Endokrinní onemocnění

V posledních letech moderní endokrinologie dosáhla významného pokroku v chápání rozmanitých účinků hormonů na životně důležité procesy v těle. Zvláštní role je přikládána endokrinnímu systému v mechanismech reprodukce, výměny informací a imunologické kontroly. Strukturální a organizační období těla také úzce souvisí s endokrinními faktory. Například nedostatek androgenů v období vývoje mozku u mužů může být příčinou jeho ženské organizace, vzniku homosexuality. Nadbytek těchto hormonů u žen ve fázi diferenciace mozku vede k jeho mužské organizaci, což může způsobit acyklickou sekreci gonadotropinů, behaviorální charakteristiky těla.

Rozsah klinické endokrinologie se výrazně rozšířil. Jsou identifikována endokrinní onemocnění, jejichž geneze je spojena s dysfunkcí nebo interakcí různých systémů a orgánů. Je známa řada endokrinních syndromů, u kterých je primární článek patogeneze spojen s poškozením gastrointestinálního traktu, dysfunkcí jater nebo jiných vnitřních orgánů. Je známo, že rakovinné buňky v nádorech plic, jater a dalších orgánů mohou vylučovat adrenokortikotropní hormon (ACTH), beta-endorfiny, růstový hormon, vasopresin a další hormonálně aktivní sloučeniny, což vede k rozvoji endokrinních syndromů, klinicky podobných patologii žláz s vnitřní sekrecí.

Patogeneze endokrinních onemocnění je založena na poruchách komplexních interakcí endokrinního, nervového a imunologického systému na určitém genetickém pozadí. Endokrinní onemocnění mohou vzniknout v důsledku primárního poškození funkce endokrinní žlázy, poruchy regulace sekrece a metabolismu hormonů, jakož i poruchy mechanismu účinku hormonů. Byly identifikovány klinické formy endokrinních onemocnění, u kterých jsou příčinou patologie poruchy interakce hormon-receptor.

Primární léze funkce endokrinních žláz

Endokrinní systém je chemický systém, který reguluje činnost jednotlivých buněk a orgánů. Hormony vylučované do krve přicházejí do kontaktu prakticky s jakoukoli buňkou v těle, ale působí pouze na cílové buňky, které mají geneticky podmíněnou schopnost rozpoznávat jednotlivé chemické látky pomocí vhodných receptorů. Nervová regulace má zvláštní význam, když se fyziologická funkce musí velmi rychle změnit, například k zahájení a koordinaci volních pohybů. Hormony naopak zřejmě lépe uspokojují potřebu dlouhodobé adaptace na podmínky prostředí, udržování homeostázy a realizaci genetického programu různých buněk. Toto rozdělení obou systémů je poměrně relativní, protože se hromadí stále více údajů o jejich interakci při regulaci jednotlivých fyziologických procesů. To klade zvláštní nároky na definici pojmu „hormon“, který v současnosti sjednocuje látky vylučované endokrinními buňkami pod vlivem specifických signálů a které obvykle mají vzdálený vliv na funkci a metabolismus jiných buněk. Charakteristickou vlastností hormonů je jejich vysoká biologická aktivita. Fyziologické koncentrace většiny z ^nich v krvi kolísají v rozmezí 10⁻⁷ ^-10⁻¹² M. Specifičnost hormonálních účinků je dána přítomností diskriminačních proteinů v buňkách, které jsou schopny rozpoznat a vázat se pouze na určitý hormon nebo látky jemu blízké. Jakákoli funkce buněk a těla je regulována komplexem hormonů, ačkoli hlavní role patří jednomu z nich.

Hormony se nejčastěji klasifikují podle chemické struktury nebo podle žláz, které je produkují (hypofyzární, kortikosteroidní, pohlavní atd.). Třetí přístup ke klasifikaci hormonů je založen na jejich funkci (hormony regulující rovnováhu vody a elektrolytů, glykémii atd.). Podle tohoto principu se rozlišují hormonální systémy (nebo subsystémy), včetně sloučenin různé chemické povahy.

Endokrinní onemocnění mohou být dána nedostatkem nebo nadbytkem určitého hormonu. Hyposecrece hormonů může záviset na genetických (vrozená absence enzymu zapojeného do syntézy daného hormonu), dietních (například hypotyreóza v důsledku nedostatku jódu ve stravě), toxických (nekróza kůry nadledvin pod vlivem insekticidní deriváty), imunologických (výskyt protilátek, které ničí určitou žlázu). U diabetu mellitus 1. typu tedy dochází k porušení buněčné a humorální imunity, jejímž projevem je přítomnost imunitních komplexů v krvi. Antigeny HLA DR byly nalezeny na buňkách štítné žlázy u pacientů s difúzní toxickou strumou a Hashimotovou tyreoiditidou. V normě chybí, jejich exprese byla indukována leucinem a γ-interferonem. Antigeny DR byly nalezeny také na beta buňkách u diabetu mellitus 2. typu.

V některých případech je hyposekrece hormonů iatrogenní, tj. způsobená jednáním lékaře (například hypoparatyreóza v důsledku tyreoidektomie pro strumu). Nejobecnějším principem léčby hyposekrece hormonů je hormonální substituční terapie (podávání chybějícího hormonu zvenčí). Je důležité vzít v úvahu druhovou specifičnost podávaného hormonu. V optimální variantě by schéma podávání a dávky hormonu měly napodobovat jeho endogenní sekreci. Je nutné si uvědomit, že podání hormonu vede k potlačení zbytkové endogenní sekrece vlastního hormonu, proto náhlé vysazení hormonální substituční terapie organismus o tento hormon zcela připraví. Zvláštním typem hormonální substituční terapie je transplantace endokrinních žláz nebo jejich fragmentů.

Infekce, nádory, tuberkulóza mohou vést ke snížení sekrece hormonů. Pokud je příčina onemocnění nejasná, hovoří se o idiopatické formě endokrinního onemocnění.

Mezi příčinami hormonální hypersekrece zaujímají první místo hormonálně aktivní nádory (akromegalie u nádorů hypofýzy), stejně jako autoimunitní procesy (tyreostimulační autoprotilátky u tyreotoxikózy). Klinický obraz hormonální hypersekrece může být také způsoben užíváním hormonů k terapeutickým účelům.

Hypersekrece se léčí chirurgickými metodami, stejně jako látkami, které blokují syntézu, sekreci nebo periferní působení hormonů - antihormony. Ty samy o sobě nemají prakticky žádnou hormonální aktivitu, ale brání hormonu ve vazbě na receptor a zaujmou jeho místo (například adrenergní blokátory). Antihormony by se neměly zaměňovat s antagonistickými hormony. V prvním případě obvykle hovoříme o syntetických léčivech, zatímco ve druhém případě máme na mysli přírodní látky, které mají svou vlastní hormonální aktivitu, ale vyvolávají opačný účinek (například inzulín a adrenalin mají opačný účinek na lipolýzu). Tytéž hormony, které jsou antagonisty ve vztahu k jedné funkci, mohou být synergisty ve vztahu k jiné.

[ 1 ], [ 2 ]