Izolovaná hypogonadotropní hypofunkce vaječníků

Dodává se v důsledku nedostatku stimulace vaječníků gonadotropin uvolňujícího hormonu (GH) z hypofýzy. Snížená nebo nedostatečná sekrece GH podvěskem léze lze pozorovat na svém gonadotrofov nebo snížení stimulace gonadotrofov lyuliberinom hypothalamus, tj sekundární hypovarianism hypofyzárního původu může být, hypotalamické a často se míchal - .. Hypotalamus-hypofýza. Snížená gonadotropní funkce hypothalamo-hypofyzární systém (GHS) může být primární nebo závislý, tj. E. Vyskytující se na pozadí jiných endokrinních a ne endokrinních onemocnění.

[1],

Příčiny izolovaná hypogonadotropní hypofunkce vaječníků

Při prvním snížení gonadotropní funkce GHS vzniká komplex klinických příznaků nazvaný izolovaná hypogonadotropní ovariální hypofunkce (IGGN). Četnost tohoto onemocnění je nízká. Ženy často trpí od mladého věku.

Příčina a patogeneze izolované hypogonadotropní ovariální hypofunkce. Izolovaná hypogonadotropní hypofunkce vaječníků je vrozená nebo získaná. IG Dzenis a EA Bogdanova odhalily základní roli dědičných faktorů. V analýze rodokmenů a dat časné historie ukazuje, že ženy s různými formami hypogonadizmu u 76,9% případů, matka trpěla porušování reprodukčního systému, jako je například porušení vysoké frekvence pozorované u příbuzných II-III Stupeň příbuzné strany obou matky, a na linie otce.

Snížení hladiny GH může být spojeno s porušení regulace na úrovni katecholaminů centrální nervové soustavy. GP Korenev je přesvědčen, že u pacientů s nižším vylučování LH, avšak se zvýšeným uvolňováním dopaminu, můžete předpokládat přítomnost primárního porušení na neurosecretory hypotalamu buněk, které nereagují na adekvátní dopaminergní stimul nebo rušení na úrovni hypofýzy.

Úloha inhibinu v patogenezi centrálních forem ovariální hypofunkce nebyla plně studována. Inhibins - peptidy izolované z folikulární tekutiny a granulosa buňky, inhibici na úrovni hypofýzy FSH sekrece a syntézy, zatímco na úrovni hypotalamu - lyuliberina sekrecí.

Sexuální chromatin u pacientů s pozitivním pozitivním hypogonadotropním ovariálním hypofunkcí, karyotyp 46 / XX.

Patanatomie izolované hypogonadotropní hypofunkce vaječníků. Sekundární hypogonadotropický funkce hypo se vyznačuje dobře vytvořených vaječníků s normálním počtu primordiálních folikulů, které, je-li vytvořeny, je pouze do fáze zrání malých forem s 1-2 řadami granulosa buněk. Je velmi vzácné vytvořit kavitární folikuly, které jsou rychle vystaveny atréziím. Žluté a bílé těla se zpravidla nenacházejí. V intersticiální tkáni kůry se počet buněčných elementů snižuje. Všechny tyto vlastnosti vedou k hypoplasii vaječníků. Při nedostatku převážně LH je hypoplazie méně výrazná než v případě, že obě GT jsou nedostatečné; v nich jsou kavitární a atretické folikuly.

[2], [3], [4]

Symptomy izolovaná hypogonadotropní hypofunkce vaječníků

Symptomy izolované hypogonadotropní ovariální hypofunkce. Stížnosti pacientů se snižují na primární nebo sekundární amenoreu s následnou  neplodností. "Tides" teplo, zpravidla, není dodržován. Somatická anomálie nejsou detekovány. Růst pacientů je střední nebo vysoký. Ústava ženy, zřídka s eunuchoidními proporcemi.

Při gynekologickém vyšetření vnější genitálie normální struktury, někdy s příznaky hypoplasie. Dělohy a vaječníky se snižují, což je potvrzeno objektivními metodami výzkumu (pneumopelvigraphy, ultrazvuk). Sekundární sexuální charakteristiky jsou dobře vyvinuty a hypoplázie prsů je zřídka pozorována. Tělesná hmotnost je častěji normální.

Zvláštnosti průběhu onemocnění jsou dány zejména dobou vypnutí gonadotropní funkce a stupněm poklesu GH. Když jsou dopubertatnogo provedení syndrom izolovaných hypogonadotropní hypogonadizmus vaječníků příznaky hypofunkce nejvýraznější až evnuhoidizma, nedostatek vývoj sekundárních pohlavních znaků, jevů  osteoporózy. Při pozdním projevu nemoci jsou klinické příznaky špatně vyjádřeny. V tomto případě se zdá být nižší jak stupeň hypoestrogenismu, tak stupeň poklesu hladiny GH. Tyto rozdíly velmi určují terapeutickou taktiku a prognózu onemocnění. Neexistují žádné komplikace vedoucí ke snížení pracovní kapacity.

Na rentgenových snímcích lebky patologie buď rozpoznáno nebo detekována známky zvýšeného nitrolebního tlaku a jevy endokrianioza jako kalcifikace místa dura v části fronto-parietální a za opěradla turecké sedlo, jeho malé velikosti a opěradlem usměrněného ( „yuvenilizatsiya“). Nejběžnějším radiografická znakem hypogonadismu je hypertrofickou osteoporóza, který se vyskytuje většinou v zápěstí a páteře kostí.

EEG odhaluje příznaky organické mozkové patologie, diencefalické poruchy, rysy nezralosti. Nicméně, absence změn v EEG nevylučuje diagnózu izolované hypogonadotropní ovariální hypofunkce.

[5], [6], [7]

Diagnostika izolovaná hypogonadotropní hypofunkce vaječníků

Diagnóza izolované hypogonadotropní ovariální hypofunkce. Při studiu cervikálního hlenu je zaznamenána hypoestrogie, symptom "žáka" je negativní a slabě vyjádřený. OI fluktuace od 0 do 10%, IC odhaluje převážně meziprodukty vaginálního epitelu, bazální a parabazální buňky se nacházejí (například 10/90/0). Rektální teplota monofázická.

Hormonální vyšetření odhaluje mírný, méně výrazný hypoestrogenismus. Úroveň estrogenu je nízká a monotónní. Úrovně GH (LH a FSH) se buď snížily, nebo jsou na dolní hranici normální bazální hladiny a jsou monotónní. Obsah prolaktinu se nezmění.

Test s progesteronem je zpravidla negativní, což naznačuje stupeň hypoestrogenismu. Vzorek s estrogen-progestogenem je pozitivní a indikuje funkční uchování endometria.

Hormonální testy, které stimulují ovariální funkci, jsou pozitivní. MCHG podání dávky 75-150 IU / m nebo hCG 1500 IU denně po dobu 2-3 / m způsobuje zvýšení krevní hladiny estrogenů zjištěno zvýšení CI, vpravo IP posun (povrchové objevit buňky) jsou označeny symptomů „žáka“ , arborizace. Mohou existovat subjektivní reakce ve formě pocitu těžkosti a bolesti vaječníků, zvýšení bělosti.

Pozitivní test s klomifenem (100 mg / den po dobu 5 dnů). Spolu se zvýšením hladiny estrogenů je stanoveno zvýšení obsahu LH a FSH v krvi. Avšak s těžkou formou onemocnění s prudkým poklesem hladiny estrogenů, LH a FSH, vzorek s klomifenem dává negativní výsledek.

Pro diagnostiku hypotalamu nebo hypofýzy lézí úrovni s izolovanou hypogonadotropním vaječníků hypofunkce navrhovaného testu s LH-RH (lyuliberinom) při 100 ug / V, proudu. Zvýšení hladiny LH a FSH v reakci na jeho zavedení by měly být uvedeny hypothalamu genezi nemoci, nedostatek odezvy udává gonadotropní hypofýzy genezi. Nicméně je známo, že hypofyzární gonadotropní reakce se určuje mnoho faktorů, to je do značné míry závislá na funkčním stavu vaječníků, zejména hladina estrogenu v krvi. Tato okolnost naznačuje, že hluboko hypoestrogenism žádné zvýšení sekrece hormonu uvolňujícího gonadotropin po podání lyuliberina není spolehlivým ukazatelem zničení gonadotropní funkce na gonadotrofov úrovni.

V některých případech se laparoskopie s biopsií vaječníků používá k objasnění diagnózy.

Diferenciální diagnostika. Syndrom izolovaný hypogonadotropický vaječníků hypofunkce především by měly být odlišeny od sekundárního vaječníků hypofunkce proti různým endokrinní onemocnění (hypertyreóza, adenomu hypofýzy, Skien syndrom, funkční formy mezhutochno- selhání hypofýzy a další.).

Velmi podobný klinický obraz má takzvaný hyperprolakti-ne-hypogonadismus, který zahrnuje funkční formy hyperprolaktinémie a nádorů (mikro- a makropropaktino-mů). Hlavním diferenciálním diagnostickým kritériem je úroveň prolaktinu a rentgenových vyšetřovacích metod.

Kromě toho by měl být syndrom izolované hypogonadotropní ovariální hypofunkce diferencován se všemi formami primární ovariální hypofunkce. Zde je hlavním diagnostickým indexem hladina FSH a LH.

[8], [9]

Léčba izolovaná hypogonadotropní hypofunkce vaječníků

Léčba izolované hypogonadotropní hypofunkce vaječníků je stimulovat hypotalamo-hypofyzární systém, aby se aktivovala gonadotropní funkce. Pro hodnocení rozsahu endogenní estrogenizace by léčba měla začít s progesteronovým testem: 1% léku 1 ml IM po dobu 6 dnů. Následná menstruační reakce svědčí o dostatečné hladině estrogenů v těle a o možnosti účinného použití klostilbegitu. Použití gestagenů jako monoterapie pro izolovanou hypogonadotropní ovariální hypofunkci je obvykle neúčinné.

Je třeba poznamenat, že použití syntetických estrogen-gestagen přípravky pro pozitivní vzorek typu bisekurina progesteronu s očekáváním, rebound efektu také nevede k obnově ovulačního ovariální funkce. Terapie s těmito léky je ukázána s negativním progesteronovým testem pro přípravu endometriálních receptorů a hypotalamo-hypofyzárního systému. Pro estrogenní přípravu receptorového aparátu je možné použít od 5 do 25 dne indukovaného cyklu mikrofolin v dávce 0,05 mg 1 / 2-1 / 4 tablet denně.

Obvykle existují 3-6 kursy, po kterých je možné přejít na stimulační terapii. K tomu, nejpoužívanějším klostilbegit, který je používán v dávce 100 až 150 mg / den po dobu 5-7 dní počínaje dnem 5. Den cyklu indukované. Účinnost léčby je sledována testy funkční diagnostiky (TDF). Obnovení dvoufázové bazální teploty znamená pozitivní účinek. Vznik menstrualnopodobnoe reakce na pozadí jednofázovým a dramaticky gipolyuteinovoy teplotě znázorňuje částečný účinek, který je v tomto případě se může zvýšit dodatečným podáváním hCG v dávce 3000-9000 IU / m v průběhu předpokládané doby ovulace u 14 až 16-denního cyklu. Léčba pokračuje, dokud se nedosáhnou plnohodnotné dvoufázové cykly (až 6 kursů může být provedeno v řadě). Po dosažení účinku je třeba léčbu vyřadit a kontrola účinku se udržuje při rektální teplotě. V případě recidivy se léčba opakuje.

Když Clomid neúčinné terapii a při významném snížení hladiny růstového hormonu je možno použít lidské menopauzální gonadotropin nebo jeho analog - Pergonal-500. Od 3. Dne cyklu MCHG indukovaný podáván v dávce 75-300 IU / m denně po dobu 10-14 dnů před preovulačního vrchol estrogenu k dosažení 1104-2576 pmol / l. Je efektivní kontrola dozrávání folikulu před fází graafovaya vesicle pomocí ultrazvuku. Zároveň se provádí pozorování na TFD (symptom "žák", arborizace, CI, IP).

Po dosažení stavu před ovulací se provede jedendenní přestávka, po kterém se jednou podá velká dávka HC (4500-12000 jednotek), což vede k ovulaci a žlutému tělu. Léčba HMG je známou obtížností, protože je možné hyperstimulaci vaječníků, hormonální studie nebo ultrazvuku. Při použití MCH je nutné každodenní gynekologické řízení. Účinnost stimulace ovulace dosahuje 70-90%, obnovení plodnosti - 30-60%. Možná nástup vícečetného těhotenství.

Slibnou a nejúčinnější metodou léčby izolované hypogonadotropní hypofunkce vaječníků je použití lylyberyrinu. Obvykle vstřikuje 50-100 ug léčiva v / m nebo IV, je možný intranasální způsob podání. Luliberin se podává do 10-14 dnů před nástupem ovulace, jehož načasování je určeno TFD, ultrazvukem a hormonálními studiemi.

Předpověď

Předpověď je příznivá. Pracovní schopnost není porušena. Pacienti podléhají evidenci dispenzarů, aby se zabránilo vzniku nádorů hypothalamus-hypofyzárního systému a včasné detekce hyperplastických procesů v reprodukčním systému na pozadí hormonální léčby. V případě těhotenství jsou ohroženy jejími ložisky.

[10], [11], [12], [13]