Gilbertův syndrom

Gilbertův syndrom je dědičné onemocnění a přenáší se autosomálně dominantním typem. Tento syndrom je pojmenován na počest pařížského terapeutka Augustina Gilberta. 

U Gilbertova syndromu je vazba bilirubinu na glukuronovou kyselinu v játrech snížena na 30% normálu. V žluči se zvyšuje obsah převážně monoglykuronidového bilirubinu a v menší míře diglukuronidu. Experimentálním modelem této choroby jsou bolivijské opice veverky.

[1], [2], [3], [4], [5],

Příčiny Gilbertova syndromu

Základem Gilbertova syndromu je genetický defekt - přítomnost v oblasti promotoru (A (TA), ^ TAA) genu kódujícího UDFGT 1 * 1 další dinukleotid TA, což vede k vytvoření části (A (TA), ^ TAA). Tato vada je děděna autozomálně recesivním typem, proto pro vývoj onemocnění musí být pacient pro tuto alelu homozygotní. Předpokládá se, že prodloužení sekvence promotoru dává vázající transkripční faktor IID, což snižuje tvorbu enzymu UDFGT 1. Avšak pouze jedno redukční syntézu enzymu nedostatečná pro rozvoj Gilbertova syndromu; je také nutné mít další faktory, například latentní hemolýzu a narušení transportu bilirubin v játrech. Z tohoto důvodu, když Gilbert syndrom také označuje mírný bromsulfaleina narušení separace (BS), a tolbutamid (lék, který nepodléhá konjugace).

V srdci patogeneze onemocnění je nedostatek hepatocytů enzymu glukuronyltransferázy, který konjuguje bilirubin s kyselinou glukuronovou. To vede k poklesu zachycování z krve a konjugace bilirubin a výskytu hyperbilirubinemie bez typu a výskytu žloutenky.

Makroskopicky se v Gilbertově syndromu nezmění játra. Histologické a histochemické studie biopsie zjištěných v hepatocytech pigment depozice zlatova (podobné lipofuscinu), obezita, glykogenezí jader, aktivaci Kupfferových buňkách, hepatocytech proteinóza, fibrózu portálových polí. V časných stádiích těchto příznaků onemocnění nemusí být zřejmé, ale přirozeně vyskytují v pozdějších stádiích onemocnění.

Gilbertův syndrom je pozorován u 1-5% populace, 10krát častěji u mužů než u žen. Onemocnění se obvykle vyskytuje u dospívajících a mladých dospělých (nejčastěji po 11-30 letech). Očekávaná délka života u Gilbertova syndromu není nižší než u zdravých lidí, proto není potřeba žádná léčba a pacient se musí pouze uklidnit. Hyperbilirubinemie přetrvává po celý život, ale bez zvýšení úmrtnosti.

U mnoha pacientů je Gilbertův syndrom nejprve detekován po akutní virové hepatitidě (forma hepatitidy po onemocnění).

[6], [7], [8]

Symptomy Gilbertova syndromu

Celkový stav pacientů je obvykle uspokojivý. Hlavní stížnost - výskyt žloutenky, nízká bolest intenzita a pocit tíhy v pravém horním kvadrantu, dyspepsie (nevolnost, hořká chuť v ústech, ztráta chuti k jídlu, říhání), nadýmání, často porušení stolice (zácpa nebo průjem), astenické-vegetativní příznaky (depresivní nálada, únava, špatný spánek, závratě). Tyto stížnosti, stejně jako žloutenka vyvolaná stresovými situacemi (emocionální stres, těžká cvičení), epizody infekce v nosohltanu nebo žlučových cest.

Žloutenka je hlavním příznakem Gilbertova syndromu a má následující charakteristické rysy:

• může to být přerušované (vyskytuje se pravidelně po vystavení provokativním faktorům - duševní traumatu, fyzické aktivity, zkreslení ve stravě, příjem alkoholu, léky atd.) nebo chronické;
• závažnost žloutenky jiného: u mnoha pacientů se ukazuje pouze ikterichnost skléry, u některých pacientů se může zcela výrazný difúzní matný Ikterické zbarvení kůže a viditelné sliznice, nebo pouze částečné barvení dlaně, nohy, podpaží;
• v některých případech se vyskytují xanthelasmy očních víček, pigmentace obličeje, rozptýlené pigmentové skvrny na kůži;
• v některých případech může být žloutenka chybějící, i když se zvyšuje hladina bilirubin v krvi.

Zvětšení jater se pozoruje u 25% pacientů, zatímco játra vyčnívají z podklenního oblouku o 1-4 cm, jeho konzistence je obvyklá, palpace je bezbolestná.

Rozšíření sleziny může být u 10% pacientů.

Diagnóza Gilbertova syndromu

1. Obecná krevní test: obvykle bez významných změn. U 1/3 pacientů může hemoglobin vzrůst přesahující 160 g / l a počet erytrocytů, zatímco je pozorován pokles ESR.
2. Obecná analýza moči: bez patologie se barva moči nezmění, vzorky pro bilirubin a urobilin jsou negativní. U některých pacientů v období exacerbace nemoci je možná mírná urobilinurie a mírné ztmavnutí moči.
3. Funkční testy jater: obsah bilirubinu v krvi se zvyšuje kvůli nekonjugované (nepřímé) frakci. Hladina bilirubinu v krvi obvykle nepřesahuje 85-100 μmol / l i během období exacerbace. V některých případech spolu s nárůstem obsahu nekonjugovaného bilirubinu se pozoruje mírné zvýšení hladiny konjugovaného (přímého) bilirubinu. Tato forma Gilbertova syndromu se nazývá střídání a je způsobena nejen snížením aktivity glukuronyltransferázy, ale také porušením vylučování bilirubinu.

Celkový obsah proteinu a proteinových frakcí, alkalické fosfatázy, transamináz, cholesterol, močovinu, ukazatele thymol a sublimovat vzorky jsou obvykle normální. U některých pacientů v období exacerbace je možný mírný přechodný nárůst aktivity aminotransferázy, mírná hypoalbuminémie. Nicméně je třeba poznamenat, že změny funkčních vzorků jater jsou obvykle pozorovány s prodlouženým průběhem onemocnění a rozvojem chronické perzistující (portální) hepatitidy.

4. Životnost erytrocytů je normální.
5. Rádioizotopová hepatografie používající bengálský růžový, označená ¹³¹ I, odhaluje narušené absorpční a vylučovací funkce jater.

Specifické diagnostické testy s Gilbertova syndromu zahrnují vzorku hladovění (zvýšení hladiny bilirubinu v séru v průběhu hladovění) pro test s pentobarbitalem (recepce fenobarbitalu indukující konjugované jaterních enzymů vede ke snížení hladiny bilirubinu), vzorku s kyselinou nikotinovou (intravenózní podávání kyseliny nikotinové, která je To snižuje osmotický odpor erytrocytů způsobuje zvýšení hladiny bilirubinu).

Chromatografie na tenké vrstvě odhaluje významně vyšší podíl nekonjugovaného bilirubinu v chronické hemolýze nebo chronické hepatitidě (ve srovnání s normou), který má diagnostický význam. Při jaterní biopsii se zjistí snížení obsahu konjugačních enzymů. Nicméně Gilbertův syndrom může být obvykle diagnostikován bez použití těchto speciálních metod vyšetřování.

Průběh Gilbertova syndromu je obvykle zvlněný s obdobím exacerbace a remisí. Během exacerbace se objevuje nebo zhoršuje žloutenka, subjektivní projevy nemoci a nekonjugovaná hyperbilirubinemie. Gilbertův syndrom trvá mnoho let, přibližně 5 let po nástupu onemocnění může vzniknout chronická perzistující (portální) hepatitida. U některých pacientů je možné se připojit k zánětlivému procesu v žlučových cestách.

[9]

Diagnostická kritéria pro Gilbertův syndrom

1. Chronická nebo přerušovaná, rozmazaná žloutenka, projevovaná nebo zesílená po psychoemotických stresových situacích, fyzickém stresu, příjmu alkoholu, výživových chyb.
2. Izolované nebo převládající zvýšení obsahu nekonjugovaného (nepřímého) bilirubinu v krvi.
3. Zvýšení hladiny nekonjugovaného bilirubinu v krvi u příbuzných od pacienta.
4. Normální životnost červených krvinek, žádný důkaz hemolytická anémie (v nátěru periferní krve žádné microcytes, microspherocytes záporná Coombsova testu - nejsou k dispozici žádné protilátky proti červených krvinek).
5. Pozitivní výsledky vzorků z hladovění - omezující celkové denní kalorazhado 400 kcal vede ke zvýšení sérového nekonjugovaného bilirubinu v průběhu dne v 2 nebo vícekrát. U hemolytické anémie a jiných onemocnění jater krátkodobé částečné hladování nevede ke zvýšení hyperbilirubinemie.
6. Normalizace krve pod vlivem léčby bilirubinu pentobarbitalu (120 až 180 mg denně po dobu 2-4 týdnů), což zvyšuje glukuronyltransferázy aktivity v hepatocytech. 
7. U vzorků jaterní biopsie byla aktivita glukuronyltransferázy snížena.

Úroveň bilirubinu v séru může být snížena fenobarbitalem, ale protože žloutenka je obvykle mírně exprimována, kosmetický účinek této léčby je zaznamenán pouze u několika málo pacientů. Je třeba upozornit pacienty na to, že žloutenka se může objevit po interkurentních infekcích, opakovaném zvracení a při nedostatku jídla. Pro životní pojištění těchto pacientů je důležité vědět, že patří do skupiny obvyklého rizika.

[10], [11], [12]

Léčba Gilbertova syndromu

Etiotropní léčba Gilbertova syndromu chybí. Když se onemocnění zhorší, doporučuje se mít režim lůžka nebo poloviční lůžka, spousta nápoje, vysokokalorickou dietu a omezení jídel, které obsahují konzervační látky.