Egilok

Maďarský farmaceutické výroby EGIS vyrábí inovativní lék Egilok (Egilok) - vysoce kardioselektivní beta ₁ adrenoblokator navržen tak, aby vyřešit mnoho problémů spojených s patologickými změnami v kardiovaskulární oblasti.

Indikace Egilok

Lék byl původně vyvinut pro úlevu od srdečních onemocnění. Z toho důvodu jsou náznaky použití Egilok:

• Monoterapie při léčbě hypertenze, stejně jako tandemová práce s jinými antihypertenzními léky, antihypertenzní léky k zastavení stejného problému.
• Porušení tepové frekvence v supraventrikulárního regionu.
• Ischemické srdeční choroby, například infarkt myokardu - v protokolu léčby komplexní terapie.
• Ventrikulární extrasystola - selhání srdečního rytmu, který je předčasný, vzniklý mimo obrat, ventrikulární kontrakce.
• Prevence záchvatů anginy pectoris.
• Hyperthyroidismus je endokrinologický syndrom způsobený hyperfunkcí štítné žlázy.
• Preventivní opatření k prevenci migrénových záchvatů .
• Funkční poruchy v srdci, doprovázené tachykardií.

[1]

Formulář vydání

Účinnou látkou daného léčiva je metoprolol (metoprolol) nebo jak se také nazývá metoprolol tartrát. Další chemická sloučenina zahrnuty v Egilok: MCC (mikroskopická krystalická celulóza), sodná sůl karboxymethylderivátu škrobu (typ A), oxid křemičitý (patřící koloidů bezvodý), povidon (K90), stearát hořečnatý. 

Release tabletová formulace, prostředek v jedné lékové jednotce obsahuje metoprolol tartrát - liší tablet o různých dávek účinné látky: léčivo s 0,025 mg účinné látky, tablety obsahující 0,050 mg metoprolol, stejně jako léčivo v koncentraci 0,1 mg aktivní chemická sloučenina. Výpočet dezinfekce se provádí podle hmotnosti sušiny.  

Vzhled jednotky je tabletka bílé barvy, klasický kulatý tvar, s oboustranným zkrácením rohů. Na jednom z povrchů mohou ražení „E435“ (v koncentraci 0,025 mg aktivní složky), „E434“ (při koncentraci účinné látky 50 mg), a „E432“ (v koncentraci 0,1 mg účinné látky).

Obalový materiál:

• "E435": tři blistry po 20 tabletách nebo láhev ztemněného skla obsahující 60 tablet, balených v kartonové krabici a opatřených návodem k použití.
• "E434": čtyři blistry po 15 tabletách nebo láhev ztemněného skla obsahující 60 tablet, balených v kartonové krabici a opatřených návodem k použití.
• "E432": injekční lahvička z tmavého skla, která obsahuje 30 nebo 60 tablet balených v kartonové krabici a opatřených návodem k použití.

Farmakodynamika

Kardioselektivní p- adrenergní blokátory receptoru látky (proteiny vnější buněčné membrány, které rozpoznávají a váží se adrenalin) nemají žádný vliv na růst refrakterní fázi, a neblokují abnormální ektopickou aktivitu. Oni prostě nemají represivní pravomoci beta-receptory na akci „vzrušující“ jejich hormony, ale za určitých okolností může naopak, povzbudit je, tím, že ukazuje na absenci sympatomimetické aktivity. Díky takovým vlastnostem vykazuje farmakodynamika společnosti Egilok dobré antihypertenzní, antiarytmické a antianginální vlastnosti.

Mírně inhibici β ₁ adrenoceptory srdce, metoprolol tartrát použití katecholaminy snižuje podráždění, který stimuluje tvorbu adenosin trifosfátu (ATP) fermentarnoy komponent cAMP. Farmakodinamika Egilok směřuje ke snížení rychlosti intracelulárních iontů vápníku (Ca ²⁺ ). Metoprolol vytváří antagonistický účinek chronotropní, inotropní, batmotroponoe, dromotropní charakter. Tyto vlastnosti umožňují snížení rychlosti srdeční frekvence (HR), ke snížení zvýšené excitability srdečních svalů a jejich hladiny vodivosti. Egilok účinně inhibuje intenzitu kontraktility myokardu.

V první den po perorálním podání léku se pozoruje mírné zvýšení OPSS (celková periferní vaskulární rezistence), poté se po třech dnech vrátí tato hodnota na původní hodnotu a pokračující užívání drogy vede k dalšímu poklesu tohoto indikátoru.

Antihypertenzní lék je způsoben poklesem spojivové schopnosti renínu, poklesem čerpací funkce srdce a také pravděpodobností žilního vrácení krve do srdce. Tato charakteristika léčiva umožňuje alespoň částečně blokovat intenzitu centrálního nervového a renín-angiotenzinového systému. Formulace účinné látky Egilok umožňuje obnovit citlivost barodugi aortální receptory, což umožňuje, aby se jim amorfní na snížení krevního tlaku, které nakonec vede k inhibici periferní systémových vlivů. Egilok snižuje ukazatele vysokého krevního tlaku, ať už tělo pacienta pod vlivem fyzické námahy, stresu nebo v klidu.

Reakce ke snížení krevního tlaku může být pozorována po čtvrt hodiny po podání léku. Maximální množství účinné látky v séru může být pozorováno po dvou hodinách. Terapeutický účinek léčiva zůstává po dobu dalších šesti hodin. Normalizace a stabilizace krevního tlaku lze pozorovat nejméně po měsíci léčby.

Antianginální vlastnosti léku jsou charakterizovány prodloužením diastoly a korekcí kapacity cév a buněk myokardu, které normalizují tok kyslíku do tkání, stabilizují srdeční frekvenci a úroveň kontraktility. Antianginální vlastnosti Egiloků se projevují také snížením náchylnosti myokardu k napětí spojování orgánů a tkání s centrálním nervovým systémem pomocí nervových receptorů (sympatická inervace). Tento indikátor usnadňuje přenášení zátěže fyzické i emocionální povahy, což snižuje frekvenci a závažnost náhlá anginy.

Antiarytmická účinnost se projevuje vysvobození pacientovy tělesné arytmogenních symptomy, jako je například zvýšení obsahu cAMP, zvýšení srdeční frekvence, vysoká intenzita sympatického nervového systému, arteriální hypertenze symptomy.

Pokud se lék užívá pravidelně a po dobu delší než jeden rok, dochází k poklesu hladiny cholesterolu v krevní plazmě.

Farmakokinetika

Tato lék vykazuje vysoké (až 95%) absorpční charakteristiky, téměř úplně absorbované gastrointestinální sliznicí. Maximální množství aktivní složky v plazmě (C _max ) se může objevit po jedné a půl až dvou hodinách po podání léku do těla pacienta. Byla stanovena dobrá farmakokinetika společnosti Egilok, která stanovuje 50% biologickou dostupnost chemických sloučenin. V průběhu léčby a pravidelným příjmem metoprololu může tento parametr dosáhnout 70%. Potravinářské produkty umožňují zvýšit biologickou dostupnost léku o dvacet až čtyřicet procent.

Poměrně vysoký index a objemová distribuce (V _d ) - 5,6 l / kg. Aktivní aktivní látka Egilok vykazuje značné snadné průniky placentární a hematoencefalickou bariérou, avšak v mateřském mléce kojící matky je pozorována v malých množstvích. Metoprolol se velmi slabě váže na jakýkoli proteinový enzym krve. Účinnost ustupujících sloučenin je pouze asi 12%.

Hlavní složky léku jsou metabolizovány biotransformací v buněčné struktuře jater. Látky - výsledek metabolismu - nemají již stejnou farmakologickou aktivitu jako jejich primární zdroj.

Poločas rozpadu (T _1/2 ) látek a metabolitů se pohybuje mezi třemi a půl až sedmi hodinami. Úplné vysazení metoprololu spolu s močí lze pozorovat po 72 hodinách. V nezměněném stavu se vylučuje přibližně pět procent léčiva.

Pokud je v anamnéze pacienta diagnostikována závažná porucha funkce jater, poločas je prodloužen a biologická dostupnost je zvýšena, což vyžaduje úpravu množství podávaného léčiva.

Pokud v anamnéze pacienta dojde k selhání funkce ledvin, systémová clearance metoprololu a poločas rozpadu zůstávají téměř nezměněny a úprava dávky se nevyžaduje.

[2]

Dávkování a aplikace

Pokud je nutné podávat metoprolol v průběhu léčby, způsob podání a dávka léku je předepsán lékařem v závislosti na diagnostikované nemoci a souběžných onemocněních přítomných v anamnéze pacienta. Pro maximální účinnost se doporučuje jednotku léku podávat perorálně ihned po požití nebo přímo s ní. Tabletku lze zjistit, pokud polknete celek, je obtížné, ale neměli byste žvýkat.

Sekundární udržovací léčba infarktu myokardu zahrnuje zavedení 200 mg přípravku Egiloka během dne, rozděleného do dvou dávek.

V profylaktických opatření k prevenci migrény, stejně jako v případě diagnostikování rytmus srdce bije selhání supraventrikulární region a anginy pectoris, pro dospělé pacienty lék podáván v množství od 0,1 do 0,2 mg, rozdělené na dvě denní dávky.

V případě diagnostiky arteriální hypertenze je denní množství léku pro dospělé pacienty předepsáno v množství od 0,05 do 0,1 mg, rozděleno na jeden nebo dva přístupy po celý den. S lékařskou nutností může být počáteční dávka postupně zvýšena dvakrát a snížena na 0,1-0,2 mg.

V případě, že pacient trpí patologickým dysfunkcí srdce, doprovázené zvýšenou srdeční činnost (tachykardie), metoprolol přidělený dávce 100 mg dvakrát odebraných v průběhu dne (ráno a před spaním).

Starší pacienti s problémy s ledvinami, a to i v případě nezbytného průchodu hemodialýzy, neupravují podávanou dávku přípravku Egiloca.

Pokud má pacient problémy s játry, množství léků je sníženo - je to způsobeno inhibicí metabolismu metoprololu.

Další doporučení:

1. Během celého období užívání přípravku Egilok se musí sledovat tlak a srdeční frekvence. Pokud se počet srdečních tepů sníží pod 50 úderů za minutu, musíte o tom informovat svého lékaře.
2. Při prodloužené srdeční dysfunkci je vstup Egiloc možný až po dosažení úrovně kompenzace srdce.
3. Léčba je pomalu (po dobu deseti dnů) pomalá, postupně se snižuje dávkování. Při ostrém ukončení vstupu může dojít k nárůstu anginy, zvýšení krevního tlaku (manifestace abstinenčního syndromu). V tomto období je nutné kontrolovat krevní tlak.
4. Když je diabetes nutná k regulaci množství glukózy v plazmě. Je-li to nutné, je nutná úprava hypoglykemických léků a / nebo inzulínu.
5. Starší pacienti nebudou zbyteční, bude trvale kontrolovat funkci jater. V případě poruchy funkce nebo bradykardie, křeče průdušek, ventrikulární arytmie, pokles krevního tlaku, může lékař rozhodnout o zrušení přípravku Egiloc.
6. Pokud má féochromocytom, paralelně s přípravkem Egilokom, musí být podán jeden z alfa-blokátorů.
7. Bronchiální astma, spolu s egilok být podávána, a jeden z beta ₂ -adrenomimetikov.
8. V případě, že odborná činnost člověk, který potřebuje egilok terapie je potřeba zvýšené pozornosti (práce s nebezpečným pohybujícím se stroji, vozidly jízdní), užívání této drogy by měl být podáván pouze po předem nastavenou individuální odpovědi pacienta na komponenty s drogami.
9. Lidé, kteří používají kontaktní čočky, by neměli zapomínat, že užívání přípravku Egiloka může vést ke snížení produkce slzných žláz, dostatečné množství tekutiny.
10. Metoprolol je schopen maskovat příznaky tachykardie a u diabetes mellitus symptomy hypoglykemie.
11. V případě anamnézy s depresivními poruchami se doporučuje průběžné sledování psychického stavu pacienta, pokud se psychologické problémy zhorší, metoprolol by měl být zrušen.
12. Pokud se pacient připravuje na operaci, musí být lékař informován o léčbě metoprololem. Přestávka není nutná. To ovlivní pouze výběr anesteziologů při výběru celkové anestezie, která musí mít minimální negativní inotropní charakteristiky.
13. Pokud je léčivo kombinováno s klonidinem, po ukončení první léčby by mělo být druhé léčivo přerušeno nejdříve několik dní po vysazení metoprololu, aby se zabránilo abstinenčnímu syndromu.

[5]

Používejte Egilok během těhotenství

Vzhledem k tomu, že uvažovaná léčivá látka není snadno protékající krvímocnou a placentární membránou, není použití přípravku Egilok během těhotenství žádoucí. Jmenování metoprololu je opodstatněné, pouze pokud skutečná lékařská účinnost léku pro matku je mnohem vyšší než pravděpodobné negativní, které ohrožuje embryo.

Pokud se ovšem ošetřující lékař rozhodl používat přípravek Egiloc během těhotenství, je nutné sledovat plodový srdeční stav v průběhu léčby a ne snižovat kontrolu dalších dvou až tří dnů po porodu. To je nezbytné, aby se neztrácel výskyt nepříjemných a nebezpečných příznaků: arytmie, pokles krevního tlaku, nižší srdeční frekvence, dýchací potíže, hypoglykémie.

A to i přes skutečnost, že klinicky validovány menší hit egilok komponenty v mateřském mléce s jeho léčení během kojení vyžaduje pravidelné sledování novorozence stavu, protože je možné, že vznik arytmie se sníženou srdeční frekvenci. Proto je žádoucí v průběhu kojení zdrží metoprololu, nebo pokud budete potřebovat léčbu, zastavte krmení dítěte.

Kontraindikace

Jakýkoli farmakologický prostředek je především směs chemických sloučenin, které neustále ovlivňují nejen problémovou oblast zájmu, ale i celý organismus jako celek. Proto má každá droga své vlastní použití. Tam jsou také
Kontraindikace k použití Egilok.

• Zvýšená citlivost na metoprolol, jiné složky léku nebo beta-blokátory.
• Selhání sinusového pulzu procházet sinoatriálním připojením (sinoatriální blokování).
• Snížení intenzity nebo úplné zastavení elektrických impulzů mezi komorou a atriem (atrioventrikulární blokáda závažnosti II nebo III).
• Sinusová bradykardie způsobená velmi nízkou srdeční frekvencí, jejíž kvantitativní indexy ukazují méně než 50 rytmických řezů za minutu.
• Závažné stadium bronchiálního astmatu.
• Nedostatek srdečního svalu, který je na úrovni selhání normálního fungování.
• Snížení funkcí sinusového uzlu.
• Akutní selhání levé komory extrémní závažnosti, vyvíjející se s infarktem myokardu je kardiologický proces, který ohrožuje život pacienta.
• Patologie periferního krevního oběhu v těžké fázi.
• Intravenózní podávání verapamilu, paralelně s daným léčivem.
• Pacienti, kteří dosáhli věku 18 let, nejsou k dispozici dostatečně spolehlivé klinické výsledky.
• Přítomnost benigního nebo maligního nádoru v adrenálním tkáni (feochromocytom), jestliže jeden z alfa-blokátorů není podáván tandemem.
• Akutní období infarktu myokardu, doprovázené hypertenzí, ve kterém údaje na tonometru ukazují ukazatele pod 100 mm Hg. Srdeční frekvence je méně než 45 rytmických kontrakcí po dobu jedné minuty a intervaly kombinace EKG-příznaků s paroxyzmální supraventrikulární tachykardií jsou více než 240 ms.

Zvýšená opatrnost při jmenování přípravku Egilok by měla být prokázána za přítomnosti anamnézy:

• Diabetes mellitus.
• Renální a / nebo jaterní dysfunkce.
• Chronická obstrukční plicní nemoc.
• Metabolická acidóza - snížení pH krve v důsledku ztráty bikarbonátu nebo akumulace kyselin.
• Thyrotoxikóza - stav spojený s přebytkem hormonů štítné žlázy v těle.
• S alergickou predispozicí.
• Myasthenia gravis - neuromuskulární onemocnění s charakteristickým chronickým recidivujícím nebo chronicky progresivním průběhem.
• Psoriáza je dermatologická nemoc, která postihuje především kůži.
• Zakázání onemocnění periferních cév.
• Během těhotenství nebo kojení.
• Starší lidé.

[3]

Vedlejší efekty Egilok

Výhodně je podání daného léku tělem dobře tolerováno, ale stále existuje šance na odpověď. Nežádoucí účinky přípravku Egilok jsou charakterizovány mírnou symptomatologií a mohou být vyléčeny samostatně, když je lék odebrán. Níže uvedené projevy jsou potvrzeny klinickými údaji s léčbou metoprololem. Existují precedenty, kdy nelze určit přímou závislost injekce a vznik sekundárních příznaků. Uvedené příznaky jsou rozděleny do tří skupin podle pravděpodobnosti projevu: často - více než deset procent případů, mírně od jednoho do deseti procent, zřídka - až jednoho procenta, včetně jednorázových případů.

• Reakce kardiovaskulárního systému:
  • Často: selhání srdečního rytmu se sníženou srdeční frekvencí, problém termoregulace dolních končetin, zvýšená intenzita kontrakcí srdečních svalů, ortostatická hypotenze.
  • Střední: krátký útok srdeční dysfunkce, akutní selhání levé komory krajní závažnost (rozvoj infarktu myokardu), I Lenegre rozsah onemocnění.
  • Vzácné: nekróza tkáně, patologie vedení, poruchy srdečního rytmu.
• Odpověď na CNS:
  • Mírná: závratě, snížený celkový tón, bolest v hlavě, svalová slabost, inhibice duševních a motorických reakcí, vysoká únava.
  • Vzácné: úzkost, zmatenost, deprese, poruchy spánku, sexuální dysfunkce, křeče, problémy s pamětí a koncentrací, noční můry a halucinace, parestézie, a jiní.
• Reakce dýchacího systému:
  • Mírné: křeče průdušek, dušnost, zánět nosních průchodů sliznice.
• Reakce dermis:
  • Vzácné: vyrážka, ztráta vlasů, vyrážka, svědění, pocení, vysoká, displej zvýšená citlivost na ultrafialové paprsky, exacerbace psoriázy, zarudnutí kůže, vyrážka.
• Reakce gastrointestinálního traktu:
  • Často: nevolnost, symptomy bolesti v epigastriu, těsné stolice, průjem.
  • Zřídka: reflex gagu, dysfunkce jater, změna chuťových preferencí, snížená slinění - suchost ústní sliznice, hyperbilirubinemie.
• Další tělesné reakce:
  • Vzácné: zánět spojivek, trombocytopenie, snižují jasnost vnímání obrazu těla, shell vlhkost redukce očí, což vede k podráždění svého povrchu, může být konstantní šum pozadí v sluchových orgánů, artralgie, leukopenie, zvýšení tělesné hmotnosti, symptomy bolesti kloubů a páteře.

Pokud se vedlejší účinky přípravku Egiloc projevují jedním nebo více příznaky a intenzita se zvyšuje, zavedení metoprololu by mělo být přerušeno a oznamováno lékaři.

[4]

Předávkovat

Je-li pacient přesný a splňuje všechny požadavky na příjem a dávky předepsané v pokynech nebo upravené ošetřujícím lékařem, je pravděpodobnost dosažení vysokých dávek léčiva minimalizována. Ale pokud máte stále předávkování, z jakéhokoliv důvodu, proběhlo první známky tom, v závislosti na individuálních vlastnostech pacienta, může přijít od obdržení dvacet minut - dvě hodiny.

Předávkování se může projevit takovými příznaky:

• Intenzivní sinusová bradykardie.
• Nevolnost, se závažným projevem, která může způsobit zvracení.
• Závratě.
• Cyanóza kůže v trojúhelníku nosu - levý okraj horního rtu - pravý okraj horního rtu (cyanóza).
• Selhání srdeční frekvence.
• Píchání, pálení a ostrá bolest v srdci (srdeční zácpa).
• Arteriální hypotenze.
• Spasmodická svalová tkáň bronchus.
• Krátkodobá ztráta vědomí.
• Ventrikulární extrasystol.
• Kardiogenní šok.
• Kóma.
• AV blokády, dokud se nezastaví srdeční zástava.

Máte-li tento příznak, musíte zavolat sanitku a dříve, než přijde, musíte opláchnout žaludek. Léčba předávkování přípravkem Egilok je symptomatická. 

[6]

Interakce s jinými léky

Často stačí vidět zvýšení nebo naopak útlak charakteristik určité drogy v komplexní léčbě, jejíž protokol sestává ze dvou nebo více léčiv. Chcete-li dosáhnout maximální potřebné účinnosti, musíte znát důsledky interakce přípravku Egilok s jinými léky.

Pokud se v průběhu léčby metoprolol jmenovaný chirurgie s použitím inhalační anestézie, základní složkou, která je derivát uhlovodíku, velmi vysoké riziko, aby blokující kontrakční vlastnosti myokardu, a zvyšuje pravděpodobnost arteriální hypotenze.

Se současným podáním perorálního přípravku Egiloc a intravenózního verapamilu může tato kombinace léků způsobit zablokování AV a vést k úplné zástavě srdce. Vyvolání prudkého poklesu krevního tlaku může být kombinací dotyčné léčby s lékem, jako je nifedipin.

Po zavedení inhibitorů MAO spolu s metoprololem může dojít k významnému zvýšení hypotenzních charakteristik. Abyste tomu zabránili, musíte prodloužit léčbu nejméně dva týdny.

V případě souběžného podávání metoprololu s etanolem je zaznamenáno zvýšení blokády receptorového vnímání centrální nervové soustavy, riziko prudkého poklesu krevního tlaku je vysoké. Když se k protokolu léčby s daným léčivem přidávají námepové alkaloidy, zvyšuje se pravděpodobnost poruch v cirkulaci periferního systému.

Pokud jsou podávány egilok tandemu s jednou z těchto léků, jako je estrogen, indometacin, stimulátory adrenalinu beta skupiny, teofylin, kokain, stejně jako ostatní nesteroidní protizánětlivé léčivo, snížení charakteristikami prvního antihypertenziva.

Tandemové hypoglykemické léky, včetně inzulínu, a přípravek Egiloca zvyšují pravděpodobnost hypoglykemie. Metoprolol s blokátory kalciového kanálu, diuretiky, antihypertenzivy, léky obsahující dusičnany mohou vyvolat arteriální hypotenzi.

Použití spolu s diltiazemem, reserpin, klonidin, antiarytmika (amiodaron), guanfacin, methyldopa vyvolává intenzitu snížení srdeční frekvence a bloky AV-vedením.

Takové léky, jako jsou barbituráty nebo rifampicin, které jsou příčinnými činidly mikrosomálních jaterních enzymových derivátů, aktivují metabolismus účinné látky Egilok. Tato skutečnost snižuje množství metoprololu vstupujícího do séra, což významně snižuje terapeutickou účinnost daného léčiva. Inhibitory nebo „utiskovatelé“ tytéž enzymy, například jako je orální antikoncepce vstup, cimetidin, fenothiazinu, naopak vyvolávají rostoucí koncentraci účinné složky Egilok přípravy.

Chemické sloučeniny používané v roli kontrastů během rentgenové difrakce obsahující jodové ionty zvyšují riziko anafylaxe a nástup příznaků systémové alergie.

Klírens lidokainu klesá , zatímco jeho kvantitativní složka se zvyšuje v krvi. Takový klinický obraz lze pozorovat v případě tandemového vstupu s Egilokom. Prodlužují se vlastnosti nepřímých antikoagulancií.

Není nutné provádět testovací vzorky pro alergické reakce s použitím podrážděných alergenů během léčby metoprololem. Riziko vzniku anafylaxe nebo systémové alergie je skvělé.

Intenzita charakteristik a trvání jejich působení nedepolarizujících svalových relaxancií se zvyšuje (prodlužuje se jejich prodloužení).

[7], [8]

Podmínky skladování

V závislosti na tom, jak pečlivě jsou pozorně sledovány podmínky uchovávání přípravku Egilok, trvání účinné práce léku přímo závisí na zachování jeho farmakodynamických vlastností na požadované terapeutické úrovni.

 Podmínky uchovávání přípravku Egilok jsou standardní a mohou být přičítány mnoha jiným léčivým přípravkům.

1. Teplota v místnosti, kde je lék skladován, by měl být v rozmezí od 15 ° C do 25 ° C.
2. Lék by neměl být v dosahu dětí.
3. Lék by neměl být umístěn ve vlhké místnosti a vystaven přímému slunečnímu záření.

[9],

Skladovatelnost

Pokud jsou splněny všechny podmínky pro uchovávání léčivého přípravku Egilok, prodlouží se doba použitelnosti a účinná aplikace o pět let. Pokud nejsou dodrženy skladovací podmínky, výrazně se snižuje doba terapeutických charakteristik nezbytných pro léčbu. Po uplynutí doby použitelnosti se užívání drogy nedoporučuje.