Kriegler-Nayyarův syndrom: příčiny, symptomy, diagnóza, léčba

Základem Crigler-Najjarův syndrom (nehemolytické kernikteru) leží v úplné nepřítomnosti hepatocyty glukuronyltransferázy enzymu a absolutní neschopnost jater konjugovat bilirubin (icterus mikrosomální). Proto hladiny nekonjugovaného zvýšení bilirubinu ostře a má toxický účinek na centrální nervový systém, který má vliv na bazální ganglia (kernikteru). Také nalezeno značné degenerativní změny v srdečním svalu, kosterního svalstva a dalších orgánů, jako projev toxickým účinkům bilirubinu. Ve studii jaterních biopsií obvykle nelze detekovat morfologické změny, to je někdy trochu steatóza, mírný periportální fibróza.

[1], [2], [3], [4], [5],

Symptomy Kriegler-Nayarova syndromu

Existují dva typy syndromu Krieglera-Nayyarova:

Typ Krieglera-Nayyarova syndromu se vyznačuje následujícími rysy:

• přenášené autosomální recesivní;
• intenzivní žloutenka se rozvíjí během prvních dnů po narození a trvá celý život;
• CNS se již objevuje v kojeneckém věku a projevuje se tonikum nebo yuyunicheskimi křeče, opisthotonos, atetóza, nystagmus, svalová hypertenze, retardovaný tělesné a duševní rozvoje;
• existuje silná hyperbilirubinemie (hladina nekonjugovaného bilirubinu se v porovnání s normou zvyšuje o 10-50 krát);
• v žluči jsou nalezeny pouze stopy bilirubinu;
• bilirubinurie chybí, počet orgánů urobilinu v moči a stolici je malý; Acholie výkalů je možná;
• Fenobarbital nezhoršuje obsah nekonjugovaného bilirubinu v krvi;
• případně mírné zvýšení aktivity enzymů v krvi, které odrážejí funkci jater (alaninaminotransferáza, fruktóza-1-fosfataldolaza);
• většina pacientů zemře v prvním roce života.

Druhý typ Kriegler-Nayarova syndromu má následující charakteristické projevy:

• přenesený autosomální dominantní typ;
• průběh onemocnění je blahodárnější;
• žloutenka je méně intenzivní;
• obsah nekonjugovaného bilirubinu v séru je 5-20krát vyšší než norma;
• Neurologické poruchy jsou vzácné a mírné, mohou být úplně chybějící;
• žluče je zbarvená, ve stolici je zjištěno značné množství urobilinogenu;
• bilirubinurie chybí;
• použití fenobarbitalu vede ke snížení sérového bilirubinu.

Není vždy snadné rozlišit typy 1 a 2 syndromu Krieglera-Nayara. Aby bylo možné je diferencovat, je možné odhadnout účinnost léčby fenobarbitalu pomocí definice frakcí bilirubin pomocí vysoce výkonné kapalinové chromatografie. Tyto typy lze navíc rozlišit stanovením obsahu žlutých pigmentů žluči po podání fenobarbitalu. U typu 2 se hladina sérového bilirubinu a podíl nekonjugovaného bilirubinu snižují a obsah mono- a dikonjugátu v žluči se zvyšuje. U typu 1 hladina sérového bilirubinu neklesá a v žluči je zjištěn především nekonjugovaný bilirubin. Zdá se, že v budoucnosti bude diagnóza založena na in vitro expresi mutantní DNA pacientů.

Crigler-Najjarův syndrom je třeba odlišit od novorozenecké žloutenky, která je způsobena nedostatkem zralosti konjugační systém jater v době porodu. Tato žloutenka má následující charakteristické rysy, které ji odlišují od syndromu Kriegler-Nayar:

• žloutenka se objevuje ve druhém třetím dni života, dosahuje maxima pátého dne a prochází bez léčby po dobu 7-10 dnů u narozených a 10-14 dní u předčasně narozených dětí;
• obsah nekonjugovaného bilirubinu v krevním séru nepřekračuje 170 μmol / l u narozených v čase a 250 μmol / l u předčasně narozených dětí;
• nejsou pozorovány žádné léze centrálního nervového systému.