho genetických případů nemoci ("idiopatické", sporadické).

Při analýze 350 anamnéz zakrslosti bylo nejasné etiologie ve 228 pacientů (65,2%). Tato skupina zahrnovala 57 pacientů z rodin s výskytem nanismus přenosu (2-4 případů v rodině), což představovalo 28% všech pacientů. V 77% rodin s nejasné etiologie (většinou genetické) formy zakrslosti založena jasné spojení s dědičnosti postrádají Rh faktor. Distribuce Rh faktoru v rodinách pacientů s malým vzrůstem se liší od výsledků získaných s Rh konfliktu mezi matkou a plodem a je obvykle nedoprovází fetální erytroblastóza (Rh-negativní, může být otcem, zatímco heterozygozita rodiče Rh příslušenství - Děti a tak dále. Atd.). Dá se předpokládat, komunikační aktivity genů zodpovědných za syntézu růstového hormonu (somatotropinu nebo uvolňující hormon) gen a určující příslušnost Rh, kromě toho, že většina forem trpasličího vzrůstu a postrádají Rh - autozomálně recesivní. Nevysvětluje relativní vzácnosti výskytu zakrslosti ve srovnání s frekvencí Rh-negativních jedinců v populaci. , Které mohou mít hodnotu některé dosud neznámé dalších faktorů, zejména však distribuce Rh faktor v rodinách pacientů s familiární a sporadické zakrslosti jsou stěží náhodné.

Velká skupina pacientů malého vzrůstu (primárních mozkových, cerebro-gi-pofizarnym) jsou pacienti s různými druhy organického onemocnění CNS vznikající v děloze nebo v dětství. Anatomická substrát způsobí této patologie může být nedostatek hypofýzy hypoplazie nebo jeho chybného v patologii tváření Sella hypofýzy cystická degenerace, atrofie v důsledku jejího stlačení nádoru (kraniofaryngeomem, chromofobní adenomu, meningiom, gliom). Trpasličí vzrůst může být způsoben traumatické poranění hypotalamus-hypofýza regionu (nitroděložní, generické či postnatální), který se často vyskytuje při vícečetné těhotenství a porod v závěru, pláště previa nebo příčné poloze s otočnou nohou (jedná se o mechanismus dodávky více než 1 / 3 pacientů zakrslosti). Hmota infekční a toxické poškození (intrauterinní virové infekce, tuberkulóza, syfilis, malárie, toxoplazmóza, choroby v raném věku, neonatální sepse, a meningo-noentsefalit Ares a tak dále.). Tyto procesy mohou poškodit hypofýzy sebe, regulaci jeho funkce hypothalamic center, které narušují normální funkční spojení v CNS.

Nitroděložní poškození plodu může vést k narození pacientů s „malým vzrůstem od narození“ v normální sekrecí růstového hormonu (mozkové prvotní zakrslosti, mikrocefalie, trpasličí vzrůst Silver-Russell s tělesnou gemiasimmetriey a vysoké hladiny gonadotropinů a kol.).

Další faktory, přitěžující fyzické poškození s malým vzrůstem, může být vadný, nevyvážená podle hlavních složek (protein podvýživa) a stopových prvků (nedostatek zinku) jídlo a nepříznivé podmínky prostředí a různé chronických onemocnění, jako je glomerulonefritida, kde azotemii ovlivňuje aktivitu jaterní receptory nebo přímo ovlivnit metabolismus jaterních buněk, což způsobuje pokles syntézy somatomedin nebo cirhózou při rozbití tvorbu z atomedina.

[5], [6], [7], [8], [9]

Patogeneze

Většina pacientů se změnami hypofýzy zakrslosti nejsou omezeny na poruchy sekrece růstového hormonu a citlivost na to, ale rozšířit na další tropických hormonů hypofýzy, které způsobují různé kombinace endokrinních a metabolických poruch.

Při izolované nedostatečnosti somatotropního hormonu byly studovány pouze malé morfologické změny v hypofýze. V vyšetřovaných případech se patologická onemocnění objevují jen zřídka (kraniofaryngiom nebo hyperostóza kostí lebky). U tohoto druhu nanismu lze pozorovat vrozené vývojové rozvinutí peptidergických buněk nebo defekt systému neurotransmiterů v hypotalamu. V takových případech je možná kombinace nanismu s dysplazií nebo hypoplázou optických nervů. STG-nedostatečnost je způsobena intraselárními cysty, hypofýzami a hypothalamickými nádory, které způsobují stlačení tkáně hypofýzy, zejména somatotrofů.

U trpaslíků je zřejmé ztenčení kostí, především kvůli kortikální vrstvě, zpoždění diferenciace a osifikace kostry. Vnitřní orgány jsou hypoplastické, někdy atrofické, svaly jsou špatně vyvinuty.

[10], [11], [12], [13], [14], [15],

Symptomy dwarfismus

Ostrý zpoždění růstu a fyzického vývoje jsou hlavními projevy hypofyzárního nanismu. Pacienti se narodí s normální hmotností a délkou těla a začínají růst zaostávat ve věku od 2 do 4 let.

Před příchodem aktivní léčby znamená dwarfismus trpaslík považován růst žen menší než 120 cm a muži 130 cm. V současné době trpaslík růstu se liší tím, že méně než 2-3 odchylky sigmalnyh z průměrných tabulkových pravidel pro pohlaví, věk, počet obyvatel. Existuje také metoda grafického odhadu růstu založeného na Gaussově distribuční křivce. Zároveň trpaslíci z hlediska růstu spadají do skupiny, která zahrnuje minimální počet osob v odpovídající populaci s největším průměrem od průměrné míry růstu.

Pro hypofyzární nanismus jsou charakteristické nejen malé absolutní velikosti těla, ale i malá roční dynamika růstu a fyzického vývoje. Ústava je úměrná, ale proporce těla pacienta jsou charakteristické pro dětství. Kůže bledá, často s nažloutlým nádechem, suchá, která je způsobena absolutní nebo relativní nedostatečností štítné žlázy, někdy je cyanóza - "mramorování" kůže. U neléčených pacientů nastává časný vzhled a vrásnění kůže (geraderma). To je způsobeno nedostatečností anabolického účinku STH a pomalé změny buněčných generací.

Vlasy na hlavě mohou být buď normální nebo suché, tenké, křehké; dlouhé řasy jsou charakteristické. Sekundární vlasy jsou častěji chybějící. Rozměry sella nanismus u většiny pacientů (70-75%) se nezměnil, ale sedlo často vede dětský formu „stojí ovál“, má rozsáhlou „mladistvý“ zpět, základní kosti sinus je pozadu, pokud jde o pneumatization. Existují však pacienti s nárůstem tureckého sedla, což je známka nádoru; s oblastmi kalcifikace na pozadí nebo ve vstupním prostoru (s kraniofaryngeomem, zbytkové účinky na CNS), či snížení (příznaky zaostalosti, malá velikost hypofýzy). Intrakraniální hypertenze příznaky nastat: .. Calvarial řídnutí kostí, zvýšenou vaskulární vzor, přítomnost digitálního zobrazení, atd. Nejdůležitější vlastností hypofýzy zakrslosti je načasování zpoždění osifikace a kosterním diferenciace. V těsné souvislosti s diferenciací kostry existují i znaky dentoalveolárního systému: poznamenává se pozdní změna mléčných zubů. Největší zpoždění ve vývoji kostního systému je pozorováno u pacientů s nannismem se sexuální nedostatečností a hypotyreózou.

Genitální orgány jsou u většiny pacientů ostře nedostatečně rozvinuté, ačkoli vývojové vady jsou vzácné. Cryptorchidismus byl pozorován u 5,8% mužských pacientů. Sexuální selhání je doprovázeno nedostatečným rozvojem sekundárních sexuálních charakteristik a poklesem sexuální touhy, absence menstruace. Normální spontánní pohlavní vývoj je pozorován pouze u pacientů s izolovaným deficitem růstového hormonu a u některých pacientů s mozkovou obrnou.

Nedostatek štítné žlázy je docela obyčejný znak Nanismu. Je třeba poznamenat, že vnější projevy hypotyreózy neodrážejí vždy skutečný funkční stav štítné žlázy. To je vzhledem k relativní hypotyreózou v důsledku přechodu porušení tyroxin (T ₄ ) do trijodthyroninu (T ₃ ) a vytvoření neaktivního (reverzní) T ₃, který je charakteristický pro nedostatkem růstového hormonu.

Adrenokortikotropní funkce v tuberkulóze hypofýzy se snižuje méně často a v menším rozsahu než sexuální a tyreotropní a u většiny pacientů nevyžaduje zvláštní korekci.

Ve většině případů není intelekt porušován. Existují emoční změny ve formě mentálního infantilismu; U starších pacientů bez ztráty inteligence jsou někdy zaznamenány reaktivní neurosy.

V organické cerebrální patologii, obzvláště nádorové povahy, se může objevit nanismus s jevy diabetes insipidus, bitemporální hemianopsie a s mentálním postižením.

Studie tvorbu bioelektrické aktivity mozku u pacientů bez příznaků organické CNS ukázalo, že EEG se vyznačuje svými vlastnostmi nezralosti, prodloužené zachováním vysoké „dítě“ napětí EEG; nerovnoměrný alfa-rytmus v amplitudě a frekvenci; ostrý nárůst obsahu pomalých θ- a δ-rytmů, zejména v čelních a středních vodičích; jasná reakce na hyperventilaci; posunutí rozsahu EEG rytmů podle rytmů stimulace světla směrem k nízkým frekvencím (důkazy o snížení funkční mobility nervových struktur mozku). Bylo zjištěno, že u starších pacientů je nezralý charakter elektroaktivity mozku způsoben sexuální nedostatečností a u pacientů všech věkových skupin - hypotyreózou.

Pro metabolismus sacharidů zakrnělosti pacienti mají tendenci ke snížení hladiny glukózy v krvi nalačno, její vzestup v průběhu cvičení, endogenní inzulínové insuficience, přecitlivělost na exogenní inzulín k častému vývoje hypoglykemického stavu. Druhý je způsoben především nedostatečným obsahem pacientů s kontinentálními hormony v těle.

Na straně vnitřních orgánů dochází ke splanchnomycriu, ke snížení jejich velikosti. Specifické pro Nanismus funkční změny ve vnitřních orgánech nejsou popsány. Často pozorovaná arteriální hypotenze s poklesem systolického a diastolického tlaku, pokles amplitudy pulsu. Heart tóny jsou tlumené, funkční zvuky různých témat jsou poslouchány v souvislosti s trofickými změnami v myokardu a autonomních poruchách. EKG se vyznačuje nízkým napětím (zejména v případě hypotyreózy), sinusovou bradykardií nebo bradyarytmií; pro FCG - snížení amplitudy tónů, přídavných tónů, funkčního šumu. Údaje oxyhemometrie ukazují na hypoxemii (základní a fyzickou námahu), kyslíkový dluh. Starší pacienti někdy vyvinou hypertenzi.

[16], [17]

Diagnostika dwarfismus

Diagnostika a diferenciální diagnostika nanismu je založena na anamnéze a komplexním klinicko-radiologickém, laboratorním a hormonálním vyšetření. Kromě absolutní velikosti těla určuje růst pacientů růstový deficit - rozdíl mezi růstem pacienta a jeho průměrnou rychlostí pro příslušný pohlaví a věk; Růstový věk - shoda růstu pacienta s určitými specifikacemi; index standardní odchylky

I = M - Msr / δ, kde M - růst pacienta, Mσr - průměrný normální růst pro daný pohlaví a věk, δ - kvadratická odchylka od Msr; A méně než 3 - je typické pro Nanism, a více než 3 - pro gigantismus. Tento ukazatel lze použít k posouzení dynamiky vývoje.

Rentgenová studie pacientů s nazmomem umožňuje detekovat přítomnost příznaků intrakraniální hypertenze, zbytkových jevů neuroinfekcí, kalcifikací, kraniostenózy. Studium velikosti, tvaru a struktury tureckého sedla je považováno za nepřímý ukazatel charakterizující velikost hypofýzy. Jedním z nejdůležitějších projevů zpomalení patologického růstu je narušení rozlišování kostry. K posouzení stupně zralosti kostry se určuje věk kostí (rtg), ke kterému odpovídá diferenciace kostní tkáně; Nedostatek osifikace (osifikace) - stupeň prodleva normální osifikace (let), osifikace faktor - podíl kosti na chronologický věk a další parametry.

Aktuální diagnóza zakrslosti je možné, aniž by studium sekreci růstového hormonu, její bazální úroveň, cirkadiánního rytmu, vyhození stimulačních podmínek. U většiny pacientů s hypofyzárním nazmomem se vyznačuje sníženým obsahem somatotropního hormonu v krevním séru. Při určování radioimunoanalytickým je (podle různých autorů) kyseliny (0,87 ± 0,09), aby se (1,50 ± 0,64) ng / ml, s průměrnou rychlostí - (3,81 + 0,29) ng / ml. Vyšetřování denně (cirkadiánní) rytmy sekreci růstového hormonu, ukázala, že jeho úroveň u zdravých lidí, je maximální během prvních dvou hodin spánku a 4-6 hodin. Po nanismus a údržby během těchto hodin růstového hormonu snižuje.

Pro studium rezervy somatotropní funkce se používají různé stimulační látky, a to zkoumáním obsahu růstového hormonu před a po podání. Krev je vyšetřována po dobu 2-3 hodin každých 30 minut. Normální uvolňování somatotropního hormonu po stimulaci není menší než 7-10 ng / ml, někdy dosahuje 20-40 ng / ml. Není-li v jedné ze vzorků žádná reakce, provádějí se opakované testy s jinými stimulanty. Nedostatečný růstový hormon je považován za prokázaný v nepřítomnosti uvolňování růstového hormonu ve 2-3 různých vzorcích.

Nejčastěji používané vzorky stimulaci následující: intravenózní podání 0,1 IU (0,75 až 1,5 U) inzulínu na 1 kg hmotnosti pacienta a dosažení hypoglykemie (krevní snížení hladiny glukózy o 50% původní úrovně) stanovena v séru somatotropic hormonu výše uvedené schéma. Pokud těžká zkouška hypoglykemie přerušena, pacient je uveden glukózy intravenózně. To je nejčastější, klasický způsob diagnózy.

TGH v dávce 200-500 μg intravenózně. Účinně odhaluje zásoby hormonu, nedává komplikace. V kombinaci s testem na inzulín umožňuje posoudit stupeň poškození hypotalamo-hypofyzárního systému. Pozitivní reakce na TWG v jeho nepřítomnosti na hypoglykémie inzulinem indukované označuje intaktní hypofýzu a hypotalamické léze na úrovni negativní reakce na TWG a hypoglykemie - porážce hypofýzy.

TGH, LH-RG v dávce 300 μg je intravenózně podobná předchozí dávce.

Lidský SRH je syntetický analog biologicky aktivní sloučeniny izolované z tumoru pankreatu. V současné době existují 3 typy syntetických SRH: s 29, 40 a 44 aminokyselinovými zbytky. Aplikuje se intravenózně v dávkách od 1 do 3 μg / kg tělesné hmotnosti pacienta. Uvolňování STH je pozorováno po 15-20 minutách po podání, test je účinnější než ostatní odhaluje rezervy endogenního růstového hormonu. Pozitivní reakce STH svědčí o hladině hypotalamu léze somatotropní funkce a intaktnosti hypofýzy; s aminokyselinami (L-arginin-monochlorid, ornitin, tryptofan, glycin, leucin) intravenózně v dávce 0,25 až 0,5 g na kg tělesné hmotnosti pacienta. Efektivní pro studium rezerv STG. Může vyvolat alergické reakce.

L-dopa perorálně v dávce 250-500 mcg. Efektivní, dobře snášená pacienty.

Aplikovaná také testy s glukagonu bromergokriptinom (Parlodel), lysin-vasopressinu, klonidin, s dávkovači kola tréninkové zátěže.

Studie státní funkce somatotropic nezbytné nejen pro diagnostiku malým vzrůstem, ale také, aby se způsob informovaná rozhodnutí terapie, protože léčba s jediným racionálním somatotropinu endogenního nedostatkem růstového hormonu.

Pro diagnostiku forem malého vzrůstu, že je velmi důležité pro studium obsah růstového faktoru podobného inzulínu, somatomedin, nebo (zejména IGF-1, nebo somatomedin C) - mediátory účinku růstového hormonu na úrovni tkání. Je známo, že obsah somatomedinu C v případě nanismu je snížen a s akromegalií se zvyšuje ve srovnání s normou. Forma nanismu popsaná Laronem je typ onemocnění s normální produkcí STH, ale s porušením vzniku IRF-1 a IRF-P. Léčba takových pacientů se somatotropinem je marná.

Nepřímé ukazatele růstového hormonu hypofýzy funkce jsou aktivity alkalické fosfatázy a obsah anorganického fosforu v séru. Když giposomatotropnyh stavy, sníží tato čísla. Když pangipopituitarnoy forma zakrslosti snižuje sekreci gonadotropinů často TTG, který je doprovázen odpovídajícím snížením pohlavních žláz (nedostatek androgenů a estrogenů), štítné žlázy (klesající úroveň T ₃, T ₄, jódu na bílkoviny - PBI, akumulace ¹³¹ I štítné žlázy), nadledvinky ( snížení množství kortizolu a 17-ACS plazmového vylučování 17-KC-17 a ACS moči, lymfocytóza).

Pro všechny typy hypofýzy (hypotalamus-hypofýza) genetická trpasličího vzrůstu charakterizován opakující se onemocnění dětí v rodinné dědění autosomální recesivní (častěji) nebo autozomálně dominantní, retardace růstu a tělesného vývoje s 2-4 let se zpožděním ne méně než 2 3 o z průměrné míry růstu daného pohlaví, věku, populace, s nízkou spontánní roční dynamikou růstu, zpoždění v osifikaci. Při nízkých hladin růstového hormonu (testy 2-3 stimulující pod 7 ng / ml), růstový hormon terapie je vysoce účinná (poskytuje zvýšení růstu nejméně 7 cm za rok). Při normální nebo vysoké hladině růstového hormonu (s jeho biologickou nečinností) může být zachována citlivost na hormon. Změny v inteligenci nejsou dodržovány

Když genetické nanismus tkaniny s necitlivosti na růstový hormon klinickém obrazu podobný izolované nedostatkem růstového hormonu, růstovým hormonem, ale neúčinné. V této skupině je hladina IGF obsahuje tyto základní formy: normální jejich obsah (defektní receptor k IGF) a snížené - nanismus typu Laron (nedostatek IGF-1 a IGF-II), a typu uvedených v afrických pygmies (deficit IRF-1 ).

Pro mozkové trpasličího vzrůstu, vyznačující se tím sporadické onemocnění v rodině, spojené s prenatální a postnatální léze CNS, přítomnost zřejmých organických změn CNS, často v kombinaci s patologií pohledu, přítomnost diabetes insipidus, bezpečnostní gonadotropní funkce změn inteligence.

Těžká malý vzrůst doprovázeny určitými typy dysgenezí a agenezí pohlavních žláz, a to zejména, Turnerovým syndromem, „terneroidnaya“ (mozaika) forma syndromu testikulární dysgenezí. Diferenciální diagnostika pomoci cytogenetických studií (sex chromatin, karyotyp), který detekuje chromozomální aberace, jakož i vady specifické somatické a sexuálního vývoje, normální nebo zvýšené hladiny endogenního růstového hormonu a necitlivost k léčbě růstového hormonu.

Mezi endokrinní poruchy vyskytují s malým vzrůstem, zvýraznit primární hypotyreózu v důsledku vrozené hypoplazie aplázie štítné žlázy, it dystopia, enzymatické syntézy defektu hormonů štítné žlázy, časných autoimunitních lézí štítné žlázy. Na základě všech těchto podmínek dominují příznaky hypotyreózy vysoké hladiny TSH, snížení T ₄ a T ₃ v séru. Když jsou myxedém autoimunitní původ v krvi protilátky proti thyroglobulinu, mikrozomální a jaderná frakce tkáně štítné žlázy, normální úroveň růstového hormonu nebo snížena. Klinický účinek lze dosáhnout pouze kompenzací hypotyreózy.

Nízký růst doprovázený předčasným pohlavním vývojem a adrenogenitálním syndromem v důsledku předčasného uzavření zón růstu; Itenko-Cushingova choroba, která vznikla v dětství kvůli inhibičnímu účinku glukokortikoidů na sekreci růstového hormonu a jejich katabolickému účinku; Mauriacův syndrom je krátkodobý a infantilismus pacientů s inzulínem závislým diabetes mellitus těžké formy.

Hypofýzy nanismus by měly být odlišeny od somatogenní zpoždění tělesného vývoje v důsledku chronických metabolických poruch (pro jater, ledvin, zažívacího traktu), chronické hypoxie (u onemocnění kardiovaskulárního a respiračního systému, anémie); se systémovými onemocnění pohybového aparátu (Chondrodystrophy, osteogenesis imperfecta, ekzostoznoy choroba) a další.

Funkční (ústavní) retardace růstu je někdy pozorována v pozdním nástupu pubertačního období u prakticky zdravých adolescentů; zjistili jsme, že je primárně spojena s přechodnou nedostatečností gonadotropní aktivity. Vylučování růstového hormonu obvykle není narušeno ani mírně sníženo. Stimulace gonadotropinů může způsobit zrychlení sexuálního vývoje i růstu.

Nízkoprůběžný rodinný charakter by měl být považován za variant fyziologického vývoje.

[18], [19]

Léčba dwarfismus

Léčba trpaslíků je dlouhý proces. To způsobuje, že lékař rozdělí prostředky ovlivňující růst v čase, aby získal největší klinický účinek při dodržování dvou základních principů:

• maximální přiblížení léčivého vývoje k fyziologickým podmínkám;
• šetřící zóny růstu epifýzy.

Mnoholeté zkušenosti s léčbou dwarfismu umožňují zvážit následující schéma fáze terapie. Diagnóza nanismu u dospělých pacientů obvykle není pochyb. U malých dětí, jestliže klinický obraz není jasný, je zapotřebí diagnostické období: 6-12 měsíců pod dohledem bez hormonální léčby. V tuto chvíli je předepsáno komplexní celkové obnovovací léčba; plná výživa se zvyšuje obsah živočišných bílkovin, zeleniny a ovoce ve stravě, vitamíny A a D, vápník a fosfor. Absence dostatečných změn růstu a fyzického vývoje na tomto pozadí a detekce endokrinních poruch během vyšetření je základem pro začátek hormonální terapie.

Hlavním typem patogenní terapie hypofyzárního nanismu je použití lidského růstového hormonu, protože výskyt většiny případů trpaslíků z nějaké formy jeho nedostatečnosti je nepochybně závislý. V souvislosti s specifickou specifičností specifickou pro tento hormon jsou pro člověka aktivní pouze lidský somatotropin a primáti. Široce užívaný v klinickém léku, izolovaný od hypofýzy lidí, kteří zemřeli z neinfekčních a nádorových onemocnění. Lidský somatotropin byl získán bakteriální syntézou pomocí Escherichia coli pomocí genetického inženýrství. Lidský somatotropin je také syntetizován chemicky, ale je extrémně drahý a na klinice se prakticky nepoužívá. Pro léčení somatotropinu se vybírají pacienti s prokázaným deficitem endogenního růstového hormonu, přičemž diferenciace kostry nepřesahuje úroveň charakteristiku 13-14 let. Věková omezení pro léčbu nejsou stanovena.

Minimální účinné dávky, které lze použít v prvním léčebném období, jsou 0,03-0,06 mg / kg tělesné hmotnosti. Nejefektivnější dávka - 2-4 mg třikrát týdně. Zvýšení jednorázové dávky na 10 mg nebylo doprovázeno dostatečným zvýšením růstového účinku, ale způsobilo rychlou tvorbu protilátek proti somatotropinu.

V naší zemi probíhají práce na studiu lidského růstového hormonu od roku 1960. Byly testovány dva režimy léčby: průběžné a přerušované kursy po dobu 2-3 měsíců a ve stejných intervalech mezi nimi. Průměrné zvýšení růstu pacientů v prvním roce léčby bylo 9,52 ± 0,39 cm, zvýšení tělesné hmotnosti o 4,4 ± 0,14 kg. Při dlouhodobé nepřetržité léčbě je průměrný nárůst růstu 0,82 cm / měsíc, tělesná hmotnost 0,38 kg / měsíc; při přerušovaném čase - 0,75 cm / měsíc a 0,4 kg / měsíc. Kontinuální léčba způsobila rychlejší nárůst růstu s prudkým poklesem účinku po 1-1,5 letech, s přerušovanou léčbou, účinnost přetrvávala po dobu 3-4 let, což činí průběh léčby vhodnější. Stanovení hladiny IGF-I (somatomedin C) může být spolehlivým indikátorem citlivosti pacienta na léčbu somatotropinem. Zvýšení obsahu IGF-I po podání somatotropního hormonu umožňuje předpovědět pozitivní účinek léčby. Důležitou výhodou léčby somatotropinem je nepřítomnost zrychlení osifikace kostry na pozadí.

Nejdůležitějším prostředkem léčby trpasličích stavů by mělo být použití anabolických steroidů, které stimulují růst, zvyšují syntézu proteinů a zvyšují hladinu endogenního růstového hormonu. Léčba se provádí několik let, s postupnou výměnou některých léků jinými, od méně aktivních až po aktivní sloučeniny. Změna anabolických léků je indikována snížením růstového účinku po 2-3 letech, což vede k dalšímu nárůstu růstu. Léčba se provádí podle průběhu (doba odpočinku by měla být polovina doby léčby). Když jste zvyklí zobrazovat delší přestávky (až 4-6 měsíců). Současně předepisujte pouze jeden z anabolických steroidů. Kombinace 2 nebo více léčiv je nevhodná, protože to nezvyšuje jejich metabolickou a růstovou aktivitu. To závisí primárně na věku pacientů a stupni diferenciace kostí kostry na počátku léčby. Nejlepší účinek je pozorován u pacientů do 16-18 let s osifikací kostry, který nepřekračuje úroveň charakteristiku ve věku 14 let. Doporučuje se zahájit léčbu okamžitě po diagnostice, obvykle od 5 do 7 let. Před léčbou je třeba se vyhnout gonadotropinům a pohlavním hormonům, které při stimulaci růstu zároveň urychlují diferenciaci kostry. Princip dávkování anabolických steroidů - od minimálních účinných dávek až po postupné zvyšování. Doporučené dávky nejčastějších léků: nerobol (metandrostenol, dianabol) - 0,1-0,15 mg na 1 kg tělesné hmotnosti denně perorálně; nerobolil (durabolin) - 1 mg na 1 kg tělesné hmotnosti za měsíc intramuskulárně; měsíční dávka se podává po 2-3 dávkách po 15 nebo 10 dnech; retabolil (deka-durabolin) - 1 mg na 1 kg tělesné hmotnosti jednou za měsíc intramuskulárně. Přebytek těchto dávek může vést k androgenizaci. Ve fyziologických dávkách tyto sloučeniny významně neovlivňují stav pohlavních orgánů a diferenciaci kostí skeletu, což jim umožňuje aplikovat na dlouhodobé pacienty obou pohlaví. Dívky musí být pod dohledem gynekologa, jako je tomu v případě předávkování nebo zvýšené individuální citlivosti u některých pacientů příznaky virilization může zdát, že případy léčby rychle ustupují. Bezolovnaté-methylované v poloze 17 orálních přípravků někdy způsobit cholestatická účinek, tak onemocnění jater je třeba dát přednost anabolické sloučeniny pro parenterální podávání, nebo použití perorálních léčiv v kombinaci s choleretic činidly. Velmi zřídka může léčba anabolickými steroidy způsobit alergické jevy (svědění, vyrážka). Při absenci komplikací se používají anabolické steroidy, pokud je pozorován růstový efekt (až 16-18 let a někdy i delší). Léčba se provádí na pozadí všeobecné posilující terapie.

Pokud jsou u pacientů příznaky hypotyreózy, přípravky na tyreoidin (tyroxin, thyroidin, thyrotom) v individuálně zvolených dávkách jsou předepsány současně.

Při léčbě chlapců je dalším krokem jmenování chorionického gonadotropinu. Tento lék se používá nejdříve 15-16 let a často ještě v pozdějším věku ke stimulaci Leydigových buněk, což urychluje jak sexuální vývoj, tak růst (kvůli anabolické aktivitě nativních androgenů). Dávky od 1000 do 1500 jednotek 1-2krát týdně intramuskulárně s kurzy po dobu 2 měsíců, ne více než 2-3krát ročně. Při neúplném účinku se léčba choriovým gonadotropinem u chlapců ve věku 16 let a starších střídá s podáváním malých dávek androgenů (methyltestosteron 5-10 mg / den sublingválně).

Dívky starší 16 let mohou zahájit léčbu malými dávkami estrogenu a simulovat normální sexuální cyklus. Léčba se provádí po dobu 3 týdnů každý měsíc s následnou přestávkou. Ve 2. Fázi cyklu z třetí týden mohou být podávány v dávce lidského choriogonadotropinu 1000-1500 jednotek 3-5 krát týdně nebo drog progestinu akce (pregnin, progesteron).

Konečná fáze zpracování (po uzavření růstových zón) je stálým přiřazení terapeutické dávky pohlavních hormonů, příslušné podlahové pacienta, s účelem plného rozvoje pohlavních orgánů, sekundárních pohlavních znaků, libido a sexuální zajistit potence. K léčbě pacientek se snadno používají kombinované estrogenogestagennye léky (non-ovlon, bisekurin, infekundin, rigevidon) u pacientů mužského pohlaví - depotní preparáty androgenů (testenat, sustanon-250 Omnadren-250).

Existuje celková regenerační léčba (režim, stravování bílkovin-zeleniny, terapie vitaminem, biostimulanty). Použití přípravků zinku je ukázáno v mechanismu účinku, jehož hlavní roli hraje zvýšení aktivity IGF-1 (růstový faktor I podobný inzulínu).

V přítomnosti organické patologie provádí centrální nervový systém protizánětlivou resorpční dehydratační terapii. Cílená systémová terapie poskytuje povzbudivý účinek. Z 175 pacientů s oběma pohlavími bylo 148 (80,4%) dosaženo růstu o více než 130 cm v důsledku dlouhodobé léčby, 92 (52,5%) - více než 140 cm a u 32 (18,3%) - 150- 160 cm a více. Současně vzrostl růst u 30 pacientů u 37 pacientů (21,2%), o 31-50 cm - u 107 (61,1%). Na 51-60 cm a více - v 31 (17,7%).

Předpověď

Předpověď závisí na formě nanismu. U genetických typů trpaslíků je prognóza života příznivá. V přítomnosti nádoru hypofýzy a organické léze centrální nervové soustavy je určena dynamikou vývoje patologického procesu. Moderní metody terapie výrazně zvýšily fyzickou kapacitu a schopnost pacientů pracovat, prodloužily jejich život. Během aktivní léčby potřebují pacienti lékařskou prohlídku každé 2-3 měsíce, přičemž udržovací léčba se provádí jednou za 6-12 měsíců.

Odpovídající intelektuálním a fyzickým příležitostem pro zaměstnávání pacientů má zásadní význam pro jejich sociální adaptaci.

Doporučuje se zvolit profese, které nejsou spojeny s vysokou fyzickou zátěží, ale umožňují projevovat intelektuální schopnosti, schopnost pracovat přesně, jazyky.