Navelbin

Vinca-alkaloidní lék Navelbin patří k přípravkům cytostatické skupiny. Tento léčivý přípravek je účinně používán moderní medicínou v boji proti takové hrozné nemoci, jako je rakovina prsu, rakovina prostaty, onkologické novotvary v tkáních plic. Navzdory vysoké toxicitě se mu podařilo ušetřit více než jeden život. Je třeba si jen pamatovat, že léky této skupiny by měly být předepsány pouze lékařem a samotná terapie by měla probíhat pod dohledem vysoce kvalifikovaného odborníka.

[1], [2], [3]

Indikace Navelbin

Uvažovaný farmakologický přípravek má charakteristiky s velmi úzkým kontrolovaným účinkem, proto jsou údaje o použití Navelbinu rozsáhlé, ale omezují se v lokalizaci účinku:

• Nezhoubné maligní novotvary v plicní tkáni ( rakovina plic ).
• Nemaligní maligní nádory mléčných žláz.
• Rakovinové růst prostaty, které jsou náchylné k hormonální terapii (v kombinaci s malým množstvím glukokortikosteroidů (GCS) užívaných perorálně).

[4]

Formulář vydání

Navelbin je produkován několika léčivými deriváty. Uvolnění formy - koncentrát pro výrobu roztoku pro intravenózní podání. Barva léčiva musí spadat do barevného prostoru: od průhledného, bez barvy až po světle žlutý odstín. Tento formulář se vyrábí ve dvou dávkách:

Dokument bez názvu

	Kapacita 1 ml	Kapacita 5 ml
Koncentrace vinorelbin tartrátu, mg	13,85	69,25
Přímo úměrné množství vinorelbinu, mg	10	50

Mezi další chemické sloučeniny poskytuje čistou vodu pro injekce a inertního plynného dusíku N ₂.

Obalové láhve jsou vyrobeny z průhledného skla a umístěny ve speciální termoizolační pěnové nádobě, umístěné v kartonové krabici.

Forma uvolňování je tobolky, oválné, s měkkou želatinovou skořápkou, uvnitř které je gelovitý roztok. Normální viskózní přípravek má barvu od mléčné žluté až po nasycenou oranžovou barvu.

	№20	№30
Koncentrace vinorelbin tartrátu, mg	27.7	41,55
Přímo úměrné množství vinorelbinu, mg	20	30
Barva kapslí	Hnědá - mléko s červeným razítkem "№ 20"	Bledě růžová s červeným razítkem "№ 30"
Velikost přípravku	3	4

Mezi další chemické sloučeniny patří: glycerol, makrogol 400, bezvodý ethanol, destilovaná voda. Kombinace v různých dávkách (tento parametr závisí na počtu kapslí).

Jednotky přípravku Navelbin jsou baleny v blistru a umístěny v kartonové krabici.

[5]

Farmakodynamika

Tato chemická sloučenina se týká vinkaalkaloidové skupiny léčiv, tj. Organických sloučenin se složitou chemickou strukturou. Protinádorovým léčivem je vinka alkaloid růžový. Proto je určena farmakodynamika Navelbin, která je vyjádřena schopností léku blokovat nepřímé rozdělení eukaryotických buněk (mitózy), a to i během metafáze G2-M. Takový vliv způsobuje, že buňky zemřou během mezifázového období, kdy buňka "spočívá", nebo během dalšího rozdělení.

Vinorelbin na úrovni molekul ovlivňuje dynamické vlastnosti interakce skupiny buněčných mikrotubulů a tubulinu. V tomto případě protinádorové léčivo potlačuje polymerizaci tubulinu, většinu z toho kontaktováním mitotických mikrotubulů. Pokud je léčivo podáváno významné dávkování a koncentrace účinné látky v těle pacienta se zvyšuje, Navelbin začne ovlivňovat a axonální mikrotubuly.

V případě spirálového tubulinu se tato charakteristika projevuje poněkud méně než v případě expozice pacientovi s vinkristinem.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Farmakokinetika

Farmakokinetika Navelbin je charakterizována dostatečně vysokou rychlostí vstřebávání léčiva do sliznice gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace účinné látky ( _Cmax ) v tkáních je dosažena přibližně jeden a půl až tři hodiny po jejím zavedení do těla pacienta. Absorbován z trávicího traktu, vinorelbin vykazuje biologickou dostupnost do 40%.

Laboratorní studie prokázaly, že dostatečně vysoké procento léku je uchováno v ledvinách, v thymusu, slezině, játrech a plicích. Například v plicní tkáni je koncentrace vinorelbinu třikrát vyšší než v krvi, neboť prakticky neproniká hematoencefalickou bariérou (BBB). Mnohem nižší obsah v svalových tkáních a tkáních srdce. Minimální množství je uloženo v kostní dřeni a tukových tkáních.

Protinádorové léčivo vstupuje do těla, hlavně intravenózně, a po této farmakokinetice se Navelbina začíná projevovat ve třífázových exponenciálních postupech. Vztah mezi plazmatickým proteinem a vinorelbinem je poměrně nízký a ukazuje pouze 13,5%. Ukazuje však vysoké procento vazby k destičkám. Tento údaj je téměř 78%. Navelbina je vynikající, bez velkých potíží, prochází do buněčného a mezibuněčného prostoru a po dlouhou dobu je schopna kumulovat v něm.

Množství přípravku Navelbin pod vlivem izoenzýmu CYP3A4 prochází biotransformací v játrech a přeměňuje se na metabolity. Hlavním produktem metabolismu vinorelbinem, který je v plazmě a zachovává se jeho protinádorová aktivita, je diacetylvinorelbin. To je hlavně využíváno organismem a je přiděleno z něj společně s žlučou. Poločas protinádorového léku se pohybuje od 27,7 hodin do 43,6 hodin, v průměru čtyřicet hodin. Farmakokinetika přípravku Navelbina není vůbec ovlivněna věkem pacienta ani jaterní insuficiencí (jak středně závažnou, tak závažnou) přítomnou v jeho anamnéze.

[13], [14], [15], [16]

Dávkování a aplikace

Všechna dávkování se vypočítá na základě základních složek přípravku Navelbin (necílových na soli tartrátu). Způsob aplikace a dávky určuje přímo ošetřující lékař - onkolog a individuálně pro každého pacienta na základě věku pacienta, komplexní obraz onemocnění, jeho zdravotní stav.

Vinorelbin se podává pouze intravenózně, dostatečně pomalu (šest až deset minut). Lék by měl být podáván velmi pečlivě, aby se zabránilo hyperemii a nekróze v tkáních přilehlé oblasti. Roztok pro invazi se připraví bezprostředně před zahájením postupu: ampulka s léčivem se otevře a zředí 0,9% roztokem chloridu sodného (NaCl) v množství 125 až 250 ml.

V případě terapie, která je reprezentována pouze přípravkem Navelbin, se lék injektuje do těla pacienta jednou týdně. Dávka se vypočítá na 30 mg na metr čtvereční plochy těla pacienta. V případě komplexního léčení zahrnujícího cisplatinu se daná droga podává ve stejném množství a cisplatina se užívá v dávce 120 mg / m2. Především se tato kombinace používá v prvním a potom v 29. Dni kurzu. Následné sledování léčebného protokolu se obvykle provádí jednou za šest týdnů. Na konci tohoto postupu je nutné důkladně umyt žílu, do které bylo léčivo podáno. Ošetření se provádí pomocí 200 ml 0,9% roztoku chloridu sodného.
Před každým postupem je nutně předepsán krevní test a v závislosti na výsledcích hematologických charakteristik se provádí korekce podaných dávek.

• Pokud klinická analýza prokázala v krvi počet granulocytů rovnající se 1500 / μl nebo více, pak se lék užívá ve výše uvedené dávce (30 mg / m2).
• Pokud se výsledek výzkumu pohybuje v rozmezí od 1 do 1 500 mikrolitrů, dávka vinorelbinu je stanovena na 15 mg / m2.
• Pokud je výsledek menší než 1 000 mikrolitrů, postup se neprovádí. Odložila se po dobu jednoho týdne, poté se analýza opakovala. Pokud uplynuly tři týdny a hladina granulocytů v plazmě se nezvýšila, doporučuje se nahradit vinorelbin jiným lékem.

Pokud se během léčby na pozadí granulocytopenie pacienta pozorovány sepse a / nebo při zvýšené tělesné teploty, stejně jako dvě dávky léku, je následná dávka bylo vynecháno v případě čtení úrovně granulocytů a plazmy od roku 1500 na mikrolitr nebo více, by měla být 22,5 mg / m2. Pokud tento indikátor spadá pod hranici 1000 - 1500 / μl - dávka odpovídá 11,25 mg / m2.

Jaterní nedostatečnost v anamnéze pacienta vyžaduje také její korekci:

- U celkové hladiny bilirubinu 34,2 μmol na litr nebo nižší je množství podávaného Navelbinem určeno číslem 30 mg / m2.

- V případě bilirubinu v rozmezí od 35,9 do 51,3 μmol / l je dávka vinorelbinu 15 mg / m2.

- Celkový index bilirubin je 51,3 μmol / l a více - množství předepsaného přípravku je 7,5 mg / m2.

Pokud Navelbin zasáhne pokožku nebo sliznici očí lékařského personálu nebo pacienta, je nutné kontaktní místo v naléhavém a velmi pečlivém místě vypláchnout velkým množstvím vody.

Pokud se vyskytnou vedlejší účinky v podobě problémů s kašlem a dýcháním, musí pacient provést další vyšetření, aby se vyloučily toxiny z plicní tkáně.

Pokud dojde k zavedení léčivého přípravku, dochází k extravazaci (požití léku mimo žílu), musí být postup okamžitě zastaven. Zbývající množství léčiva se injektuje do ulnární žíly druhého ramene. Pokud tělo pacienta reagovalo s zvracením a těžkou nevolností, opakované podávání vinorelbinu by mělo být prováděno s nižší dávkou.

Během léčby přípravkem Navelbin a také do tří měsíců od jeho ukončení se doporučuje použít spolehlivé metody antikoncepce, aby se zabránilo koncepci.

[20], [21]

Používejte Navelbin během těhotenství

V tomto období se žena být zvláště opatrní při výběru a přijetí různých farmakologických činidel, tedy, s ohledem na jeho toxicitu, použití Navelbin během těhotenství a krmení kojence je zakázáno.

Kontraindikace

Uvažované farmakologické činidlo ve světle jeho toxicity má spíše rozsáhlé omezení použití. Aby nedošlo k poškození pacienta, je třeba znát kontraindikace užívání přípravku Navelbin:

• Akutní forma infekční patologie houbové, virové nebo bakteriální povahy.
• Zvýšená citlivost těla pacienta na vinorelbin a zbývající vinaalkaloidy.
• Nedostatečná funkce jater.
• V případě těžké formy potlačení kostní dřeně. Pokud je detekována trombocytopenie a / nebo granulocytopenie (údaj je nižší než tisíc / μl).
• Patologie, která vyvolává pokles absorpční kapacity gastrointestinálního traktu.
• Čas nasazení dítěte.
• Kojení.
• Neustálou potřebu kyslíkové terapie u pacientů s diagnózou je rakovina plic.
• Pokud krevní test zobrazuje obsah:
  • Neutrofily jsou nižší než hodnota 1 500 / μl.
  • Trombocyty jsou nižší než 75 000 / μl (při intravenózním podání) a méně než 100 000 / μl (v případě perorálního podání).
• Penetrace metastáz v tkáni kostní dřeně.
• Renální dysfunkce.
• Vychází ze skutečnosti, že složení léku je sorbitol, nemělo by být přičítáno pacientům, jejichž anamnéza je zatížena dědičností spojenou s přecitlivělostí na fruktózu.

S velkou opatrností musíte vstoupit do léku:

• V případě problémů s dýcháním.

• Přítomnost v anamnéze různých degeneračně-dystrofických změn periferních nervů.
• Pokud máte problémy s stolicí.
• Pokud má pacient známky blokující střevní průchodnost.

[17], [18]

Vedlejší efekty Navelbin

Lék patří do skupiny toxických chemikálií. Proto jsou vedlejší účinky přípravku Navelbin poměrně rozsáhlé.

• Granulocytopenie.
• Snížení přírodní kontraktilní aktivity šlach.
• Paresis - úplná nebo částečná paralýza střeva.
• Symptomy anémie.
• Útoky na zvracení.
• Symptomatologie bolesti v oblasti čelisti.
• Křeče průdušek.
• Problémy s vylučováním stolice.
• Neuropatie periferních nervů.
• Může dojít k problémům s dýcháním.
• Alopecie - vlasy začínají vypadávat na hlavě a na celé tělo.
• Vznik slabosti v dolních končetinách.
• Provádění zánětlivého procesu stěn žil v místě podání léku.
• Snížení počtu krevních destiček v krevní plazmě způsobené krvácením a / nebo krvácením.
• Zvracení.
• Hemoragická cystitida.
• Sekundární onemocnění se může spojit se sekundární infekcí, která ve vzácných případech může vést k smrtelnému výsledku.
• Symptomy horečky se vyskytují při zvýšené teplotě (přibližně 38 ° C).
• Paralytická střevní obstrukce.
• Stomatitida.
• Stejně jako na menší nebo větší straně, změna krevního tlaku.
• Je velmi vzácné pozorovat porušení srdeční frekvence, búšení srdce.
• Jediné případy, kdy pacient přichází s anafylaktickým šokem.
• Někdy můžete pozorovat kožní vyrážku.
• Průjem s doprovodnými příznaky.
• Při infiltraci v místě injekce je možné vyvinout nekrotické léze sousedních tkání.
• Vzhled bolestivých projevů různých lokalizací.

[19]

Předávkovat

Jakýkoli lék by měl být podáván lidskému tělu velmi opatrně. Tento postulát platí také pro Navel'bin. Jeho předávkování může vést k granulocytopenii, která významně oslabuje tělo, čímž se zvyšuje riziko reinfekce a vývoje superinfekce. Mohou existovat známky poškození periferních nervů, což vede k detekci neuropatie.

[22], [23]

Interakce s jinými léky

Při léčbě rakoviny jsou nejproduktivnější léčebné protokoly, které zahrnují dva nebo více spolupracujících léků. Nezapomeňte však, že interakce Navelbinu s jinými léčivy jeho skupiny vede ke zvýšení obecné toxicity, která ovlivňuje tělo pacienta, vyvolá intenzivnější vedlejší příznaky, zejména myelosupresi. Použitím zavádění vinorelbinu v kombinaci s radiační metodou, účinku na rakovinné růsty, ve skutečnosti potlačujeme funkci kostní dřeně. Existuje velké riziko přijímání radiosenzitizace. Pokud je Navelbin jmenován po ukončení radiační terapie, může se u pacienta objevit opakující se radiační reakce.

Tandemová kombinace daného léčiva a mitomycinu C vyvolává zvýšení pravděpodobnosti akutních symptomů ze strany dýchacího systému, obvykle plic. 
Interakce Navelbin s jinými léčivy, které představují živé virové nebo inaktivované vakcíny, jsou nepřijatelné, protože tato kombinace zcela inhibuje činnost mikroorganismů, zemřou. V tomto případě by mělo být podávání cytostatika a vakcíny významně diferencované. Čas rozptýlení léků v mnoha ohledech závisí na několika faktorech: typu injekčního imunosupresiva, hlavním klinickém obrazu patologie, jeho závažnosti, celkovém zdravotním stavu pacienta a dalších. V tomto ohledu se toto období může pohybovat od tří měsíců do jednoho roku.

Pravděpodobnost neurotoxicity se zvyšuje s podáváním vinorelbinu v tandemu s paklitaxelem.

Komplexní užívání Navelbinu s inhibitory a induktory izoenzymů cytochromu P450 je přísně zakázáno. Takový tandem může radikálně "přetvořit" vlastnosti farmakologické kinetiky účinné látky cytostatického léčiva.

[24], [25]

Podmínky skladování

Tento lék patří k lékům cytostatické skupiny, takže podmínky uchovávání přípravku Navelbin plně vyhovují pravidlům pro obsah těchto farmakologických jednotek.

• Balení léku by mělo být pro kojence nedostupné.
• Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku musí být uchováván v tmavém obalu chráněném před přímým slunečním světlem.
• Teplotní klima areálu musí splňovat charakteristiky - od dvou do osmi stupňů.

Před zavedením pacienta do těla se lék zředí 0,9% roztokem chloridu sodného. Ve formě infuzního roztoku si vinorelbin udržuje své fyzikálně-chemické vlastnosti dalších osm dní. Teplotní hodnoty by neměly překročit hranici při 25 ° C. Zatímco mikrobiologická stabilita roztoku se ztrácí velmi rychle a vyžaduje okamžité použití. -Li vinorelbin ředí a částečně použity, čím dále je zodpovědný stanovit obsah zdravotnického personálu, který je dotovaný s potřebou, aby vydržely všechny podmínky pro skladování Navelbin určeny opakovaně. Výhodně je lék ve zředěném stavu uchováván nejvýše jeden den na tmavém místě při teplotě od 2 do 8 stupňů. Výjimkou je příprava řešení ve specializovaných aseptických ověřených podmínkách.

[26]

Skladovatelnost

2,5 - 3 roky, v závislosti na formě uvolnění, - to je datum vypršení léčivého cytostatika, které lze nalézt na lékovém balení. Poté, co byl přípravek naředěn pro přijetí, jeho trvanlivost se sníží na 24 hodin skladování.