paklitaxel

Paklitaxel je lék, který se používá v onkologii k léčbě různých typů rakoviny. Patří do třídy léků nazývaných taxany a je jedním z klíčových léků v chemoterapii rakoviny.

Indikace paklitaxel

1. Rakovina prsu: Paklitaxel se používá jako součást kombinované chemoterapie k léčbě rakoviny prsu, v počátečních i pokročilých stádiích.
2. Rakovina vaječníků: Paklitaxel se používá v kombinaci s jinými protirakovinnými léky (jako je karboplatina) k léčbě rakoviny vaječníků.
3. Rakovina plic: Paklitaxel lze použít jako součást kombinované chemoterapie k léčbě rakoviny plic v primárním i metastatickém stádiu.
4. Rakovina děložního čípku: Paklitaxel se používá v kombinaci s léky na bázi platiny k léčbě rakoviny děložního čípku.
5. Rakovina konečníku: Paklitaxel může být použit v kombinaci s jinými léky k léčbě rakoviny konečníku.
6. Jiné nádorové onemocnění: Paklitaxel lze použít k léčbě jiných nádorových onemocnění v kombinaci s vhodnými protinádorovými léčebnými režimy.

Farmakodynamika

1. Mechanismus účinku na mitózu: Paklitaxel působí vazbou na mikrotubuly, strukturní prvky buněčného cytoskeletu, a inhibuje jejich dynamiku. To vede ke stabilizaci mikrotubulů a inhibici dynamické funkce mitotického trsu během mitózy. V důsledku toho nejsou nádorové buňky schopny správně dělit chromozomy a procházejí mitózou s abnormalitami, což nakonec vede ke smrti nádorových buněk.
2. Antiangiogenní působení: Paklitaxel má také schopnost inhibovat angiogenezi, proces tvorby nových nádorových krevních cév nezbytných pro růst a šíření nádoru. Jedná se o další mechanismus, který přispívá k jeho protinádorovému působení.
3. Akce na buňce cyklus: Paklitaxel ovlivňuje buněčný cyklus indukcí apoptózy (programované buněčné smrti) v nádorových buňkách.
4. Imunomodulační účinky: Některé studie naznačují, že paklitaxel může mít imunomodulační účinky, včetně aktivace buněk imunitního systému, jako jsou T lymfocyty a přirozené zabíječe, což pomáhá tělu bojovat proti nádorovým buňkám.

Farmakokinetika

1. Vstřebávání: Paklitaxel se obvykle aplikuje do těla intravenózně. Po podání se lék rychle vstřebává do krevního řečiště a distribuuje se do orgánů a tkání.
2. Rozdělení: Paklitaxel je dobře distribuován v tělesných tkáních, včetně nádorů. Může také procházet placentární bariérou a být vylučován do mateřského mléka.
3. Metabolismus: Paklitaxel je metabolizován v játrech za tvorby neaktivních metabolitů. Hlavní cestou metabolismu je hydroxylace a přeměna na hydroxylpaclitaxel a další metabolity.
4. Vylučování: Přibližně 90 % dávky paklitaxelu se vylučuje žlučí a střevem. Pouze malé množství se vylučuje v nezměněné podobě ledvinami.
5. KoncentraceMaximální plazmatické koncentrace paklitaxelu jsou obvykle dosaženy během 1-3 hodin po intravenózním podání.
6. Farmakodynamika: Paklitaxel je antimitotikum, které působí vazbou na mikrotubuly v buňkách, což vede k narušení buněčného dělení a apoptóze rakovinných buněk.
7. Doba působení: Účinek paklitaxelu na nádory obvykle trvá několik týdnů, což umožňuje jeho použití v cyklech chemoterapie v intervalech.
8. Interakce s jinými léky: Paklitaxel může interagovat s jinými léky, včetně léků, které jsou také metabolizovány v játrech nebo vylučovány žlučí.

Používejte paklitaxel během těhotenství

Paklitaxel je klasifikován jako kategorie D pro použití během těhotenství FDA (United States Food and Drug Administration). To znamená, že existují důkazy o riziku pro plod na základě údajů z kontrolovaných studií u lidí nebo pozorování u březích zvířat.

Užívání paclitaxelu během těhotenství může způsobit různé vrozené anomálie a problémy s vývojem plodu. Proto se lékaři spíše vyhýbají předepisování během těhotenství, zejména v prvním trimestru, kdy se tvoří orgány plodu.

Pokud žena, která byla léčena paklitaxelem, otěhotní nebo těhotenství plánuje, je třeba se poradit s lékařem. Váš lékař může posoudit potenciální rizika a přínosy paklitaxelu a navrhnout vhodná opatření, včetně sledování vývoje plodu a zvážení alternativní léčby.

Kontraindikace

1. Hypersenzitivita: Pacienti se známou přecitlivělostí na paklitaxel nebo jiné podobné léky, jako je docetaxel, by tento lék neměli užívat kvůli riziku alergických reakcí.
2. Závažná dysfunkce kostní dřeně: Paklitaxel může způsobit těžkou myelosupresi, která má za následek snížení počtu leukocytů, krevních destiček a červených krvinek v krvi. Jeho použití může být kontraindikováno v přítomnosti předchozích epizod myelosuprese nebo jiných poruch kostní dřeně.
3. Závažná jaterní dysfunkce: Paklitaxel je metabolizován v játrech, proto může být jeho použití kontraindikováno v případě závažné jaterní dysfunkce.
4. Těhotenství: Paklitaxel může způsobit poškození plodu, pokud je užíván během těhotenství, proto by se měl používat pouze v nezbytně nutných případech a pod dohledem lékaře.
5. Kojení: Paklitaxel se vylučuje do mateřského mléka a může mít nežádoucí účinky na kojence, proto by mělo být kojení během léčby přerušeno.
6. Kardiovaskulární onemocnění: Paklitaxel může způsobit abnormální srdeční rytmus a sníženou srdeční funkci, proto může být jeho použití kontraindikováno u pacientů se závažným kardiovaskulárním onemocněním.
7. Aktivní infekce: V případě aktivních infekcí nebo jiných akutních zdravotních stavů může být použití paklitaxelu kontraindikováno kvůli riziku komplikací.

Vedlejší efekty paklitaxel

1. Alergické reakce: Ty mohou zahrnovat kopřivku, svědění, otok hrdla nebo obličeje, potíže s dýcháním a dokonce anafylaktický šok. Pacienti užívající paklitaxel mohou obvykle dostat premedikaci před infuzí, aby se snížilo riziko alergických reakcí.
2. Hematologické vedlejší účinky: Patří sem anémie (snížené hladiny hemoglobinu), leukopenie (snížený počet bílých krvinek) a trombocytopenie (snížený počet krevních destiček), které mohou vést ke zvýšenému riziku krvácení a infekcí.
3. Neuropatie: Pacienti mohou pociťovat nervovou dysfunkci projevující se necitlivostí, pálením, bolestí nebo slabostí rukou a nohou. Tyto příznaky mohou být dočasné nebo trvalé.
4. Myalgie a artralgie: Častým vedlejším účinkem může být bolest svalů a kloubů.
5. Popálení kůže v místě vpichu: Paklitaxel může způsobit podráždění a bolestivost v místě intravenózní injekce.
6. Gastrointestinální poruchy: Včetně nevolnosti, zvracení, průjmu a anorexie (ztráta chuti k jídlu).
7. Alopecie: Vypadávání vlasů je častým vedlejším účinkem užívání paklitaxelu.
8. Toxicita jater: Zvýšené úrovně játra u některých pacientů mohou být pozorovány enzymy v krvi.
9. Kardiotoxicita: U některých pacientů může dojít ke zhoršení srdeční funkce.
10. Reprodukční vedlejší účinky: Ženy mohou mít menstruační nepravidelnosti nebo neplodnost.

Předávkovat

1. Krevní toxické účinky: Včetně těžké leukopenie (snížená bílá krev počet buněk), trombocytopenie (snížený počet krevních destiček) a anémie (snížená hladina hemoglobinu).
2. Neurologické příznaky: Může zahrnovat periferní neuropatii, bolest nohou nebo paží, necitlivost nebo slabost.
3. Toxické účinky na játra a ledviny: Může dojít k dysfunkci jater a ledvin.
4. Různé alergické reakce: Včetně kožní vyrážky, svědění, otoku nebo anafylaktického šoku.

Interakce s jinými léky

1. Protinádorové léky: Současné podávání paklitaxelu s jinými protinádorovými léky, jako je karboplatina, doxorubicin nebo cisplatina, může zvýšit jeho protinádorový účinek. Může však také zvýšit toxicitu pro tělo, takže dávkování a režim by měly být pečlivě upraveny.
2. Léky metabolizované cytochromem P450: Paklitaxel je metabolizován v játrech prostřednictvím izoenzymů cytochromu P450, proto jeho koncentrace v krvi může být změněna při současném podávání s jinými léky metabolizovanými stejnými cestami. To může vést k zesílení nebo oslabení účinku paklitaxelu.
3. Léky, které zvyšují myelosupresi: Současné podávání paklitaxelu s jinými léky, které také způsobují myelosupresi (snížení počtu krvetvorných buněk), jako jsou antibiotika nebo antimykotika, může zvýšit riziko poruch krvetvorby.
4. Drogy které prodlužují QT interval: Paklitaxel může prodloužit QT interval na EKG. Současné užívání s jinými léky, které mohou také prodloužit QT interval, jako jsou antiarytmika nebo antidepresiva, může tento účinek zvýšit a zvýšit riziko srdečních arytmií.
5. Léky, které zvyšují hepatotoxicitu: Současné podávání paklitaxelu s jinými léky, které mohou způsobit poškození jater, jako je paracetamol nebo některá antibiotika, může zvýšit riziko jaterní toxicita.

Podmínky skladování

1. Teplota: Paclitaxel se obvykle skladuje při kontrolované pokojové teplotě, která se může pohybovat od 20 do 25 stupňů Celsia. Drogu nepřehřívejte a uchovávejte ji na chladném místě.
2. Vlhkost vzduchu: Vyvarujte se vystavení léku nadměrné vlhkosti. Paklitaxel je nejlepší skladovat na suchém místě, aby se zabránilo rozkladu nebo agregaci.
3. Světlo:Paklitaxel by měl být uchováván na místě chráněném před světlem, aby se zabránilo vystavení přímému slunečnímu záření nebo jiným zdrojům jasného světla, které mohou nepříznivě ovlivnit jeho stabilitu. Doporučuje se uchovávat lék v původním obalu nebo nádobě.
4. Obal: Je důležité dodržovat pokyny na obalu léku ohledně skladování. Obvykle se paklitaxel dodává v lahvičkách z tmavého skla nebo injekčních ampulích, aby byl chráněn před světlem.
5. Další doporučení: Někteří výrobci mohou poskytnout další doporučení pro skladování. Je důležité si pozorně přečíst informace na obalu nebo se obrátit na svého lékárníka, pokud máte nějaké dotazy ohledně podmínek uchovávání.