Prioni - kauzativní činidla prionových nemocí

Pomalé virové infekce se vyznačují zvláštními kritérii:

• neobvykle dlouhá inkubační doba (měsíce, roky);
• druh porážky orgánů a tkání, především centrálního nervového systému;
• pomalá trvalá progrese onemocnění;
• nevyhnutelný smrtelný výsledek.

Některé patogeny akutních virových infekcí mohou také způsobit pomalé virové infekce. Například virus spalniček někdy způsobuje PSES, a virus rubeoly - progresivní vrozená rubeoly a rubeoly panencefalitida.

Typická pomalá virovou infekci zvířat je způsobena virem visna / medi, který patří retrovirusu. Je příčinou pomalé virové infekce a progresivní pneumonie ovcí. Bílá hmota mozku je zničena , paralýza se rozvíjí (visna-withering); existuje chronický zánět plic a sleziny.

Podobné onemocnění způsobené pomalými virovými infekcemi způsobují priony - patogeny infekcí prionů. Prionová onemocnění jsou skupina progresivních onemocnění lidského a zvířecího CNS. Lidé narušují funkci centrálního nervového systému, dochází ke změnám v osobnosti, pohybových poruchách. Symptomy onemocnění obvykle trvají několik měsíců až několik let a končí smrtelnými. Dříve byly uvažovány infekce prionů společně s takzvanými patogeny pomalých virových infekcí.

Některá činidla způsobující prionových onemocnění, hromadí nejprve v lymfoidních tkáních. Priony vstupující do mozku, hromadí se ve velkém množství, což způsobuje amyloidóza (extracelulární disproteinoz vyznačující se ukládáním amyloidu s rozvojem atrofie a sklerózy tkáně) a astrocytózy (astrocytů glie proliferace, giperprodukdiya glialnyh vlákna). Fibril, nebo amyloid proteinové agregáty a změny mozku spongiformní (přenosné spongiformní encefalopatie). Výsledkem je, že změny chování narušená koordinace pohybů, který byl vypracován smrtelné vyčerpání. Imunita není tvořena. Prionové nemoci související s konformační onemocnění, které se vyvíjejí v důsledku misfolding (porušení správné konformace) z buněčného proteinu potřebné pro normální funkci těla. Způsoby přenosu prionů jsou různé:

• potravinová cesta - infikované produkty živočišného původu, výživové doplňky ze syrových hovězích orgánů apod.:
• přenos transfúze krve, podávání živočišných produktů, transplantace orgánů a tkání, použití infikovaných chirurgických a dentálních nástrojů;
• přenosem imunobiologických léků (o nichž je známo, že infikují PrpP "1500 ovčího mozku formvaccine z chorých ovcí).

Patologické priony, které se dostaly do střev, jsou transportovány do krve a lymfy. Po periferní replikaci v slezině, přílohě, mandlích a jiných lymfatických tkáních se přenášejí do mozku periferními nervy (neuroinvasie). Pravděpodobně přímá penetrace prionů do mozku skrze hematoencefalickou bariéru. Předtím se věřilo, že centrální nervový systém je jediný tkáň, v němž se akumulují patologické priony, ale objevily se studie, které změnily tuto hypotézu. Ukázalo se, že akumulace prionů v slezině je spojena se zvýšením a fungováním folikulárních dendritických buněk.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Vlastnosti prionů

Buněčná normální izoforma prionového proteinu s molekulovou hmotností 33-35 kD je určena genem prionového proteinu (prionový gen-PrNP je na 20. Chromozomu člověka). Normální gen se objevuje na povrchu buňky (ukotvený v membráně glykoproteinovou molekulou), je citlivý na proteázu. Regulace přenosu nervových impulzů, denních cyklů, oxidačních procesů, účastní se metabolismu mědi v centrálním nervovém systému a regulace rozdělení kmenových buněk kostní dřeně. Kromě toho se gén prionů nachází v slezině, lymfatických uzlinách, kůži, GIT a folikulárních dendritických buňkách.

Proliferace patologických prionů

Transformace prionů do změněných forem nastane, když je narušena kineticky regulovaná rovnováha mezi nimi. Tento proces se zvyšuje, pokud se zvyšuje množství patologického (PrF) nebo exogenního prionu. PrP je normální protein zakotvený v buněčné membráně. PrP 'je globulární hydrofobní protein, který tvoří agregáty sami a PrF "na povrchu buňky: v důsledku toho se PrP' převede na PrF" a cyklus pokračuje. Patologická forma PrF se "" hromadí v neuronech a dává buňce houbovitý vzhled.

Kuru

Prionova choroba, původně převládající mezi Papuany (přeložená jako třesoucí se nebo třesoucí) ve východní části ostrova Nová Guinea. Infekční vlastnosti onemocnění dokázaly K. Gaidushek. Příčinný činitel je přenášen jídlem v důsledku rituálního kanibalizmu - jíst nedostatečně tepelně zpracované, infikované priony mrtvých mrtvých příbuzných. V důsledku porážky centrálního nervového systému jsou narušeny pohyby, chůze, chvění, euforie ("smějící smrt"). Doba inkubace trvá 5 až 5 let. O rok později pacient zemře.

Creutzfeldt-Jakobova choroba

Onemocnění Prion, který proudí ve formě demence, vizuální a cerebelární poruchy a pohybových poruch, smrtelné choroby 4-5 měsíců v klasické varianty Creutzfeldt-Jakobova choroba, a v (3-14 měsíců při nové varianty Creutzfeldt-Jakobova nemoc. Inkubační doba se může dosáhnout 20. Existují různé způsoby infekce a příčiny onemocnění:

• při použití nedostatečně tepelně zpracovaných produktů živočišného původu, například masa, krav v mozku, pacientů s bovinní spongiformní encefalopatií;
• transplantace tkání, např. Rohovky, krevní transfúze, používání hormonů a dalších biologicky aktivních látek živočišného původu, použití katgutu nebo nedostatečně prosterilinovannyh kontaminovaných chirurgických nástrojů, manipulace dissezierující;
• pro hyperprodukci PrP a dalších stavů, které stimulují proces transformace PrP na PrF. "

Toto onemocnění se také může vyvinout jako výsledek mutace nebo inzerce v oblasti genu prionů. Rodinný charakter onemocnění je rozšířen v důsledku genetické predispozice k Creutzfeldt-Jakobově nemoci. S novým vlivem Creutzfeldt-Jakobovy choroby se poruchy rozvíjejí v mladším věku (průměrný věk 28 let), na rozdíl od klasické varianty (průměrný věk 65 let). Při nové variantě Creutzfeldt-Jakobovy nemoci se abnormální prionický protein akumuluje nejen v centrálním nervovém systému, ale také v lymforetickém tkáni, včetně mandlí.

[8], [9], [10], [11]

Syndrom Gerstmann-Streussler-Sheinker

Dědičná prionová nemoc, ke které dochází s demencí, hypotenzí, polykáním (dysfágií), dysartriíí. Často nese rodinu. Doba inkubace je od 5 do 30 let. Onemocnění se objevuje v období 50-60 let, trvání se pohybuje od 5 do 13 let.

Dědičná smrtelná nespavost

Autoimunitní onemocnění s progresivním nespavosti, sympatické přecitlivělosti (hypertenze, horečka, vyrážka, tachykardie), třes, ataxie, mnokloniyami, halucinace. Spánek je ostře narušen. Smrt nastává s progresí kardiovaskulárního selhání.

Opravte to

Scrapie (z anglického skřípání -. Scrape) - prionové onemocnění ovcí a koz (prašivina), tekoucí s CNS onemocnění, progresivní poruchy pohybu, silné svědění (svědění), a končící v smrti zvířete.

Bovinní spongiformní encefalopatie

Nemoci skotu, charakterizované porážkou centrálního nervového systému, porušením koordinace pohybů a nevyhnutelnou smrtí zvířete. Poprvé epidemie onemocnění vypukla ve Velké Británii. Bylo spojeno s krmením zvířat masnou a kostní moučkou obsahujícími patologické příhody. Doba inkubace se pohybuje od 1,5 do 15 let. Nejvíce infikované jsou hlava, míše a oční bulvy zvířat.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Laboratorní diagnostika prionových chorob

Když jsou diagnostikovány, spongiformní změny v mozku, astrocytóza (glióza), absence infiltračních zánětů. Mozak je obarven amyloidem. V cerebrospinální tekutině se detekují proteinové markery prionových mozkových poruch (pomocí ELISA). Genetická analýza genu prion (PCR) se provádí.

Profylaxe onemocnění prionů

Pro dekontaminaci nástrojů a předmětů prostředí doporučené autoklávováním (při 134 ° C 18 min při teplotě 121 ° C po dobu 1 hodiny)., Pálení, další zpracování bělidla a odnonormalnym roztok chloridu sodného v 1 h pro nespecifické prevenci klade omezení na využití léčivých produktů živočišného původu a Je zakázáno produkci hormonů zvířecí hypofýzy. Omezit transplantaci tvrdé pleny. Při práci s kapalinami dialogické pacientů používat gumové rukavice.