Onemocnění jater a žlučových cest

Primární biliární cirhóza jater

Primární biliární cirhóza jater je autoimunitní onemocnění jater, které začíná jako chronická destruktivní nehnisavá cholangitida, která trvá dlouhodobě bez výrazných příznaků, což vede k rozvoji prodloužené cholestázy a teprve v pozdějších stádiích k tvorbě jaterní cirhózy.

Cirhóza jater

Jaterní cirhóza je chronické polyetiologické difúzní progresivní onemocnění jater charakterizované významným poklesem počtu funkčních hepatocytů, zvyšující se fibrózou, restrukturalizací normální struktury parenchymu a cévního systému jater, výskytem regeneračních uzlin a následným rozvojem selhání jater a portální hypertenze.

Akutní hepatitida vyvolaná léky

Akutní poléková hepatitida se vyvíjí pouze u malé části pacientů užívajících léky a objevuje se přibližně 1 týden po zahájení léčby. Pravděpodobnost vzniku akutní polékové hepatitidy je obvykle nemožné předvídat. Nezávisí na dávce, ale zvyšuje se s opakovaným užíváním léku.

Hepatotoxicita paracetamolu

U dospělých se po užití alespoň 7,5-10 g léku vyvíjí nekróza jater, ale skutečnou dávku léku je obtížné odhadnout, protože zvracení se rozvíjí rychle a anamnéza je nespolehlivá.

Hepatotoxicita tetrachlormethanu

Tetrachlormethan se může do těla dostat náhodně nebo v důsledku sebevražedného požití. Může být v plynné formě (například při chemickém čištění nebo při plnění hasicího přístroje) nebo smíchaný s nápoji.

Seznam hepatotoxických léčiv

Konzumace alkoholu významně zvyšuje toxicitu paracetamolu: významné poškození jater je možné již při požití 4–8 g léku. Důvodem je zřejmě indukce proteinu P450-3a (P450-II-E1) alkoholem, který hraje důležitou roli při tvorbě toxických metabolitů. Kromě toho se podílí na oxidaci nitrosaminů v poloze alfa.

Diagnostika poškození jater způsobeného léky

Poškození jater léky je nejčastěji způsobeno antibiotiky, nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), kardiovaskulárními, neuro- a psychotropními léky, tj. prakticky všemi moderními léky. Je třeba předpokládat, že poškození jater může způsobit jakýkoli lék, a v případě potřeby kontaktovat výrobce a organizace odpovědné za bezpečnost používaných léků.

Rizikové faktory pro poškození jater způsobené léky

Porucha metabolismu léků závisí na stupni hepatocelulární insuficience; nejvýraznější je u cirhózy. T1/2 léku koreluje s protrombinovým časem, hladinou sérového albuminu, jaterní encefalopatií a ascitem.

Metabolismus léčiv v játrech

Hlavní systém metabolizující léky se nachází v mikrozomální frakci hepatocytů (v hladkém endoplazmatickém retikulu). Zahrnuje monooxygenázy se smíšenou funkcí, cytochrom C reduktázu a cytochrom P450. Kofaktorem je redukovaný NADP v cytosolu. Léčiva podléhají hydroxylaci nebo oxidaci, což zvyšuje jejich polarizaci. Alternativní reakcí fáze 1 je přeměna ethanolu na acetaldehyd alkoholdehydrogenázami, které se nacházejí hlavně v cytosolu.

Chronická hepatitida vyvolaná léky

Příznaky chronické aktivní hepatitidy mohou být způsobeny léky. Patří mezi ně oxyfenisatin, methyldopa, isoniazid, ketokonazol a nitrofurantoin. Nejčastěji jsou postiženy starší ženy.

Zdraví