Nové publikace
Molekulární mechanismy serotoninového receptoru 5-HT1A odhaleny: krok k novým antidepresivům
Naposledy posuzováno: 03.08.2025
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Výzkumníci z lékařské fakulty Icahn na Mount Sinai učinili důležitý krok směrem k nové generaci antidepresiv a antipsychotik odhalením molekulárních mechanismů jednoho z klíčových receptorů mozku, serotoninové receptory 5-HT1A.
V článku publikovaném v časopise Science Advances tým podrobně popsal strukturní vlastnosti receptoru 5-HT1A a jeho interakce se signálními proteiny G-proteinu, které určují, které intracelulární aktivační dráhy jsou preferovány při vazbě na různé léky. Tento receptor je zodpovědný za regulaci nálady, emocí a kognitivních procesů a je také cílem tradičních antidepresiv a nových psychedelických terapií.
„Receptor 5-HT1A je jako ovládací panel, který reguluje, jak mozkové buňky reagují na serotonin, hlavní neurotransmiter nálady,“ vysvětluje hlavní autor studie Dr. Daniel Wacker. „Naše zjištění přesně ukazují, jak tento ovládací panel funguje: které spínače ho zapínají, jak ladí signály a kde jsou jeho limity. To by nám mohlo pomoci navrhnout léky, které jsou cílenější a mají méně vedlejších účinků.“
Jedinečnost studie spočívá v tom, že tým poprvé prokázal, že receptor má automaticky tendenci aktivovat určité buněčné signální dráhy bez ohledu na lék. Zároveň různé léky mohou aktivaci těchto drah zesilovat nebo zeslabovat. Například antipsychotikum asenapin (Saphris) vykazovalo selektivní účinek na specifickou dráhu v důsledku slabé aktivity na receptor.
Pomocí pokročilých technik, včetně kryoelektronové mikroskopie s vysokým rozlišením, vědci vizualizovali, jak se receptor váže na G proteiny a jak různé léky ovlivňují tento proces. Jedním z nejpřekvapivějších objevů byla role fosfolipidu, mastné molekuly v buněčné membráně, která funguje jako „skrytý kopilot“ řídící aktivitu receptoru. Toto je poprvé, co byla taková role u této třídy receptorů stanovena.
Pochopení mechanismu fungování 5-HT1A receptoru by mohlo vysvětlit, proč účinek tradičních antidepresiv začíná účinkovat až po několika týdnech. Toto nové pochopení receptoru otevírá možnost vytvoření rychlejších a účinnějších léků, které by mohly být užitečné nejen pro depresi, ale také pro psychózu a chronickou bolest.
„Jsme teprve na začátku cesty, ale tyto výsledky již poskytují jasnou představu o tom, jak můžeme vytvářet léky nové generace s vysokou specificitou a menším počtem vedlejších účinků,“ uzavírá Dr. Wacker.
Tým plánuje do budoucna dále zkoumat roli fosfolipidů, testovat svá zjištění na složitějších modelech a zahájit vývoj nových léků založených na těchto molekulárních datech, včetně slibných kandidátů z psychedelické skupiny.