Nové publikace
Repurposing humánních léků schválených pro léčbu prionových onemocnění
Naposledy posuzováno: 02.07.2025
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Priony jsou abnormální patogeny, které se mohou přenášet a způsobují deformace určitých normálních buněčných proteinů. Prionová onemocnění jsou obecný název pro skupinu nevyléčitelných a smrtelných neurodegenerativních onemocnění, která postihují nejen lidi, ale i divoká a domácí zvířata. Mezi tato onemocnění patří Creutzfeldt-Jakobova choroba (CJD) u lidí, bovinní spongiformní encefalopatie (BSE neboli „nemoc šílených krav“) u skotu a chronické chřadnutí (CWD), které postihuje jeleny, losy a losy.
Klíčovou událostí u těchto onemocnění je přeměna prionového proteinu (PrPC) z jeho normální formy na patologickou strukturu (PrPSc), která je toxická pro neurony a dokáže se samoreplikovat vazbou na nepřeměněné molekuly PrPC. Tato schopnost samoreplikace činí tyto špatně složené proteiny infekčními, což má obrovské důsledky pro veřejné zdraví.
V nové studii vědci z Lékařské fakulty Chobaniana a Avdisiana na Bostonské univerzitě identifikovali 10 sloučenin, které dokázaly snížit hladiny PrPSc v infikovaných buňkách, a ukázali, že nejúčinnější molekuly dokáží také zabránit toxicitě pozorované při aplikaci PrPSc na kultivované neurony.
„Je zajímavé, že pět z těchto molekul se již používá v lékařství: rimkazol a haloperidol pro léčbu neuropsychiatrických stavů, (+)-pentazocin pro léčbu neuropatické bolesti a SA 4503 a ANAVEX2-73 v klinických studiích pro léčbu ischemické cévní mozkové příhody a Alzheimerovy choroby,“ vysvětlil hlavní autor Robert SS Mercer, Ph.D., profesor biochemie a buněčné biologie na této škole.
Vědci zpočátku studovali antiprionové vlastnosti těchto molekul, protože bylo známo, že se vážou na sigma receptory (σ1R a σ2R), o nichž se předpokládalo, že se podílejí na proliferaci prionů. Pomocí technologie genového knockoutu (CRISPR) zjistili, že sigma receptory nejsou cílem těchto léků kvůli jejich antiprionovým vlastnostem.
Pomocí buněk Neuro2a (N2a) z experimentálního modelu infikovaného priony byly buňky vystaveny rostoucím koncentracím každého léku a byly stanoveny hladiny PrPSc. Poté použili technologii CRISPR k „úpravě“ genů σ1R a σ2R tak, aby již nekódovaly tento protein, a zjistili, že to nemělo žádný vliv na snížení hladin PrPSc pozorované u těchto léků. To je vedlo k závěru, že σ1R a σ2R nebyly zodpovědné za antiprionové účinky těchto léků. Poté testovali schopnost těchto léků inhibovat přeměnu PrPC na PrPSc a zjistili, že nemají žádný vliv na tyto reakce mimo buňky, což naznačuje, že na účincích léků se podílí i jiný protein.
Prionová onemocnění mají obrovské dopady na veřejné zdraví, od bezpečnosti krevních zásob až po správnou dezinfekci chirurgických nástrojů používaných v neurochirurgii, uvedli vědci. „Z klinického hlediska se domníváme, že tato studie identifikovala antiprionové vlastnosti v léčivech, u kterých se již prokázala bezpečnost pro použití u lidí. Z tohoto důvodu, zejména vzhledem k nedostatku účinných léčebných postupů pro tato onemocnění, by tyto sloučeniny mohly být znovu použity k léčbě prionových onemocnění,“ uvedl hlavní autor studie David A. Harris, MD, PhD, profesor a vedoucí katedry biochemie a buněčné biologie na této škole.
Tyto výsledky jsou publikovány online v časopise ACS Chemical Neuroscience.