Egilok

Maďarský farmaceutický závod EGIS vyrábí inovativní lék Egilok – vysoce účinný kardioselektivní beta1 adrenoblokátor určený k řešení mnoha problémů spojených s patologickými změnami ve fungování kardiovaskulárního systému.

Indikace Egilok

Lék byl původně vyvinut k úlevě od srdečních patologií. Proto jsou indikace pro použití přípravku Egilok následující:

• Monoterapie při léčbě arteriální hypertenze, stejně jako tandemová léčba s jinými antihypertenzivy, zmírňuje antihypertenziva.
• Abnormální srdeční tep v supraventrikulární oblasti.
• Ischemické patologie srdce, jako je infarkt myokardu, jsou zahrnuty v léčebném protokolu komplexní terapie.
• Komorová extrasystola je porucha srdečního rytmu, což je předčasná kontrakce komor, ke které dochází mimo pořadí.
• Prevence záchvatů anginy pectoris.
• Hypertyreóza je endokrinologický syndrom způsobený hyperfunkcí štítné žlázy.
• Preventivní opatření k prevenci migrénových záchvatů.
• Funkční poruchy srdce, doprovázené tachykardií.

[ 1 ]

Formulář vydání

Léčivou látkou daného léku je metoprolol (metoprololum), nebo také nazývaný metoprolol-tartarát. Další chemické sloučeniny obsažené v přípravku Egilok: MCC (mikroskopická krystalická celulóza), sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), oxid křemičitý (patřící mezi bezvodé koloidy), povidon (K90), stearát hořečnatý.

Tabletová forma uvolňování, jedna jednotka léčiva obsahuje metoprolol-tartarát - rozlišují se tablety s různou dávkou účinné látky: léčivo s 0,025 mg účinné látky, tablety obsahující 0,050 mg metoprololu a také léčivo s koncentrací 0,1 mg účinné chemické sloučeniny. Výpočet dávky se provádí na základě hmotnosti sušiny.

Léčivá jednotka má podobu bílé tablety klasického kulatého tvaru s oboustranně zkosenými rohy. Na jedné z ploch je viditelný reliéfní nápis „E435“ (při koncentraci účinné látky 0,025 mg), „E434“ (při koncentraci účinné látky 50 mg) a „E432“ (při koncentraci účinné látky 0,1 mg).

Balicí materiál:

• „E435“: tři blistry po 20 tabletách nebo tmavá skleněná lahvička obsahující 60 tablet, balená v kartonové krabičce a dodávaná s návodem k použití.
• „E434“: čtyři blistry s 15 tabletami nebo tmavá skleněná lahvička obsahující 60 tablet, balená v kartonové krabičce a dodávaná s návodem k použití.
• „E432“: lahvička z tmavého skla obsahující 30 nebo 60 tablet, balená v kartonové krabičce a dodávaná s návodem k použití.

Farmakodynamika

Kardioselektivní β-blokátory adrenergních receptorů (proteinů vnější buněčné membrány, které rozpoznávají a vážou adrenalin) nemají žádný vliv na prodloužení refrakterní periody a neblokují abnormální ektopickou aktivitu. Také nemají schopnost potlačovat působení hormonů, které je „vzrušují“, na beta-receptory, ale za určitých podmínek jsou schopny je naopak stimulovat, což vykazuje absenci sympatomimetické aktivity. Díky těmto vlastnostem vykazuje farmakodynamika přípravku Egiloc dobré antihypertenzní, antiarytmické a antianginózní vlastnosti.

Mírnou inhibicí β1 adrenoreceptorů srdce snižuje metoprolol-tartarát podráždění pomocí katecholaminů, které stimulují tvorbu enzymatické složky cAMP z adenosintrifosfátu (ATP). Farmakodynamika přípravku Egilok je zaměřena na snížení rychlosti intracelulárního toku vápenatých iontů (Ca2 ⁺ ). Metoprolol má antagonistický účinek chronotropní, inotropní, bathmotropní a dromotropní povahy. Tyto vlastnosti mu umožňují snižovat srdeční frekvenci (HR), snižovat zvýšenou dráždivost srdečních svalů a jejich vodivost. Egilok účinně inhibuje intenzitu kontraktility myokardu.

První den po perorálním podání léku je pozorováno mírné zvýšení OPSS (celkového periferního cévního odporu), poté se po jednom až třech dnech tato hladina vrátí na původní hodnotu a pokračující užívání léku vede k dalšímu poklesu tohoto ukazatele.

Antihypertenzní účinek léku je způsoben snížením vazebné kapacity reninu, snížením pumpovací funkce srdce a pravděpodobností návratu žilní krve do srdce. Tato vlastnost léku umožňuje alespoň částečně blokovat intenzitu centrálního nervového a renin-angiotenzinového systému. Léčivá látka léku Egilok umožňuje obnovit citlivost aortálních baryových receptorů, čímž je činí amorfními při poklesu krevního tlaku, což v konečném důsledku vede k potlačení periferních systémových účinků. Egilok snižuje vysoký krevní tlak, ať už je tělo pacienta vystaveno fyzické námaze, stresu nebo je v klidu.

Reakci na snížení krevního tlaku lze pozorovat již čtvrt hodiny po podání léku. Maximální množství účinné látky v krevním séru lze pozorovat po dvou hodinách. Terapeutický účinek léku přetrvává dalších šest hodin. Normalizace a stabilizace krevního tlaku lze pozorovat po nejméně měsíci léčby.

Antianginózní vlastnosti léku se vyznačují prodloužením diastoly a korekcí propustnosti cév a buněk myokardu, což normalizuje přísun kyslíku do tkání, stabilizuje srdeční frekvenci a úroveň kontraktility. Antianginózní vlastnosti přípravku Egiloc se projevují také snížením náchylnosti myokardu k zátěži spojení orgánů a tkání s centrálním nervovým systémem pomocí nervových receptorů (sympatická inervace). Tento ukazatel umožňuje snadnější snášení fyzického a emocionálního stresu, čímž se snižuje frekvence a závažnost náhlých záchvatů anginy pectoris.

Antiarytmická účinnost se projevuje zbavením těla pacienta arytmogenních symptomů, jako jsou zvýšené hladiny cAMP, zvýšená srdeční frekvence, vysoká intenzita sympatického nervového systému a symptomy arteriální hypertenze.

Pokud se lék užívá pravidelně a déle než jeden rok, dochází k poklesu hladiny cholesterolu v krevní plazmě.

Farmakokinetika

Uvedený lék vykazuje vysokou (až 95 %) absorpční charakteristiku a je téměř úplně absorbován gastrointestinální sliznicí. Maximální množství účinné látky v plazmě (Cmax ₎ lze nalézt již po jedné a půl až dvou hodinách po podání léku pacientovi. Egilok má dobrou farmakokinetiku, která určuje 50% biologickou dostupnost chemických sloučenin. Během terapie a pravidelného užívání metoprololu může tento parametr dosáhnout 70 %. Potraviny umožňují zvýšit biologickou dostupnost léku o dvacet až čtyřicet procent.

Poměrně vysoký index a distribuční objem (Vd ₎ - 5,6 l/kg. Léčivá látka přípravku Egilok vykazuje značnou snadnou penetraci placentární a hematoencefalickou bariérou, ale v mateřském mléce kojící matky je pozorována v malém množství. Metoprolol se velmi slabě váže na jakékoli proteinové enzymy v krvi. Účinnost procházejících sloučenin je pouze asi 12 %.

Hlavní složky léčiva jsou metabolizovány biotransformací v buněčné struktuře jater. Látky – výsledek metabolismu – již nemají stejnou farmakologickou aktivitu jako jejich původní zdroj.

Poločas rozpadu (T1 _/2 ) látek a metabolitů je přibližně tři a půl až sedm hodin. Úplné vyloučení metoprololu močí lze pozorovat po 72 hodinách. Přibližně pět procent léčiva se vylučuje v nezměněné podobě.

Pokud má pacient v anamnéze těžkou poruchu funkce jater, poločas rozpadu se prodlužuje a biologická dostupnost se zvyšuje, což vyžaduje úpravu množství podávaného léku.

Pokud má pacient v anamnéze renální dysfunkci, systémová clearance metoprololu a poločas zůstávají prakticky nezměněny a není nutná úprava dávky.

[ 2 ]

Dávkování a aplikace

Pokud je nutné zavést metoprolol do léčby, způsob podání a dávkování léku předepisuje lékař v závislosti na diagnostikovaném onemocnění a doprovodných onemocněních přítomných v anamnéze pacienta. Pro maximální účinnost se doporučuje podat jednotku léku perorálně bezprostředně po jídle nebo přímo s jídlem. Tabletu lze kousnout, pokud je obtížné ji polykat celou, ale neměla by se žvýkat.

Sekundární udržovací terapie infarktu myokardu zahrnuje podávání 200 mg přípravku Egilok během dne, rozdělených do dvou dávek.

Pro preventivní opatření k prevenci migrénových záchvatů, stejně jako v případě diagnostiky poruch srdečního rytmu v supraventrikulární oblasti a anginy pectoris, je lék u dospělých pacientů předepsán v množství 0,1 až 0,2 mg, rozděleném do dvou denních dávek.

V případě diagnózy arteriální hypertenze se denní dávka léku pro dospělé pacienty předepisuje v množství 0,05 až 0,1 mg, rozdělená do jedné nebo dvou denních dávek. V případě lékařské potřeby lze počáteční dávku postupně zdvojnásobit a zvýšit na 0,1 - 0,2 mg.

Pokud pacient trpí patologickými poruchami srdeční činnosti, doprovázenými zvýšenou srdeční frekvencí (tachykardií), metoprolol se předepisuje v dávce 100 mg, užívané dvakrát denně (ráno a před spaním).

U starších pacientů s problémy s ledvinami, a to i v případě nutné hemodialýzy, není nutná úprava dávky podávaného přípravku Egilok.

Pokud má pacient problémy s játry, množství užívaného léku se snižuje – je to způsobeno inhibicí metabolismu metoprololu.

Další doporučení:

1. Během celého období užívání přípravku Egilok je nutné sledovat krevní tlak a srdeční frekvenci. Pokud srdeční frekvence klesne pod 50 tepů za minutu, musíte okamžitě informovat svého lékaře.
2. V případě dlouhodobé srdeční dysfunkce je podávání přípravku Egilok možné až po dosažení kompenzačního stavu srdce.
3. Lék se vysazuje pomalu (během deseti dnů) s postupným snižováním dávky. Pokud je lék vysazen náhle, může dojít ke zvýšení anginózních záchvatů a zvýšení krevního tlaku (projev abstinenčního syndromu). Během tohoto období je nutné monitorovat krevní tlak.
4. U diabetu mellitus je nutné kontrolovat množství glukózy v plazmě. V případě potřeby je nutné upravit dávkování hypoglykemických léků a/nebo inzulinu.
5. Starším pacientům prospěje neustálé sledování jaterních funkcí. V případě selhání nebo výskytu bradykardie, bronchiálního spasmu, ventrikulární arytmie nebo poklesu krevního tlaku se lékař může rozhodnout o ukončení léčby přípravkem Egilok.
6. V případě feochromocytomu musí být jeden z alfa-blokátorů podáván souběžně s přípravkem Egilok.
7. V případě bronchiálního astmatu je nutné souběžně s přípravkem Egilok podávat jeden z beta2 adrenergních agonistů.
8. Pokud je profesní činnost osoby, která vyžaduje terapii přípravkem Egilok, spojena s potřebou zvýšené pozornosti (práce s nebezpečnými pohyblivými mechanismy, řízení vozidla), měl by být lék předepsán až po zjištění individuální reakce pacienta na složky léku.
9. Lidé, kteří používají kontaktní čočky, by si měli uvědomit, že užívání přípravku Egilok může snížit produkci dostatečného množství tekutiny slznými žlázami.
10. Metoprolol může maskovat příznaky tachykardie a u diabetu mellitus i příznaky hypoglykémie.
11. V případě anamnézy depresivních poruch se doporučuje neustálé sledování psychického stavu pacienta; pokud se psychické problémy zhorší, je třeba metoprolol vysadit.
12. Pokud se pacient připravuje na operaci, musí být chirurg informován o léčbě metoprololem. Není vhodné užívání metoprololu přerušovat. To ovlivní pouze volbu anesteziologa při výběru celkové anestezie, která musí mít minimální negativní inotropní vlastnosti.
13. Při užívání daného léku společně s klonidinem by po ukončení podávání prvního léku mělo být užívání druhého léku vysazeno nejdříve několik dní po vysazení metoprololu, aby se předešlo abstinenčnímu syndromu.

[ 5 ]

Používejte Egilok během těhotenství

Vzhledem k tomu, že daný lék snadno proniká hematoencefalickou a placentární membránou, užívání přípravku Egilok během těhotenství se nedoporučuje. Předepisování metoprololu je odůvodněné pouze tehdy, pokud je skutečná léčebná účinnost léku pro matku výrazně vyšší než pravděpodobný negativní účinek, který ohrožuje embryo.

Pokud se ošetřující lékař přesto rozhodne užívat přípravek Egilok během těhotenství, je nutné sledovat srdeční stav plodu po celou dobu léčby a nesnižovat kontrolu během následujících dvou až tří dnů po porodu. To je nezbytné, aby se nepropásl výskyt nepříjemných a nebezpečných příznaků: arytmie, pokles krevního tlaku, snížená srdeční frekvence, dýchací potíže, hypoglykémie.

Přestože byly potvrzeny klinické důkazy o mírném průniku složek přípravku Egilok do mateřského mléka, je během terapeutické léčby během kojení nutné pravidelně sledovat stav novorozence, protože se může objevit arytmie se sníženou srdeční frekvencí. Proto je vhodné se během kojení zdržet užívání metoprololu, nebo pokud je léčba nezbytná, přestat kojit.

Kontraindikace

Jakýkoli farmakologický přípravek je v první řadě směsí chemických sloučenin, které vždy ovlivňují nejen problémovou oblast, ale i celé tělo jako celek. Proto má každý lék svá vlastní omezení pro použití. Existují také
kontraindikace pro použití přípravku Egilok.

• Přecitlivělost na metoprolol, jiné složky léku nebo beta-blokátory.
• Selhání průchodu sinusového impulsu sinoatriálním spojením (sinoatriální blok).
• Snížená intenzita nebo úplné zastavení průchodu elektrických impulsů mezi komorou a síní (atrioventrikulární blok II. nebo III. stupně).
• Sinusová bradykardie je způsobena velmi nízkou srdeční frekvencí, jejíž kvantitativní ukazatele vykazují méně než 50 rytmických kontrakcí za minutu.
• Těžké stádium bronchiálního astmatu.
• Nedostatečnost srdečního svalu, která je na úrovni selhání normálního fungování.
• Snížená funkce sinusového uzlu.
• Akutní selhání levé komory extrémní závažnosti, které se vyvíjí během infarktu myokardu, je kardiologický proces, který ohrožuje život pacienta.
• Těžká patologie periferního oběhu.
• Intravenózní podání verapamilu souběžně s daným lékem.
• U pacientů mladších 18 let, z důvodu nedostatku potřebného objemu dostatečně spolehlivých klinických výsledků.
• Přítomnost benigního nebo maligního nádoru v tkáni nadledvin (feochromocytom), pokud není jeden z alfa-blokátorů podáván současně.
• Akutní období infarktu myokardu, doprovázené arteriální hypertenzí, při kterém čísla na tonometru ukazují hodnoty pod 100 mm Hg, srdeční frekvenci menší než 45 rytmických kontrakcí za minutu a intervaly kombinace EKG příznaků s paroxysmální supraventrikulární tachykardií větší než 240 ms.

Zvýšená opatrnost je nutná při předepisování přípravku Egilok, pokud se v anamnéze vyskytly:

• Diabetes mellitus.
• Porucha funkce ledvin a/nebo jater.
• Chronická obstrukční plicní nemoc.
• Metabolická acidóza - snížení pH krve v důsledku ztráty bikarbonátu nebo hromadění kyselin.
• Tyreotoxikóza je stav spojený s nadbytkem hormonů štítné žlázy v těle.
• V případě alergické predispozice.
• Myastenie je neuromuskulární onemocnění s charakteristickým chronicky recidivujícím nebo chronicky progresivním průběhem.
• Lupénka (lupénka) je dermatologické onemocnění, které postihuje především kůži.
• Obliterující onemocnění periferních cév.
• Během těhotenství nebo kojení.
• Pro starší lidi.

[ 3 ]

Vedlejší efekty Egilok

Většinou je podání daného léku tělem dobře snášeno, ale stále existuje možnost reakce. Nežádoucí účinky přípravku Egilok se vyznačují mírnými příznaky a mohou být samy zastaveny po vysazení léku. Níže uvedené projevy jsou potvrzeny klinickými údaji během léčby metoprololem. Existují precedenty, kdy nebylo možné určit přímý vztah mezi podáním léku a výskytem nežádoucích příznaků. Uvedené příznaky jsou rozděleny do tří skupin podle pravděpodobnosti výskytu: často - více než deset procent případů, středně - od jednoho do deseti procent, vzácně - až do jednoho procenta, včetně ojedinělých případů.

• Kardiovaskulární odpověď:
  • Časté: srdeční arytmie se sníženou srdeční frekvencí, problémy s termoregulací dolních končetin, zvýšená intenzita kontrakcí srdečních svalů, ortostatická hypotenze.
  • Středně závažné: krátkodobý záchvat srdeční dysfunkce, akutní selhání levé komory extrémní závažnosti (vyvíjející se během infarktu myokardu), Lenegreho choroba I. stádia.
  • Vzácné: nekróza tkáně, patologie vedení vzruchů, srdeční arytmie.
• Reakce CNS:
  • Střední: závratě, snížený celkový tón, bolest hlavy, svalová slabost, inhibice duševních a motorických reakcí, vysoký stupeň únavy.
  • Vzácné: zvýšená podrážděnost, zmatenost, deprese, poruchy spánku, sexuální dysfunkce, záchvaty, problémy s koncentrací a pamětí, noční můry a halucinace, parestézie a další.
• Reakce dýchacího systému:
  • Střední: bronchospasmus, dušnost, zánět nosní sliznice.
• Dermální reakce:
  • Vzácné: kopřivka, vypadávání vlasů, vyrážka, svědění, nadměrné pocení, projevy zvýšené citlivosti na ultrafialové záření, exacerbace psoriázy, hyperémie kůže, exantém.
• Gastrointestinální reakce:
  • Časté: nevolnost, bolest v epigastriu, tvrdá stolice, průjem.
  • Vzácné: zvracení, dysfunkce jater, změna chuťových preferencí, snížené slinění - suchá ústní sliznice, hyperbilirubinemie.
• Další reakce těla:
  • Vzácné: zánět spojivek, trombocytopenie, snížená ostrost vidění, snížená vlhkost oční membrány, což vede k podráždění jejího povrchu, neustálý šum v pozadí ve sluchových orgánech, artralgie, leukopenie, přibývání na váze, mohou se objevit bolestivé příznaky v kloubech a páteři.

Pokud se nežádoucí účinky přípravku Egilok projeví jedním nebo více příznaky a jejich intenzita se zvýší, je třeba podávání metoprololu ukončit a informovat lékaře.

[ 4 ]

Předávkovat

Pokud je pacient opatrný a dodržuje všechny požadavky na užívání a dávkování předepsané v návodu nebo upravené ošetřujícím lékařem, pak se pravděpodobnost podání vysokých dávek léku sníží na minimum. Pokud však dojde k předávkování z jakéhokoli důvodu, pak se jeho první příznaky, v závislosti na individuálních charakteristikách těla pacienta, mohou objevit od okamžiku jeho užití po dvaceti minutách až dvou hodinách.

Předávkování se může projevit následujícími příznaky:

• Intenzivní sinusová bradykardie.
• Nevolnost, která v případě silné nevolnosti může vést ke zvracení.
• Závrať.
• Namodralé zbarvení kůže v trojúhelníku nos – levý okraj horního rtu – pravý okraj horního rtu (cyanóza).
• Porucha srdečního rytmu.
• Bolest, pálení a ostré bolestivé pocity v oblasti srdce (kardialgie).
• Arteriální hypotenze.
• Křeč bronchiální svalové tkáně.
• Krátkodobá ztráta vědomí.
• Komorová extrasystola.
• Kardiogenní šok.
• Kóma.
• AV blokáda, až po úplnou srdeční zástavu.

Pokud se objeví takové příznaky, je nutné zavolat sanitku a před jejím příjezdem je nutné umýt žaludek. Léčba předávkování přípravkem Egilok je symptomatická.

[ 6 ]

Interakce s jinými léky

Poměrně často lze pozorovat zvýšení nebo naopak potlačení charakteristik konkrétního léku během komplexní léčby, jejíž protokol se skládá ze dvou nebo více léků. Pro dosažení maximální požadované účinnosti je nutné znát důsledky interakce přípravku Egilok s jinými léky.

Pokud je na pozadí terapie metoprololem předepsán chirurgický zákrok s použitím inhalační anestezie, jejíž základní složkou je derivát uhlovodíku, je riziko blokády kontraktilních schopností myokardu velmi vysoké a zvyšuje se také pravděpodobnost arteriální hypotenze.

Pokud se Egilok podává perorálně a verapamil se podává intravenózně, může tato kombinace léků způsobit AV blokádu a vést k úplné zástavě srdce. Prudký pokles krevního tlaku může být vyvolán kombinací daného léku s lékem, jako je nifedipin.

Pokud jsou inhibitory MAO podávány společně s metoprololem, může dojít k významnému zvýšení hypotenzních charakteristik. Aby se tomu zabránilo, je nutné podávání léku oddělit s odstupem alespoň dvou týdnů.

V případě kombinovaného podávání metoprololu s ethanolem je zaznamenáno zvýšení blokády vnímání receptorů centrálním nervovým systémem, riziko prudkého poklesu krevního tlaku je vysoké. Při zavádění námelových alkaloidů do léčebného protokolu s daným lékem se zvyšuje pravděpodobnost narušení průtoku krve periferním systémem.

Pokud se přípravek Egilok podává současně s jedním z následujících léků: estrogeny, indomethacin, beta-adrenalinové stimulanty, teofylin, kokain a další nesteroidní protizánětlivé léky, dochází ke snížení hypotenzních vlastností prvního z nich.

Tandem hypoglykemických léků, včetně inzulinu, a Egiloku zvyšuje pravděpodobnost hypoglykémie. Metoprolol s blokátory kalciových kanálů, diuretiky, antihypertenzivy a léky obsahujícími nitráty může vyvolat arteriální hypotenzi.

Použití v kombinaci s diltiazemem, reserpinem, klonidinem, antiarytmiky (amiodaron), guanfacinem, methyldopou vyvolává intenzivní pokles srdeční frekvence a blokuje AV vedení.

Léky jako barbituráty nebo rifampicin, které jsou stimulátory derivátů mikrozomálních jaterních enzymů, aktivují metabolismus účinné látky přípravku Egilok. Tato skutečnost snižuje množství metoprololu vstupujícího do séra, což významně snižuje terapeutickou účinnost daného léku. Inhibitory nebo „inhibitory“ těchto enzymů, jako jsou perorální antikoncepce, cimetidin, fenothiazin, naopak vyvolávají zvýšení koncentrace účinné látky léku Egilok.

Chemické sloučeniny používané jako kontrastní látky při rentgenovém zobrazování, které obsahují ionty jodu, zvyšují riziko vzniku anafylaxe a výskytu systémových alergických příznaků.

Clearance lidokainu se snižuje, zatímco jeho kvantitativní složka v krvi se zvyšuje. Takový klinický obraz lze pozorovat v případě jeho tandemového podávání s přípravkem Egilok. Prodloužující vlastnosti nepřímých antikoagulancií se zesilují.

Během léčby metoprololem by se neměly provádět alergické testy s dráždivými alergeny. Existuje vysoké riziko anafylaxe nebo systémové alergie.

Intenzita charakteristik a trvání jejich účinku nedepolarizujících svalových relaxancií se zvyšuje (prodlužuje se jejich prodloužení).

[ 7 ], [ 8 ]

Podmínky skladování

Délka účinného účinku léku a udržení jeho farmakodynamických vlastností na požadované terapeutické úrovni přímo závisí na tom, jak pečlivě jsou dodržovány podmínky skladování přípravku Egilok.

Podmínky skladování přípravku Egilok jsou standardní a lze je použít pro mnoho dalších léčivých přípravků.

1. Teplota v místnosti, kde je lék skladován, by měla být mezi 15 °C a 25 °C.
2. Lék by neměl být uchováván mimo dosah dětí.
3. Lék by neměl být umístěn ve vlhké místnosti ani vystaven přímému slunečnímu záření.

[ 9 ]

Skladovatelnost

Pokud jsou splněny všechny podmínky skladování léčivého přípravku Egilok, doba použitelnosti a účinné užívání se prodlužuje na pět let. Pokud nejsou podmínky skladování splněny, doba terapeutických vlastností nezbytných pro léčbu se výrazně zkracuje. Po uplynutí konečné doby použitelnosti se užívání léku nedoporučuje.