paklitaxel

Paclitaxel je lék, který se používá v onkologii k léčbě různých typů rakoviny. Patří do třídy léčiv zvaných taxany a je jedním z klíčových léků v chemoterapii rakoviny.

Indikace paklitaxel

1. Rakovina prsu: Paclitaxel se používá jako součást kombinované chemoterapie pro léčbu rakoviny prsu v počátečních i pokročilých stádiích.
2. Rakovina vaječníků: Paclitaxel se používá v kombinaci s jinými protirakovinovými léky (jako je karboplatina) k léčbě rakoviny vaječníků.
3. Rakovina plic: Paclitaxel lze použít jako součást kombinované chemoterapie pro léčbu rakoviny plic v primárním i metastatickém stádiu.
4. Rakovina děložního čípku: Paclitaxel se používá v kombinaci s léky na bázi platiny k léčbě rakoviny děložního čípku.
5. RECTÁLNÍ RACOVER: Paclitaxel může být použit v kombinaci s jinými léky k léčbě rektálního karcinomu.
6. Další rakoviny: Paclitaxel může být použit k léčbě jiných rakovin v kombinaci s vhodnými režimy protinádorů.

Farmakodynamika

1. Mechanismus účinku na mitózu: paclitaxel působí vazbou na mikrotubuly, strukturálními prvky buněčného cytoskeletu a inhibuje jejich dynamiku. To vede ke stabilizaci mikrotubulů a inhibici dynamické funkce mitotické chomáčky během mitózy. Výsledkem je, že nádorové buňky nejsou schopny správně rozdělit chromozomy a procházet mitózou s abnormalitami, což nakonec vede k smrti nádorových buněk.
2. Antiangiogenní účinek: Paclitaxel má také schopnost inhibovat angiogenezi, proces tvorby nových krevních cév nezbytných pro růst a šíření nádoru. Toto je další mechanismus, který přispívá k jeho protinádorovému účinku.
3. Akce na buněčný cyklus: Paclitaxel ovlivňuje buněčný cyklus indukcí apoptózy (programovaná buněčná smrt) v nádorových buňkách.
4. Imunomodulační účinky: Některé studie naznačují, že paclitaxel může mít imunomodulační účinky, včetně aktivace buněk imunitního systému, jako jsou T lymfocyty a přirozené zabijácké buňky, což pomáhá tělu bojovat proti nádorovým buňkám.

Farmakokinetika

1. Absorpce: Paclitaxel je obvykle injikován do těla intravenózně. Po podání je léčivo rychle absorbováno do krevního řečiště a distribuováno do orgánů a tkání.
2. Distribuce: Paclitaxel je dobře distribuován v tělesných tkáních, včetně nádorů. Může také projít placentární bariérou a být vylučován do mateřského mléka.
3. Metabolismus: Paclitaxel je metabolizován v játrech s tvorbou neaktivních metabolitů. Hlavní cestou metabolismu je hydroxylace a přeměna na hydroxylpaclitaxel a další metabolity.
4. Vylučování: Přibližně 90% dávky paklitaxelu se vylučuje žluči a střevem. Ledvinami se nezmění pouze malé množství.
5. Koncentrace: Maximální plazmatické koncentrace paclitaxelu jsou obvykle dosaženy během 1-3 hodin po intravenózním podání.
6. Farmakodynamika: Paclitaxel je antimitotický lék, který působí vazbou na mikrotubuly v buňkách, což vede k narušení dělení buněk a apoptózu rakovinných buněk.
7. Délka účinku: Účinek paclitaxelu na nádory obvykle trvá několik týdnů, což umožňuje jeho použití v cyklech chemoterapie v intervalech.
8. Interakce s jinými léky: Paclitaxel může interagovat s jinými léky, včetně léků, které jsou také metabolizovány v játrech nebo vylučují žluč.

Používejte paklitaxel během těhotenství

Paclitaxel je klasifikován jako kategorie D pro použití během těhotenství FDA (Spojené státy Food and Drug Administration). To znamená, že existuje důkaz o riziku plodu na základě údajů z kontrolovaných studií u lidí nebo pozorování u těhotných zvířat.

Použití paclitaxelu během těhotenství může způsobit různé vrozené anomálie a problémy s vývojem plodu. Lékaři proto mají tendenci se vyhýbat předepisování během těhotenství, zejména v prvním trimestru, když se tvoří plodné orgány.

Pokud žena, která byla léčena s paclitaxelem, otěhotní nebo plánuje otěhotnět, měl by být konzultován její lékař. Váš lékař může posoudit potenciální rizika a výhody paclitaxelu a navrhnout vhodná opatření, včetně sledování vývoje plodu a zvážení alternativních ošetření.

Kontraindikace

1. Hypersenzitivita: Pacienti se známou přecitlivělostí na paclitaxel nebo jiné podobné léky, jako je docetaxel, by tento lék neměli používat kvůli riziku alergických reakcí.
2. Těžká dysfunkce kostní dřeně: Paclitaxel může způsobit těžkou myelosupresi, což má za následek snížený počet leukocytů, destiček a červených krvinek v krvi. Jeho použití může být kontraindikováno v přítomnosti předchozích epizod myelosuprese nebo jiných poruch kostní dřeně.
3. Těžká jaterní dysfunkce: paclitaxel je metabolizován v játrech, proto může být jeho použití kontraindikováno v přítomnosti závažné jaterní dysfunkce.
4. Těhotenství: Paclitaxel může způsobit poškození plodu při použití během těhotenství, takže jeho použití by mělo být provedeno pouze v případě nezbytného a pod dohledem lékaře.
5. Kojení: Paclitaxel je vylučován do mateřského mléka a může mít nepříznivé účinky na dítě, proto by kojení mělo být během léčby přerušeno.
6. Kardiovaskulární onemocnění: Paclitaxel může způsobit abnormální srdeční rytmus a sníženou srdeční funkci, proto může být jeho použití kontraindikováno u pacientů s vážným kardiovaskulárním onemocněním.
7. Aktivní infekce: V přítomnosti aktivních infekcí nebo jiných akutních zdravotních stavů může být použití paclitaxelu kontraindikováno kvůli riziku komplikací.

Vedlejší efekty paklitaxel

1. Alergické reakce: Mohou zahrnovat úly, svědění, otok krku nebo obličeje, potíže s dýcháním a dokonce i anafylaktický šok. Pacienti, kteří dostávají paclitaxel, mohou obvykle dostávat premedikaci před infuzí, aby se snížilo riziko alergických reakcí.
2. Hematologické vedlejší účinky: To zahrnuje anémii (snížené hladiny hemoglobinu), leukopenii (snížený počet bílých krvinek) a trombocytopenie (snížený počet destiček), což může vést ke zvýšenému riziku krvácení a infekcí.
3. Neuropatie: Pacienti se mohou objevit nervová dysfunkce projevující se jako otupělost, pálení, bolest nebo slabost v rukou a nohou. Tyto příznaky mohou být dočasné nebo přetrvávající.
4. Myalgias a Artralgias: Bolest svalů a kloubů může být běžným vedlejším účinkem.
5. Popálení kůže v místě injekce: Paclitaxel může způsobit podráždění a bolestivost v místě intravenózní injekce.
6. Gastrointestinální poruchy: včetně nevolnosti, zvracení, průjmu a anorexie (ztráta chuti k jídlu).
7. Alopecie: Vypadávání vlasů je běžným vedlejším účinkem používání paclitaxelu.
8. Toxicita jater: U některých pacientů lze pozorovat zvýšené hladiny enzymů řevech v krvi.
9. Kardiotoxicita: Někteří pacienti se mohou vyvinout zhoršení srdeční funkce.
10. Reprodukční vedlejší účinky: Ženy mohou zažít menstruační nesrovnalosti nebo neplodnost.

Předávkovat

1. Krevní toxické účinky: včetně těžké leukopenie (snížený počet bílých buněk), trombocytopenie (snížený počet destiček) a anémie (snížená hladina hemoglobinu).
2. Neurologické příznaky: mohou zahrnovat periferní neuropatii, bolest nohou nebo paží, otupělost nebo slabost.
3. Toxické účinky na játra a ledviny: může dojít k dysfunkci játra a ledvin.
4. Různé alergické reakce: včetně kožních vyrážky, svědění, otoku nebo anafylaktického šoku.

Interakce s jinými léky

1. Protinádorové léky: Společné podávání paclitaxelu s jinými protinádorovými léky, jako je karboplatina, doxorubicin nebo cisplatina, může zvýšit jeho protinádorový účinek. Může však také zvýšit toxicitu pro tělo, takže dávkování a režim by měly být pečlivě upraveny.
2. Léky metabolizované cytochromem P450: Paclitaxel je metabolizován v játrech prostřednictvím izoenzymů cytochromu P450, proto může být jeho koncentrace v krvi změněna, pokud je současně podávána s jinými léky metabolizovanými stejnými cestami. To může mít za následek posílení nebo oslabení účinku paclitaxelu.
3. Léky, které zvyšují myelosupresi: společné podávání paclitaxelu s jinými léky, které také způsobují myelosupresi (snížení počtu hematopoetických buněk), jako jsou antibiotika nebo antimykotická léčiva, mohou zvýšit riziko hematopoetických poruch.
4. Léky, které prodlužují interval theqt: paclitaxel může prodloužit QT interval na EKG. Současné užívání s jinými léky, které mohou také prodloužit interval QT, jako jsou antiarytmická léčiva nebo antidepresiva, může tento účinek zvýšit a zvýšit riziko srdečních arytmií.
5. Léky, které zvyšují hepatotoxicitu: Společné podávání paclitaxelu s jinými léky, které mohou způsobit poškození jater, jako je paracetamol nebo některá antibiotika, mohou zvýšit riziko hepatické toxicity.

Podmínky skladování

1. Teplota: Paclitaxel je obvykle skladován při kontrolované teplotě místnosti, která se může pohybovat od 20 do 25 stupňů Celsia. Vyvarujte se přehřátí léku a uložte jej na chladném místě.
2. Vlhkost: Vyvarujte se vystavení léku nadměrné vlhkosti. Nejlepší je ukládat paclitaxel na suchém místě, aby se zabránilo rozkladu nebo agregaci.
3. Světlo: Paclitaxel by měl být uložen na místě chráněném světle, aby nedošlo k vystavení přímému slunečnímu světlu nebo jiným zdrojům jasného světla, které mohou nepříznivě ovlivnit jeho stabilitu. Doporučuje se uložit lék do původního balíčku nebo kontejneru.
4. Balení: Je důležité postupovat podle pokynů na balíčku léčiva týkající se skladování. PACLITAXEL je obvykle dodáván do lahviček s tmavým sklem nebo injekčními ampulemi, aby byl chráněn před světlem.
5. Další doporučení: Někteří výrobci mohou poskytnout další doporučení úložiště. Je důležité si přečíst informace o balíčku pečlivě nebo kontaktovat svého lékárníka, pokud máte nějaké dotazy ohledně podmínek úložiště.