Tuberózní skleróza

Tuberózní skleróza (. Synonyma Pripglya-Burpevelli onemocnění phakomatoses Burnevelli Van der heve atd) - dědičné onemocnění charakterizované hyperplazií ekto- a mesodermální deriváty. Druh dědičnosti je autosomálně dominantní. Mutantní geny se nacházejí v loci 16p13 a 9q34 a kódují tuberiny - proteiny, které regulují aktivitu jiných proteinů v GT-fázi.

Příčiny tuberózní skleróza

Tuberózní skleróza je mnohočetné onemocnění s lézemi derivátů ektodermu (kůže, nervového systému, sítnice) a mezodermu (ledviny, srdce, plic). Dědičnost je autosomální dominantou s proměnlivou expresivitou a neúplnou penetrancí. Byla vytvořena vazba s llql4-1 lq23 lokusem. Pravděpodobně přítomnost dalších defektních genů, zejména umístěných na 12. A 16. Chromozómu. Až 86% případů je výsledkem nových mutací, nicméně s důkladným komplexním vyšetřením příbuzných pacientů, včetně lebkové tomografie, vyšetření očí a ledvin, se zvyšuje počet dědičných forem.

[1], [2], [3]

Patogeneze

V angiofibromové proliferaci fibroblastů, proliferace kolagenových vláken, tvorba nových cév, expanze kapilár, absence elastických vláken. U hypopigmentálních skvrn dochází k poklesu melanocytů a velikostí melanosomů, ke sníženému obsahu melaninu v melanocytech a keratinocytech.

Patomorfologie

Angiofibry se skládají z velkého počtu malých cév, často se zvětšeným lumenem, umístěných v husté pojivové tkáni s velkým počtem buněčných prvků. Časem se mazové žlázy stávají atrofickými a dokonce úplně zmizí. Počet vlasových folikulů se však často zvyšuje, někdy jsou nezralé. Měkké fibromy histologicky mají typický obraz fibroidu, avšak bez vaskulární složky. V shagrenevidnyh lézí v dolní části retikulární dermis, která je vidět homogenní masivní proliferaci kolagenových vláken, která se podobá sklerodermie. Elastická vlákna v těchto místech jsou roztříštěná, cévy a příchody kůže chybí. Na ultrastrukturální studie identifikuje kompaktní husté svazky kolagenových fibril, mezi kterými jsou jednotlivé zakřivené nebo kroucených vlákna, které jsou umístěny mezi jemný vláknitý materiál, případně prekurzoru kolagenu. V ohniscích hypopigmentovaných skvrn, i když je zaznamenáno normální množství melanocytů, není v nich žádný pigment, ani v epiteliálních buňkách. U melanocytů bílých skvrn elektronové mikroskopické vyšetření odhalilo pokles velikosti melanosomů, pokles obsahu zralého melaninu. U mléčně bílých skvrn se melanozomy nacházejí pouze v počátečních fázích vývoje, jako v albinismu kůže-oka.

Histogeneze je nejasné, nicméně, jsou zvýšená citlivost lymfocytů a fibroblastů pacientů s tuberózní sklerózy ionizujícímu záření, což může ukazovat na porušení DNA a redukčních procesů vysvětlit výskyt nových mutací.

[4], [5], [6], [7], [8], [9],

Symptomy tuberózní skleróza

Onemocnění začíná v dětství nebo dospívání. Kůže je postižena v 96% případů. Charakteristická přítomnost uzlů velikosti pinhead na hrášku, umístěné symetricky v nososchnechnyh záhybech, na bradě, v oblasti příušnic. Uzlíky kulaté, oválné, zploštělé, hnědavě červené, obvykle těsně přiléhající k sobě, někdy se spojují a stávají se nad okolní kůží. Jejich povrch je hladký, často s telangiektázií. Na kmeni jsou označeny plaky "shagreen", které jsou vazivem. Jsou mírně vyvýšené nad povrchem kůže, měkké, s nerovným povrchem připomínajícím kůži oranžové. Tam jsou okolonogte fibromas (Kenen nádor) - nádory nebo uzly na válečku nehtů. 80% pacientů má hypopigmentovou bílou barvu s nažloutlými nebo šedavými nádechovými skvrnami, které se nacházejí na kmeni, nohách, pažích a krku.

Klinicky je klasická triada příznaků: angiofibrom, mentální retardace a epilepsie. Poznámky angiofibromy symetrické uspořádání na obličeji, a to zejména v oblasti nasolabiálních skladů, tváře, bradu, málokdy na čelo a vlasové pokožky. Jedná se o malé červenavé uzliny s hladkým povrchem, které se objevují obvykle v dětství, a objevují se u 90% pacientů starších 4 let. Angiofibromy Kromě toho myomy se vyskytují na kůži, shagrenevidnye ohniska barevné „bílá káva“ skvrny, hypopigmented skvrny, subunguální a periungual fibromy a uzlíky na sliznici dutiny ústní.

Měkké světle růžové nebo hnědé nádoru nebo ve formě desek různých velikostí fibrom obvykle lokalizován na čelo, pokožku hlavy a horní tváře. Ohnisky ve tvaru Shagreen spolu s angiofibromy jsou nejčastějšími kožními projevy tuberózní sklerózy. Detekují se téměř u všech pacientů starších než 5 let ve formě plochých ohnisek různých velikostí, které mají barvu normální pokožky a povrch typu "citrónová slupka". Obvykle se nacházejí v lumbosakrální oblasti. Skvrny kávy a mléka, jak dokládají studie SD Bell a DM MacDonald (1985), jsou u pacientů s tuberózní sklerózou a u zdravých jedinců stejně obvyklé, a proto nemají žádnou diagnostickou hodnotu. Naproti tomu hypopigmentované skvrny jsou důležité pro diagnózu. Obvykle připomínají tvar listu, který je na jedné straně zaoblený a zaokrouhlovaný na druhém a má světle šedou nebo mléčně bílou barvu. Lidé s lehkými kožními skvrnami lze vidět pouze pomocí dřevěné lampy. Existují od narození a věkem se zvyšuje jen jejich velikost. Kombinace skvrn s epileptiformními záchvaty u dětí má diagnostický význam. Podunajské a peri-nosní nádorové útvary jsou fibromy nebo angiofibromy. Retinální nádory - phakomy nebo astrocytické hamartomy - jsou také jedním z nejčastějších projevů tuberózní sklerózy. Ačkoli nejsou specifické, jsou charakteristické pro tuberkulózní sklerózu, proto je ve všech případech nutná oční vyšetření, pokud je podezření na tuberkulózní sklerózu. Dalším charakteristickým rysem je intrakraniální kalcifikace zjištěná rentgenovým vyšetřením, které dalo název "tuberous sclerosis". Konvulzivní záchvaty jsou často nejčasnější příznaky onemocnění a jsou považovány za epilepsii před nástupem kožních příznaků. Méně častými projevy tuberózní sklerózy jsou abnormality skeletu, rhabdomyom, nádory nervového systému, viscerální orgány a disembryoplázie.

Kompletní rozloženém klinika onemocnění zahrnuje také vputritserebralnye kalcifikace, sítnice nádory gemartromy a renální cysty, játra gemartromy, rhabdomyom srdce.

Diferenciální diagnostika

Hypo-pigmentační skvrny by měly být odlišeny od ohniskové formy vitiligo, anemického nevusu, pityriázy. Angiofibry se liší od trichoepitheliomu, syringiomu.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Léčba tuberózní skleróza

Uzlíky se odstraňují laserem nebo elektrokoagulací.

Předpověď

Prognóza závisí na změnách v mozku, vnitřních orgánech.

[16]