Natriuretické peptidy v krvi

Uretické peptidy sodné jsou důležité při regulaci objemu sodíku a vody. První byl otevřen atriální natriuretický peptid (ANP), atriální natriuretický peptid nebo typ A. Atriální natriuretický peptid - peptid sestávající ze zbytků 28 aminokyselinových je syntetizován a uloženy jako prohormon (126 aminokyselinových zbytků) v cardiocytes z pravé a levé atrium (v mnohem menším stupeň v komorách srdce) se vylučuje jako inaktivní dimer, který se převádí na aktivní monomer v krevní plazmě. Hlavními faktory, které regulují sekreci atriálního natriuretického peptidu, - zvýšený objem krve a zvýšeného centrálního žilního tlaku. Další regulační faktory nezbytné upozornit na vysoký krevní tlak, zvýšené plazmatické osmolaritu, zvýšená srdeční frekvence a zvýšení koncentrace katecholaminů v krvi. Glukokortikoidy také zvyšují syntézu atriálního natriuretického peptidu genu ovlivňující atriální natriuretický peptid. Primárním cílem pro atriální natriuretický peptid je ledvina, ale působí také na periferní tepny. V ledvinách, atriální natriuretický peptid zvyšuje tlak v glomerulu, tedy zvyšuje tlak filtrace. Atriální natriuretický peptid sám o sobě může zvýšit filtraci, i když se nitrooční tlak nezmění. To vede ke zvýšení vylučování sodíku (sodná nareze) spolu s velkým množstvím primárního moči. Vylučování Nárůst sodného dále v důsledku potlačení atriálního natriuretického peptidu sekrece reninu juxtaglomerulárního aparátu. Inhibice systému renin-angiotensin-aldosteron usnadňuje zvýšenou vylučování sodíku a periferní vazodilataci. Další vylučování sodíku je zvýšena přímým působením atriálního natriuretického peptidu na proximálních tubulů nefronu a nepřímou inhibicí syntézy a sekrece aldosteronu. A konečně, atriální natriuretický peptid inhibuje atriální natriuretický sekreci peptidu z hypofýzy. Všechny tyto mechanismy jsou nakonec zaměřeny na obnovení normálního zvýšení množství sodíku a objemu vody v těle a snížení krevního tlaku. Faktory, které aktivují atriální natriuretický peptid, jsou opakem těch, které stimulují tvorbu angiotenzinu II.

Na plazmatické membráně cílových buněk existuje receptor na atriální natriuretický peptid. Její vazebné místo je v extracelulárním prostoru. Intracelulární část receptoru ANP je silně fosforylována v neaktivní formě. Jakmile je atriální natriuretický peptid připojen k extracelulární části receptoru, dojde k aktivaci guanylátcyklázy, která katalyzuje tvorbu cGMP. U glomerulárních buněk adrenálních žláz cGMP inhibuje syntézu aldosteronu a jeho sekreci do krve. V cílových buňkách ledvin a cév, aktivace cGMP vede k fosforylaci intracelulárních proteinů, které zprostředkovávají biologické účinky atriálního natriuretického peptidu v těchto tkáních.

V krevní plazmě je atriální natriuretický peptid ve formě několika forem prohormonu. Stávající diagnostické systémy jsou založeny na schopnosti stanovení koncentrace C-terminálního pro-ANP peptidu s aminokyselinovými zbytky 99 až 126 (a-ANP) nebo dvou formách s N-terminální peptid - pro-ANP s 31-67 aminokyselinovými zbytky a pro-ANP 78-98 aminokyselinových zbytků. Referenční hodnoty plazmatických koncentrací se k-ANP - 8,5 + 1,1 pmol / l (poločas 3 min), N-pro-ANP s 31 až 67 zbytků aminokyselin - 143,0 + 16,0 pmol / l (poločas 1-2 hodin), N-pro-ANP s 78-98 aminokyselinovými zbytky - 587 + 83 pmol / l. Předpokládá se, že pro-ANP s N-koncovým peptidem je stabilnější v krvi, proto je jeho studie vhodná pro klinické účely. Vysoká koncentrace ANP může hrát roli při snižování retence sodíku ledvinami. Atriální natriuretický peptid ovlivňuje sympatické a parasympatické systémy, renální tubuly a cévní stěnu.

Jsou popsána řada strukturně podobných, ale geneticky různorodých hormonů z rodiny natriuretických peptidů, které se podílejí na udržování homeostázy sodíku a vody. Vedle atriálního natriuretického peptidu typu A má klinický význam mozkový natriuretický peptid typu B (nejprve odvozený od býčího mozku) a natriuretický peptid typu C (složený ze 22 aminokyselin). Mozkový natriuretický peptid typu B syntetizovány v myokardu pravé komory jako prohormon - mozkového natriuretického peptidu a typ C z mozkové tkáně a cévní endotel. Každý z těchto peptidů je produktem exprese jediného genu. Regulace sekrece a mechanismus účinku mozku natriuretického peptidu typu B je podobný natriuretickému peptidu na síní. Atriální natriuretický peptid a natriuretický peptid typu B vykazují široké spektrum účinku pro mnoho tkání a typ C vykazuje pouze lokální účinek.

V posledních letech, atriální natriuretický peptid a mozkový natriuretický typ peptidu B, jsou považovány za potenciální markery posouzení funkčního stavu kontraktility srdečního svalu (ukazatele závažnosti srdečního selhání) a nejdůležitějších prognostických ukazatelů výsledku srdečních onemocnění.

Atriální natriuretický peptid koncentrace v krevní plazmě zvýšené u pacientů s městnavým srdečním selháním, edém, akutní renální insuficience, chronické ledvinové nedostatečnosti, jaterní cirhózou s ascitem. Pacienti v subakutní fázi infarktu myokardu koncentrace natriuretických peptidů v krevní plazmě je nejlepší značka pro diagnózu srdečního selhání a má prognostický význam, pokud jde o výsledek onemocnění a úmrtí. Zvýšená hladina atriálního natriuretického peptidu v krvi ve většině případů koreluje se závažností srdečního selhání. Byla zjištěna vysoká senzitivita a specificita natriuretického peptidu typu B s ohledem na diagnózu srdečního selhání jakékoli etiologie nezávisle na ejekční frakci.

Největší vyhlídky týkající se diagnózy srdečního selhání má studijní koncentrace v krvi mozku typu natriuretického peptidu a N-terminální Pro-mozkového natriuretického peptidu. To je způsobeno tím, že se B-typu natriuretického peptidu je vylučován srdečními komorami a přímo odráží zatížení myokardu, zatímco atriální natriuretický peptid syntetizován v síních, tak, že je „nepřímý“ značky. Fibrilace síní, obsah atriálního natriuretického peptidu se s časem snižuje, což odráží pokles sekreční aktivity atria. Kromě toho je atriální natriuretický peptid v plazmě méně stabilní ve srovnání s mozkovým natriuretickým peptidem typu B.

Obsah natriuretického peptidu typu B v krevní plazmě u pacientů se srdečním selháním koreluje s tolerancí vůči zátěži a je důležitější při určování přežití pacientů. V této souvislosti několik autorů navrhuje použití stanovení koncentrace natriuretického peptidu typu B jako "zlatého standardu" diastolické myokardiální insuficience. V doporučeních pro diagnostiku a léčbu chronického srdečního selhání v Evropské kardiologické společnosti (2001) se jako kritérium pro diagnostiku onemocnění doporučuje koncentrace natriuretických peptidů v séru.

Přítomnost srdečního selhání může být odstraněna v 98% případů se atriálního natriuretického koncentrace peptidu pod 18,1 pmol / l (62,6 pg / ml) a mozek typu natriuretický peptid - pod 22,2 pmol / l (76,8 pg / ml). Hodnoty nad 80 pmol / l se používají jako separační bod pro diagnózu srdečního selhání pro N-koncový peptid nosního uretického peptidu.

Dynamika koncentrace natriuretického peptidu v krvi - dobrým indikátorem pro hodnocení terapie (na úrovni mozku typu natriuretického peptidu mohou být titrovány dávky ACE inhibitory), a sledování progrese onemocnění u pacientů se srdečním selháním.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]