Beryllióza

Akutní a chronická beryllióza je způsobena vdechováním prachu nebo par sloučenin a produktů beryllia. Akutní beryllióza je dnes vzácná; chronická beryllióza je charakterizována tvorbou granulomů v celém těle, zejména v plicích, nitrohrudních lymfatických uzlinách a kůži. Chronická beryllióza způsobuje progresivní dušnost, kašel a malátnost. Diagnóza se stanoví porovnáním anamnézy, testu proliferace berylliových lymfocytů a biopsie. Léčba berylliózy se provádí glukokortikoidy.

[ 1 ], [ 2 ]

Příčiny berylliózy

Expozice beryliu je běžnou, ale nerozpoznanou příčinou onemocnění v mnoha odvětvích, včetně průzkumu a těžby berylia, výroby slitin, zpracování kovových slitin, elektroniky, telekomunikací, jaderných zbraní, obrany, letectví, automobilového průmyslu, leteckého průmyslu a recyklace elektroniky a počítačů.

Akutní beryliová choroba je chemická pneumonitida způsobující difúzní parenchymatózní zánětlivé infiltráty a nespecifický intraalveolární edém. Postiženy mohou být i jiné tkáně (např. kůže a spojivka). Akutní beryliová choroba je dnes vzácná, protože většina průmyslových odvětví má snížené úrovně expozice, ale případy byly běžné ve 40. a 70. letech 20. století a mnoho z nich progredovalo z akutní do chronické beryliové choroby.

Chronické beryliové onemocnění zůstává v průmyslových odvětvích, která používají berylium a slitiny berylia, běžné. Toto onemocnění se liší od většiny pneumokonióz tím, že se jedná o buněčnou reakci přecitlivělosti. Berylium je prezentováno CD4+ T buňkám antigen prezentujícími buňkami, primárně v kontextu molekul HLA-DP. T buňky v krvi, plicích nebo jiných orgánech následně rozpoznávají berylium, proliferují a tvoří klony T buněk. Tyto klony pak produkují prozánětlivé cytokiny, jako je tumor nekrotizující faktor α, IL-2 a interferon gama. Ty zesilují imunitní odpověď, což vede k tvorbě mononukleárních infiltrátů a nekaseizujících granulomů v cílových orgánech, kde se berylium ukládá. V průměru se u 2–6 % lidí vystavených beryliu vyvine senzibilizace na berylium (definovaná jako pozitivní proliferace krevních lymfocytů na sůl berylia in vitro), přičemž většina z nich se u nich rozvine onemocnění. U některých vysoce rizikových skupin, jako jsou pracovníci s beryliovými kovy a slitinami, je prevalence chronického beryliového onemocnění vyšší než 17 %. Nepřímo exponovaní pracovníci, jako jsou sekretářky a pracovníci ostrahy, jsou také náchylní k rozvoji senzibilizace a onemocnění, ale méně často. Typickými patologickými změnami jsou difúzní granulomatózní reakce plicních, hilových a mediastinálních lymfatických uzlin, histologicky nerozeznatelná od sarkoidózy. Může se také objevit časná tvorba granulomů s mononukleárními a obrovskými buňkami. Pokud jsou buňky během bronchoskopie vyplaveny z plic, je nalezeno velké množství lymfocytů (bronchoalveolární laváž [BAL]). Tyto T lymfocyty proliferují při expozici beryliu in vitro ve větší míře než krevní buňky (test proliferace beryliových lymfocytů [BLPT]).

[ 3 ]

Příznaky berylliózy

Pacienti s chronickou beryliovou chorobou si často stěžují na dušnost, kašel, úbytek hmotnosti a vysoce variabilní rentgenový obraz hrudníku, obvykle charakterizovaný difúzní intersticiální konsolidací. Pacienti si stěžují na náhlou a progresivní dušnost při námaze, kašel, bolest na hrudi, úbytek hmotnosti, noční pocení a únavu. Příznaky beryliové choroby se mohou rozvinout během několika měsíců od první expozice nebo více než 40 let po jejím skončení. Někteří jedinci zůstávají asymptomatickí. Rentgen hrudníku může být normální nebo vykazovat rozptýlené infiltráty, které mohou být fokální, retikulární nebo mít vzhled matného skla, často s hilová adenopatie, připomínající změny pozorované u sarkoidózy. Vyskytuje se také miliární vzorec. Rentgen hrudníku s vysokým rozlišením je citlivější než prostá rentgenka, ačkoli případy onemocnění prokázaného biopsií se vyskytují i u pacientů s normálními zobrazovacími nálezy.

Diagnóza berylliózy

Diagnóza závisí na anamnéze expozice, adekvátních klinických projevech a abnormálních krevních testech a/nebo BAL BTPL. BAL BTPL je velmi citlivý a specifický test, který pomáhá odlišit chronické beryliové onemocnění od sarkoidózy a jiných forem difúzního plicního onemocnění.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Léčba berylliózy

Někteří pacienti s chronickou beryliovou chorobou nikdy nevyžadují léčbu kvůli relativně pomalému postupu onemocnění. Léčba se provádí glukokortikoidy, které vedou k symptomatickému zotavení a zlepšení okysličení. Léčba beryliové choroby se obvykle zahajuje pouze u pacientů, kteří mají významné příznaky a známky zhoršené výměny plynů nebo rychlého poklesu plicních funkcí či okysličení. Symptomatickým pacientům s poruchou plicní funkce se podává prednisolon 40 až 60 mg perorálně jednou denně nebo obden po dobu 3 až 6 měsíců, poté se znovu vyhodnotí plicní fyziologie a výměna plynů, aby se zdokumentovala odpověď na léčbu. Dávka se poté postupně snižuje na nejnižší dávku, která udržuje symptomatické a objektivní zotavení (obvykle přibližně 10 až 15 mg jednou denně nebo obden). Obvykle je nutná celoživotní léčba glukokortikoidy. Existuje překvapivý náznak, že přidání methotrexátu (perorálně 10-25 mg jednou týdně) umožňuje snížení dávek glukokortikoidů u chronické beryliové choroby, podobně jako u sarkoidózy.

Akutní beryllióza často způsobuje otoky a krvácení v plicích. V závažných případech je nutná umělá plicní ventilace.

Na rozdíl od mnoha případů sarkoidózy je spontánní zotavení z chronické beryliové choroby vzácné. U pacientů s terminální chronickou beryliovou chorobou může transplantace plic zachránit život. V případě potřeby se používají další podpůrná opatření, jako je doplňkový kyslík, plicní rehabilitace a léky k léčbě selhání pravé komory.

Jak předcházet berylióze?

Průmyslová kontrola prachu je primárním prostředkem prevence expozice beryliu. Expozice by měla být snížena na co nejnižší rozumně proveditelné úrovně, nejlépe více než 10krát nižší než současné normy OSHA, aby se snížilo riziko senzibilizace a chronického onemocnění způsobeného beryliem. U všech exponovaných pracovníků, včetně těch s přímým nebo nepřímým kontaktem, se doporučuje lékařský dohled s testováním krevního tlaku (BTPL) a rentgenovým vyšetřením hrudníku. Onemocnění způsobené beryliem (akutní i chronické) by mělo být neprodleně rozpoznáno a senzibilizovaní pracovníci by měli být vyloučeni z další expozice beryliu.

Jaká je prognóza berylliózy?

Akutní beryliová choroba může být fatální, ale prognóza je obvykle dobrá, pokud pacienti neprogredují do chronické beryliové choroby. Chronické beryliové onemocnění často vede k progresivní ztrátě respiračních funkcí. Mezi časné nálezy patří obstrukční respirační selhání a snížená oxygenace při měření krevních plynů v klidu a při zátěži. Později se objevuje snížená difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DL^) a omezení. Plicní hypertenze a selhání pravé komory se vyvíjejí přibližně v 10 % případů, což vede k úmrtí na cor pulmonale. Senzibilizace na berylium progreduje do chronické beryliové choroby přibližně u 8 % lékařsky senzibilizovaných pacientů ročně. Subkutánní granulomatózní uzlíky způsobené zapouzdřeným beryliovým prachem nebo třískami obvykle přetrvávají až do excize.