Creutzfeldt-Jakobova choroba: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Creutzfeldt-Jakobova choroba je sporadické nebo familiární prionové onemocnění. Bovinní spongiformní encefalopatie (nemoc šílených krav) je považována za variantu Creutzfeldt-Jakobovy choroby.

Creutzfeldt-Jakobova choroba je charakterizována rozvojem demence, myoklonických záchvatů a dalších neurologických poruch; úmrtí nastává do 1 až 2 let. Infekci lze předejít dodržováním preventivních opatření při práci s infikovanou tkání a používáním bělidla k čištění kontaminovaných nástrojů. Léčba je symptomatická.

Creutzfeldt-Jakobova choroba obvykle postihuje osoby starší 40 let (průměrný věk 60 let). Onemocnění se vyskytuje celosvětově; incidence je vyšší u severoafrických Židů. Většina případů je sporadická, ale 5 % až 15 % se dědí autozomálně dominantním způsobem. U dědičné formy Creutzfeldt-Jakobovy choroby onemocnění začíná dříve a trvá déle. Creutzfeldt-Jakobova choroba se může přenášet iatrogenně (např. po transplantaci rohovky nebo tvrdé pleny mozkové z kadaveru, použitím stereotaktických intracerebrálních elektrod nebo použitím růstového hormonu připraveného z lidských hypofýz).

Nová varianta Creutzfeldtovy-Jakobovy choroby (nvCJD) se ve Spojeném království stala nejrozšířenější. Na začátku 80. let 20. století laxní předpisy umožňovaly krmení dobytka zpracovaným živočišným odpadem infikovaným (scrapie, prionovým onemocněním ovcí). Tisíce zvířat se nakazily bovinní spongiformní encefalopatií (BSE), známou také jako nemoc šílených krav. Lidé, kteří jedli nakažený dobytek, dostali Creutzfeldtovu-Jakobovu chorobu.

Vzhledem k dlouhé inkubační době nvCJD nebyla souvislost mezi onemocněním a kontaminovaným masem prokázána, dokud se nvCJD nerozvinula v epidemii, která byla následně eradikována hromadným utrácením. Ve Spojeném království se počet nově hlášených případů nvCJD v letech 2000 až 2002 pohyboval od 17 do 28 ročně. Zda incidence klesá, zůstává nejasné. Ačkoli se nvCJD omezila na Spojené království a Evropu, bovinní spongiformní encefalopatie byla nyní zjištěna i u severoamerického skotu.

Kód MKN-10

A81.0. Creutzfeldt-Jakobova choroba.

Epidemiologie Creutzfeldt-Jakobovy choroby

Sporadická Creutzfeldt-Jakobova choroba zahrnuje izolované, rozptýlené případy Creutzfeldt-Jakobovy choroby, které nejsou epidemiologicky spojeny ani se zavedeným společným zdrojem, ani se specifickou jedinou cestou či faktorem přenosu patogenu. Sporadická Creutzfeldt-Jakobova choroba je běžná po celém světě. Roční incidence je 0,3–1 případ na 1 milion obyvatel. Creutzfeldt-Jakobova choroba je obvykle registrována ve starší věkové skupině, její vrchol je ve věku 60–65 let. Pacienti s touto formou onemocnění mohou být zdrojem iatrogenní Creutzfeldt-Jakobovy choroby.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Co způsobuje Creutzfeldtovu-Jakobovu chorobu?

Familiární forma onemocnění, způsobená mutacemi v genu PRNP, se vyskytuje u 10–15 % rodin, kde byla Creutzfeldt-Jakobova choroba dříve diagnostikována. Pacienti s touto formou jsou také pravděpodobnými zdroji iatrogenní formy onemocnění. Iatrogenní Creutzfeldt-Jakobova choroba může být považována za nozokomiální infekci. Nyní je prokázáno, že tato varianta Creutzfeldt-Jakobovy choroby je způsobena zavedením umělého (umělého) mechanismu přenosu patogenu. Tato forma zahrnuje případy Creutzfeldt-Jakobovy choroby, pokud epidemiologická anamnéza pacienta naznačuje jakýkoli lékařský zásah spojený se zdrojem – možným nosičem infekčních prionových proteinů. Příjemci dura mater, míchy, rohovky a dárcovské krve jsou vystaveni vážnému riziku. Z epidemiologického hlediska je považováno za nebezpečné podávat pacientovi extrakt z lidské hypofýzy (růstový hormon a gonadotropin), stejně jako léky připravené z mozku a dalších orgánů zvířat. Celkem je známo 174 případů iatrogenní Creutzfeldt-Jakobovy choroby, registrovaných ve světě do roku 1998. U nové varianty onemocnění je zdrojem patogenu zvířata. Tato varianta onemocnění se objevila po epizootii bovinní spongiformní encefalopatie v Anglii. Byla prokázána genetická blízkost prionů od krav, které uhynuly na spongiformní encefalopatii, a prionů získaných od pacientů s novou variantou Creutzfeldt-Jakobovy choroby.

Příznaky Creutzfeldt-Jakobovy choroby

Prodromální příznaky Creutzfeldtovy-Jakobovy choroby se pozorují u 1/3 pacientů několik týdnů nebo měsíců před objevením se kardinálního příznaku Creutzfeldtovy-Jakobovy choroby - progresivní demence. V prodromálním období si pacienti stěžují na slabost, poruchy spánku a chuti k jídlu, ztrátu libida. První příznaky Creutzfeldtovy-Jakobovy choroby se projevují ve formě zrakových poruch, někdy onemocnění debutuje mozečkovou ataxií. Charakteristické jsou poruchy chování a duševní poruchy: apatie, paranoia, depersonalizace, emoční labilita.

Spolu s typickou formou Creutzfeldt-Jakobovy choroby jsou identifikovány její atypické varianty s dobou trvání onemocnění delší než 2 roky. Za atypické jsou považovány i formy onemocnění, které se projevují poruchami mozečku ve větší míře než duševními (ataxická forma). Byly popsány varianty Creutzfeldt-Jakobovy choroby, kde převládají příznaky kortikální slepoty v důsledku poškození týlních laloků. Panencefalitický typ Creutzfeldt-Jakobovy choroby zahrnuje případy s degenerací bílé hmoty mozkové a houbovitou vakuolizací šedé hmoty. V případě těžké svalové ataxie v raných stádiích onemocnění je diagnostikována amyotrofická varianta Creutzfeldt-Jakobovy choroby.

Nová varianta Creutzfeldtovy-Jakobovy choroby se klinicky liší od klasické v tom, že onemocnění debutuje duševními poruchami ve formě úzkosti, deprese, změn chování a někdy je zaznamenána dysestezie obličeje a končetin. Po několika týdnech nebo měsících se přidávají neurologické poruchy, zejména mozečkové. V pozdním období onemocnění se zaznamenávají typické příznaky Creutzfeldtovy-Jakobovy choroby: poruchy paměti, demence, myoklonus nebo chorea, pyramidální příznaky. EEG obvykle nevykazuje změny charakteristické pro Creutzfeldtovu-Jakobovu chorobu. Pacienti umírají během prvních šesti měsíců, zřídka se dožívají jednoho roku, ještě vzácněji dvou let. Byly popsány takové cválající případy, kdy onemocnění probíhá jako akutní encefalitida a pacient umírá během několika týdnů.

Demence u Creutzfeldt-Jakobovy choroby

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Kód MKN-10

F02.1. Demence u Creutzfeldt-Jakobovy choroby (A81.01).

Creutzfeldt-Jakobova demence je progresivní získaná demence s rozsáhlými neurologickými příznaky.

Specifické změny nervového systému (subakutní spongiformní encefalopatie) jsou pravděpodobně geneticky podmíněny.

Onemocnění obvykle začíná ve stáří nebo stařeckém věku, i když se může vyvinout i v dospělosti.

Klinický obraz onemocnění je charakterizován následující triádou:

1. rychle progredující, devastující demence:
2. těžké pyramidové a extrapyramidové poruchy s myoklonem;
3. charakteristické třífázové EEG.

Onemocnění se projevuje jako progresivní spastická paralýza končetin, třes, rigidita, charakteristické pohyby: v některých případech ataxie, snížené vidění, svalová fibrilace, atrofie horního motorického neuronu.

Pro diagnostiku, včetně diferenciální diagnostiky, jsou důležité následující specifické znaky:

• rychlý (během měsíců nebo 1-2 let) postup;
• rozsáhlé neurologické příznaky, které mohou předcházet demenci;
• časný nástup motorických poruch.

Léčba duševních poruch, které komplikují klinický obraz onemocnění, se provádí podle standardů léčby odpovídajících syndromů s přihlédnutím k věku a somatoneurologickému stavu pacienta. Nezbytná je také spolupráce s rodinnými příslušníky pacienta, psychologická podpora osob pečujících o pacienta.

Prognóza je nepříznivá.

Diagnóza Creutzfeldt-Jakobovy choroby

Creutzfeldt-Jakobova choroba by měla být zvažována u rychle progredující demence u starších osob, zejména při přítomnosti myoklonických záchvatů a ataxie. U nich by měla být Creutzfeldt-Jakobova choroba odlišena od cerebrální vaskulitidy, hypertyreózy a intoxikace bizmutem. U mladých lidí je Creutzfeldt-Jakobova choroba možná při konzumaci hovězího masa dováženého ze Spojeného království, ale je nutné vyloučit Wilsonovu-Konovalovovu chorobu.

Diagnóza Creutzfeldt-Jakobovy choroby je založena na identifikaci klasického symptomů Creutzfeldt-Jakobovy choroby - progresivní demence (rychle se zhoršující poruchy intelektu a chování) v kombinaci s myoklonem. Na EEG jsou detekovány typické periodické komplexy a v mozkomíšním moku není patologie detekována. Moderní diagnostika Creutzfeldt-Jakobovy choroby je založena na skutečnosti, že případy progresivní demence v kombinaci s následujícími syndromy (2 nebo více): myoklonus, kortikální slepota, pyramidální, extrapyramidová nebo mozečková insuficience, typické změny EEG (dvoufázové nebo třífázové ostré vlny s frekvencí 1-2 za sekundu) se při patomorfologickém vyšetření téměř vždy ukážou jako případy Creutzfeldt-Jakobovy choroby. Diagnóza může představovat určité obtíže. MRI odhaluje atrofii mozku, difuzně vážená MRI - patologické změny v bazálních gangliích a kortexu. Mozkomíšní mok je obvykle nezměněn, ale často je stanoven charakteristický protein 1433. Biopsie mozku obvykle není nutná.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Léčba Creutzfeldt-Jakobovy choroby

Creutzfeldt-Jakobova choroba se neléčí. Průměrná délka života od nástupu příznaků je 8 měsíců, 90 % pacientů zemře během prvního roku onemocnění.

Personál, který přichází do kontaktu s biologickými tekutinami a tkáněmi pacientů s podezřením na Creutzfeldtovu-Jakobovu chorobu, by měl nosit rukavice a vyhýbat se kontaktu kontaminovaného materiálu se sliznicemi. Pokud se kontaminovaný materiál dostane do kontaktu s kůží, nejprve ji dezinfikujte 4% roztokem hydroxidu sodného po dobu 5–10 minut a poté opláchněte pod tekoucí vodou. Pro dezinfekci materiálů a nástrojů se doporučuje autoklávování při 132 °C po dobu 1 hodiny nebo sterilizace ve 4% roztoku hydroxidu sodného nebo 10% roztoku chlornanu sodného po dobu 1 hodiny. Standardní metody sterilizace (např. ošetření formalinem) jsou neúčinné.