Aplastická anémie

Aplastická anémie je skupina onemocnění, jejichž hlavním příznakem je útlum krvetvorby v kostní dřeni dle dat z aspirátu kostní dřeně a biopsie a periferní pancytopenie (anémie různého stupně, trombocytopenie, leukogranulocytopenie a retikulocytopenie) při absenci diagnostických příznaků leukémie, myelodysplastického syndromu, myelofibrózy a nádorových metastáz. U aplastické anémie dochází ke ztrátě všech krvetvorných zárodků (erytroidních, myeloidních, megakaryocytárních) a k nahrazení krvetvorné kostní dřeně tukovou tkání.

Význam termínu „aplastická anémie“ je kombinace sníženého počtu hemoglobinu a červených krvinek v periferní krvi s deplecí, neaktivní kostní dřeně. Je zřejmé, že tento termín, zavedený na konci 19. století a odrážející pouze vnější, nejvýraznější fenomenologii skupiny poměrně rozmanitých onemocnění, není přesný. Stejně důležitým rysem získané aplastické anémie je ve skutečnosti poškození granulocytárních a megakaryocytárních zárodků. Na druhou stranu termíny jako „deprese hematopoézy“ nebo „syndromy selhání kostní dřeně“ jsou buď ve své podstatě nepřesné, nebo představují širší pojmy. Tyto skupiny tedy zahrnují syndromy, které mají zásadní etiologické a/nebo patogenetické rozdíly od aplastické anémie, například myelodysplastické syndromy nebo chronickou lymfocytární leukémii z velkých granulárních lymfocytů.

Je třeba poznamenat, že v hematologické praxi se termín „aplastická anémie“ používá pouze k označení získaných trilineárních aplazií. Syndromy monolineárních cytopenií v kombinaci s aplazií nebo redukcí odpovídajícího zárodku v kostní dřeni mají i jiné názvy.

Trilineární aplastickou anémii poprvé popsal Paul Ehrlich v roce 1888 u těhotné ženy, která zemřela na fulminantní onemocnění projevující se těžkou anémií, horečkou a krvácením. Ehrlich zdůraznil překvapivý rozpor mezi anémií, leukopenií a deplecí kostní dřeně, bez erytroidních a myeloidních prekurzorů. Ve skutečnosti tyto dva příznaky - pancytopenie a chudá kostní dřeň - v současnosti slouží jako hlavní diagnostická kritéria pro aplastickou anémii. Studium onemocnění, která jsou také doprovázena pancytopenií, ale nemají nic (nebo mají málo) společného s aplastickou anémií, vedlo k přidání několika dalších příznaků k nezbytným kritériím pro diagnózu aplastické anémie: absence zvětšení jater a sleziny, myelofibróza, stejně jako klinické a morfologické příznaky myelodysplastického syndromu nebo akutní leukémie.

V současné době je obecně přijímaným termínem „aplastická anémie“, která zahrnuje všechny formy nebo stádia hypo- a aplastické anémie, dříve identifikované různými autory. Frekvence u dětí je 6–10 případů na 1 000 000 dětí ročně.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Příčiny aplastické anémie

Příčina aplastické anémie není stále zcela objasněna. Rozlišují se exogenní a endogenní etiologické faktory vzniku aplastické anémie. Exogenní faktory hrají v rozvoji onemocnění prioritní roli, včetně fyzikálních vlivů, chemických látek (především léků) a infekčních agens (viry, bakterie, houby).

Příčiny aplastické anémie

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogeneze aplastické anémie

Podle moderních konceptů založených na četných kulturních, elektronově mikroskopických, histologických, biochemických a enzymatických výzkumných metodách jsou v patogenezi aplastické anémie důležité tři hlavní mechanismy: přímé poškození pluripotentních kmenových buněk (PSC), změny v mikroprostředí kmenové buňky a v důsledku toho inhibice nebo narušení její funkce; a imunopatologický stav.

Patogeneze aplastické anémie

Příznaky

Retrospektivní studie prokázaly, že průměrný interval od expozice etiologickému agens do nástupu pancytopenie je 6–8 týdnů.

Příznaky aplastické anémie přímo souvisí se stupněm snížení 3 nejdůležitějších ukazatelů periferní krve - hemoglobinu, krevních destiček a neutrofilů. Naprostá většina pacientů s aplastickou anémií se s ohledem na krvácení obrací na lékaře a život ohrožující krvácení jako první klinický projev onemocnění je velmi vzácné.

Příznaky aplastické anémie

Klasifikace aplastické anémie

V závislosti na tom, zda se jedná o izolovanou supresi erytroidní linie nebo všech linií, se rozlišuje parciální a totální forma aplastické anémie. Jsou doprovázeny izolovanou anémií, respektive pancytopenií. Rozlišují se následující varianty onemocnění.

Klasifikace aplastické anémie

[ 9 ], [ 10 ]

Vyšetřovací plán pro pacienty s aplastickou anémií

1. Klinický krevní test se stanovením počtu retikulocytů a DC.
2. Hematokrit.
3. Krevní skupina a Rh faktor.
4. Myelogramy ze 3 anatomicky odlišných míst a trepanační biopsie, stanovení vlastností tvořících kolonie a cytogenetická analýza u hereditárních variant onemocnění.
5. Imunologické vyšetření: stanovení protilátek proti erytrocytům, krevním destičkám, leukocytům, stanovení imunoglobulinů, typizace dle HLA systému, RBTL.

Diagnóza aplastické anémie

Léčba aplastické anémie

Transplantace kostní dřeně od plně histokompatibilního dárce je považována za léčbu volby u nově diagnostikované těžké aplastické anémie a měla by být provedena okamžitě, protože tento typ léčby je nejúčinnější u dětí.

Dlouhodobá míra přežití u dětí, které podstoupily transplantaci kostní dřeně v raných stádiích onemocnění od plně HLA-kompatibilního dárce, je podle literatury 65–90 %. Nejčastějším typem transplantace kostní dřeně je alogenní, při které se využívá kostní dřeň od sourozenců, tj. od plnohodnotných bratrů nebo sester, kteří mají s příjemcem největší antigenní blízkost. Pokud není možné získat kostní dřeň od sourozenců, snaží se použít kostní dřeň od jiných příbuzných nebo HLA-kompatibilních nepříbuzných dárců. Bohužel vhodného dárce lze najít pouze u 20–30 % pacientů. Transplantace neúplně kompatibilních kmenových buněk z pupečníkové krve dárce je možná.

Jak se léčí aplastická anémie?