Sklerodermie

Sklerodermie je systémové onemocnění pojivové tkáně nevysvětlitelné etiologie, která je založena na progresivní dezorganizaci kolagenu. Proces se skládá z několika vazeb: otoky sliznice, fibrinoidní změny, buněčné reakce a skleróza.

[1],

Epidemiologie

Případy sklerodermie jsou zaznamenány ve všech regionech světa, ale prevalence onemocnění v různých zeměpisných oblastech a etnických skupinách není stejná. Primární incidence se pohybuje od 3,7 do 20,0 případů na milion osob. Prevalence v průměru 240-290 na 1 milion obyvatel V Ruské federaci je primární incidence 0,39 na 1000 obyvatel, v Moskvě - 0,02 případů na 1000 obyvatel.

Podle klinických příznaků se proud a prognóza vyznačují omezenou a systémovou formou.

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Omezená sklerodermie

Omezená sklerodermie se projevuje formou plaků, lineárních, hlubokých nodulárních a malých skvrnitých povrchových ložisek (bílé skvrny, bílé lišejníky Zumbusha apod.).

Plaketa Scleroderma

Nejběžnější forma sklerodermie, klinicky charakterizovaná přítomností skvrn různých velikostí, oválných, kulatých nebo nepravidelných obrysů, umístěných hlavně na kmeni a končetinách, někdy jednostranně. Ve své zóně jsou povrchové hustoty, ale ve vzácných případech proces zachycuje hlubokou tkáň (hlubokou formu). Barva prvků je nejprve růžová a pak se změní na voskobiely ve středu krbu. Na jeho okraji je zachován úzký lilační prsten, jehož přítomnost naznačuje aktivitu procesu. Někdy na povrchu jednotlivých plaků mohou být puchýře. Když se proces regresuje, atrofie, pigmentace a telangiectasie zůstávají.

Současně mohou být malé léze, jako je například lišejník aibus Zumbusch nebo lichen sclerosus et atrohicus, že se stal základem pro množství autorů považuje tento druhý jako povrchní variantu sklerodermie.

Lineární sklerodermie

Lineární sklerodermie se často vyskytuje v dětství, ale může se vyvinout u starších osob. Ložiska se nacházejí zejména na pokožce hlavy s přechodem na kůži čela, nosu, doprovázené atrofií nejen kůži, ale i souvisejících tkání, která dává jim podobné jizvy po nárazu meč, někdy v kombinaci s obličeje atrofie Romberg. Ohniska mohou být také lokalizovány na končetinách, což způsobuje atrofii hlubokých tkání, stejně jako prstence na penisu.

Pathomorfologie omezené sklerodermie

V počátečním stádiu procesu (fáze erytému) je v dermis pozorována výrazná zánětlivá reakce různé intenzity. Může být perivaskulární nebo difuzní, zahrnuje celou tloušťku dermis a podkožní tkáně. Infiltráty lze lokalizovat kolem vlasových folikulů, ekkrinnyh žlázy a nervy se skládají převážně z lymfocytů, histiocytů, někdy s příměsí malého množství eosinofilů. Existují struktury připomínající lymfatické folikuly. Elektronová mikroskopie ukázala, zánětlivé infiltráty, které sestávají převážně z plazmatických buněk nezralých, které obsahují ve své cytoplazmě rozšířena nádrž zrnitého endoplazmatického retikula a jader s rozptýlenou chromatinu. Mezi nimi je kromě toho velké množství makrofágů s velkými kuličkami a vzory myelinu. Lymfocyty ve struktuře připomínají blastové buňky s masivní cytoplazmou a velkým množstvím volných ribozomů. Mezi popsanými celulárními prvky se někdy objevuje buněčný detritus. Pomocí imunologických metod se ukázalo, že T-lymfocyty převládaly v infiltrátu. Mezi buňkami zánětlivého infiltrátu lze vidět tenké nově vytvořené kolagenové vlákna, které jsou kolagenem typu III. Pojivová tkáň je utěsněna s progresí procesu, existují oblasti homogenizace, ale mnoho z nich jsou fibroblasty, glykosaminoglykany a glykoproteiny. V průběhu doby, kolagenová vlákna vyspělejší, jejich tloušťka dosahuje 80-100 nm, nepřímou imunofluorescencí za použití protilátky proti různým typům kolagenu zjištěno, že zjištěné kolagen typu I a III v tomto období. Histochemicky ukazuje přítomnost kolagenu a glykosaminoglykanů typu dermatan sulfát, chondroitin sulfáty i když existují - 4 nebo 6. Obsah hyaluronové kyseliny se redukuje, a to navzdory velkému počtu fibroblastů. Je to proto, že existují různé typy fibroblastů, které mohou produkovat normální kolagen.

V pozdním (sklerotickém) stadiu zánětlivé jevy zmizí a svazky kolagenových vláken se homogenizují a hyalineizují. Na začátku procesu jsou intenzivně zafarbené eosinem a pak - bledé. Buněčné články a nádoby jsou velmi malé, stěny z nich jsou zesíleny, lumeny se zužují. Epidermie se obvykle mění jen málo, v zánětlivém stadiu je poněkud zahuštěná, ve sklerotické fázi je atrofická.

Histogeneze

U 70% pacientů se sklerodermií detekci antinukleární protilátky, často také ukazují, revmatoidní faktor, protilátky proti nativní DNA (nDNA) a antitsentromernye protilátky. TJ. Woo a JE Rasmussen (1985) byla nalezena v 13 z 24 pacientů s scleroderma antinukleární protilátky v 7 z 17 - revmatoidní faktor, 5 z nich jsou identifikovány a antinukleární protilátky. 2 pacienti v této skupině byly nalezeny systémové projevy (nefritida, Raynaudův fenomén), který označuje potenciálně systémovou povahu této formy sklerodermie. S lineární formou častěji než u ostatních, je do procesu zapojen nervový systém.

Systémová sklerodermie

Systémová sklerodermie - autoimunitní onemocnění pojivové tkáně, hlavní klinické projevy, které jsou spojeny se společným ischemickou, způsobené obliteriruyushey mikroapgiopatiey, fibróza kůže a vnitřních orgánů (plic, srdce, trávicího traktu, ledvin), poškození pohybového aparátu.

Systémová sklerodermie je zobecněná léze pojivové tkáně a cév s postižením kůže a vnitřních orgánů. Klinicky se může projevit jako difúzní léze celé kůže s nejvýznamnějšími změnami v kůži obličeje a distálních končetinách. Stage edém nahrazen atrofie kůže, svaly se tvář amimichnym pozorována hyper- a depigmentace, teleangiektázie, trofické poruchy, a to zejména v malíčku, akroosteoliz, vředů, kalcifikace (Tiberzha-Veyssenbaha syndrom), kontraktur. Kombinace calcinosis, Raynaudův fenomén, teleangiektázie a acroscleroderma tzv CRST syndrom, a přítomnost lézí jícnu - CREST syndromu. Tam může být kapsy keloidopodobnye, jejichž výskyt je považováno jako druh odpovědi na zánětlivou složkou u jedinců predisponovaných k keloidů.

Pathomorfologie systémové sklerodermie

Změny jsou podobné těm v omezené podobě, v důsledku čehož mohou být někdy odlišné. Nicméně, v počáteční fázi zánětlivé odpovědi v systémové sklerózy je slabá, v pozdějších fázích pozorovány významné změny v krevních cév, a mezi hyalinizovanou kolagenových vláken se nacházejí ve více fibroblastech. Cévní změny se systémovou sklerodermou jsou výrazně vyjádřeny, což určuje vzhled fenoménu Raynaud. Jsou postiženy malé tepny a kapiláry pokožky a vnitřních orgánů. Stěny jsou zesíleny, lumeny zúžené, někdy zničeny, počet kapilár snížen. Elektronová mikroskopie ukazují změnu, vakuolizaci a endoteliální zničení, zdvojení bazální membrány, pericyt prodloužení a přítomnost perivaskulární mononukleární buňky proniknou. Kolem nich jsou aktivní fibroblasty s výrazným endoplazmatickým retikulem v cytoplazmě. Subepidermální dermis kapiláry oddělení, naopak, velmi rozšířil s jevy proliferace endoteliálních buněk a zvyšuje jejich aktivitu, což je pravděpodobně vyrovnávací akt. Nepřímou imunofluorescencí ve stěnách postižených kapilár a malých arteriích detekován subintimální depozice typu III kolagenu a fibronektinu, kolagenu typu I, ale chybí. V pozdějších stádiích systémovou sklerózou označené atrofie epidermis, zahušťovadla a fúzních svazků kolagenových vláken pro vytvoření velké oblasti hyalinóza, někdy s ukládání vápenatých solí.

Histogeneze

Při vývoji onemocnění přikládá velký význam porušování syntézu kolagenu, o čemž svědčí zvýšenou aktivitou v kultuře fibroblastů a produkci kolagenu ve exacerbace choroby; zvýšené vylučování hydroxyprolinu; poruchy mikrocirkulace v souvislosti se zobecněnými lézemi kapilární sítě a malých tepen; defekt v imunitním systému, vyznačující se tím, přítomnost autoprotilátek - protijaderné, antitsentromernyh proti RNA (Sm, Ro (SS-A), PM-Scl-70), kolagen, atd imunokomplexy .. Protilátky proti DNA, na rozdíl od systémového lupus erythematodes, nejsou stanoveny. V systémové sklerodermii se objevila velká frekvence pozitivních sérologických reakcí, což je odlišné spojení různých ukazatelů s různými formami onemocnění. Tak, CREST syndrom spojený s antitsentromernymi protilátky, protilátky proti Scl-70 jsou považovány za marker pro difuzní sklerodermie. Byl zaznamenán stav imunodeficience. Účast histaminu a serotoninu v patogenezi onemocnění je ukázána.

Ačkoliv existují pozorování rodinných případů, byla zjištěna souvislost s některými antigeny tkáňové kompatibility, jako jsou B37, BW40, DR1 a DR5, ale roli hereditární predispozice se jeví jako malá. Úloha virové infekce nebyla prokázána. Tam byl názor na vztah mezi skleroderma a Borrelia borelióza způsobená spirochaetes Borrelia burgdorferi, který ještě nebyl prokázán.

Změny podobné sklerodermu jsou pozorovány u syndromu "eozinofilie-myalgie" způsobené příjmem přípravků obsahujících L-tryptofan; v pozdním stadiu reakce "štěpu versus hostitel"; s prodlouženým kontaktem se silikonem, organickými rozpouštědly, epoxidovými pryskyřicemi, vinylchloridem; když jsou léčeny bleomycinem nebo L-5-hydroxytryptofanem.

Pozadí

Termín „sklerodermie“ ( „tverdokozhie“) Gintrac zaveden v roce 1847, na první, ale podrobný popis onemocnění patří Zacutus Lusitanus (1643). Pouze ve 40. Letech. XX století. Začal intenzivní studie viscerální onemocnění u sklerodermie, to je popsáno jeho systémovou povahu a sklerodsrmicheskaya skupinu nemocí. V roce 1985, slavný anglický revmatolog E. Bayoters napsal: " systémové sklerodermie - tajemství naší generace, dramatický a neočekávaný na manifestaci, jedinečný a mystické ve svých klinických projevů, progresivní a velmi rezistentní na léčbu, což vede k frustraci a pacienty a lékaři .. . »[Bywaters E.«Úvodní slovo Historie sklerodermie»v« systémové sklerózy (sklerodermie)». Black Ed, C., Myers A., 1985]. Během posledních desetiletí došlo k významnému pokroku ve studiu STD jako multiorgánové choroby.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]