Laoská horečka

Laoská horečka je akutní zoonotické přírodní fokální virové onemocnění ze skupiny obzvláště nebezpečných virových infekcí v Africe. Charakterizován fenomény univerzální kapilotoxikózy, jater, ledvin, centrálního nervového systému, vysoká letalita. Symptomy horečky Laosu: horečka, hemoragický syndrom, rozvoj selhání ledvin.

Prvních pět případů tohoto onemocnění hlášených a popsaný ve městě Lassa (Nigérie) v roce 1969, zdravotních sester a výzkumných pracovníků (tři případy byly fatální). Patogen izolován v roce 1970. V současné době je Lassa horečka je rozšířená v zemích západní a střední Afriky (Sierra Leone, Nigérie, Libérie, Guinea, Senegal, Mali, Středoafrická republika, Burkina Faso). Registrované případy infekce v USA, Evropě, Izraeli, Japonsku.

[1]

Epidemiologie horečky Laosu

Zásobníkem a zdrojem infekce jsou africké krysy rodu Mastomys (M. Natalensis, M. Huberti, M. Erythroleucus), jejichž infekce v epidemických výskytech může dosáhnout 15-17%. Infekce se může objevit u hlodavců životě asymptomatické chronické přetrvávání viru, se vyvinul se slinami, výkaly a moč. Mezi zdroje infekce patří nemocní, jejichž infekce přetrvává po celou dobu onemocnění; se všemi příděly osoby, která je infekční.

Mechanismus přenosu laoské horečky je různorodý. U hlodavců je virus přenášen pitím a konzumací potravin kontaminovaných močí potkana nesoucím virus a také vertikální cestou. Infekce lidí v přírodních ohniscích a doma je možné s použitím vody a potravin, moči infikovaných krys, kontaktních domácnost cesty přes domácnosti, při odlupování kůže mrtvých zvířat. Schopnost viru vstoupit do těla přes dýchací systém, poškození kůže, sliznice, infekce zažívacího traktu vede k přenášet různé způsoby - kapička, alimentární, kontakt, sex, vertikální.

[2], [3], [4],

Přirozená náchylnost lidí

Horečka Lassa - onemocnění s průměrnou mírou nákazlivosti, ale s vysokou úmrtností (18 až 60%). Ve většině endemických oblastí Afriky je zaznamenávána celoročně, s mírným zvýšením morbidity v lednu až únoru (období migrace hlodavců na lidské obydlí). Imunita byla studována jen málo, avšak specifické protilátky přetrvávají u těch, kteří se objevili během 5-7 let.

Hlavní epizootologické příznaky horečky Laosu

Nejvyšší výskyt se vyskytuje u obyvatel žijících v západní Africe. Nemoc je endemický jak ve venkovských oblastech, tak ve městech, což se vysvětluje vysokou hustotou hlodavců v rodu Mastomys. Často existují sekundární případy infekce (infekce u jednoho pacienta), ale je možný další přenos viru. Registrované případy infekce v New Yorku, Hamburku, Japonsku, Velké Británii.

Zvláštní skupinu rizik tvoří zdravotníci. Infekce se může objevit prostřednictvím různých biologických tajemství pacienta, krve infikovaných lékařských nástrojů, stejně jako aerogenní od pacientů, kteří při kašli vylučují velké části viru. Známá nozokomiální ohniska Lassy horečky v Libérii, Nigérii a dalších zemích.

Příčiny horečky Laosu

Laoská horečka je způsobena arnaviry, které patří do rodiny neobalených virů obsahujících RNA. Rodina Arenaviridae dostala své jméno z řečtiny. arenosa - písečná (kvůli přítomnosti ribozomů, podobně jako zrna písku) ve virionu. Rodina zahrnuje virus lymfocytární choriomeningitidy, stejně jako viry Lassa, Junin, Machupo, Guanarito, způsobující těžké hemoragické horečky.

Charakteristika hemoragických horeček rodiny Arenaviridae

Název viru	Název nákazy	Šíření	Přírodní nádrž
Lassa	Lihoradka Lassa	Západní Afrika (zejména Sierra Leone, Guinea, Nigérie)	Mastomys huberti, Mastomys erythroleucus Mastomys, natalensis
Junin	Argentinský GL	Argentina	Calomys Musculinis
Machupo	Bolívie GL	Bolívie	Calomys callosus
Guanarito	Venezuelan CM	Venezuela	Zygodontomys brevicauda
Věděl	Brazilský GL	Brazílie	Neznámá

[5],

Struktura a reprodukce

Virion má sférický nebo oválný tvar a průměr kolem 120 nm. Venku je obklopen membránou s hřebíčkovitými glykoproteinovými trny GP1 a GP2. Pod membránou jsou 12 až 15 buněčných ribozomů, podobně jako zrna písku. Kapsid má spirálovitý tvar. Genom je reprezentován dvěma segmenty (L, S) jednovláknové minus-RNA; kóduje 5 proteinů, zejména L-, Z-, N-, G-proteinů. Virion obsahuje transkriptázu (L-protein, RNA-polymerázu). Reprodukce se provádí v cytoplazmě; Po sestavení a začlenění částic podobných ribozomu do virionu dochází k jejímu probuzení skrz plazmatickou membránu buňky.

Odolnost

Arenaviry jsou citlivé na působení detergentů, UV a gama záření, ohřevu a jsou necitlivé na zmrazení a lyofilizaci.

Pěstování

Arenaviry jsou kultivovány ve kuřecích embryích, u hlodavců a v buněčné kultuře, například v buňkách ledvin Kshkultury zelených opic.

V posledních letech v Africe, Jižní a Severní Amerika identifikovala několik viry patřící do čeledi (Mopeia, Mobala, Ippy, Amapari, Flexal, Cupixni, Tamiami, Bear Canyon), ale jejich role nebyla stanovena v lidské patologii. Podle odborníků se každé tři roky objevuje nový virus této rodiny.

Přírodní náchylnost lidí k arnaviru je vysoká a imunita je trvalá a prodloužená.

[6]

Patogeneze horečky Laosu

Laoská horečka nebyla dostatečně studována. Modely pro studium mechanismů infekce jsou hlodavci a opice různých druhů.

Vstupní brány viru jsou nejčastěji slizniční membrány dýchacího a zažívacího traktu. Inkubační doba patogenu aktivně násobí v regionálních lymfatických uzlin, a pak se vyvinou perzistentní virémii a závažnější disseminirovaniem virem v orgánech mononukleárních fagocytů systému. Byla vytvořena důležitá patogenetická role MFS ve vývoji onemocnění. Pokud je ovlivněn virus monocytů, dochází k významnému uvolnění cytokinů (TNF, IL-1,6 atd.); s tím spojeným výskytem polyorganické patologie, narušení vaskulární permeability (poškození endotelu), vývoje syndromu DIC, infekčně toxického šoku, kolapsu. Buňky životně důležitých orgánů infikovaných virem se stávají cílem cytotoxických T-lymfocytů. V důsledku tvorby imunitních komplexů a jejich fixace na buněčné membrány buněk se objevují těžké nekrotické procesy v játrech, slezině, ledvinách, nadledvinách, myokardu. Zánětlivé jevy jsou v tomto případě špatně vyjádřeny, změny v mozku nejsou zjištěny.

Odložený charakter generování neutralizačních protilátek a buněčnou imunitní odpověď, poruchy v akutní fázi horečky onemocnění se předpokládá, že je příčinou vážného infekce předčasné smrti. Při pitvě mrtvých pacientů přitahuje pozornost výrazné vyplnění krve v slezině, játrech, červené kostní dřeni.

Symptomy Laosu

Inkubační doba laosové horečky obvykle trvá 7-12 dní, s možnými výkyvy od 3 do 16 dnů.

Většina případů horečky Lassa se vyskytuje jako vymazaná nebo subklinická forma.

V případě mírné závažnosti horečky Laos obvykle začíná postupně s nízkou horečkou, malátností, bolesti svalů, bolesti v krku při polykání, zánět spojivek. Po několika dalších dnech typické příznaky horečky Laosu: tělesná teplota (horečku), se zvýší na 39-40 ° C, intenzivnější bolesti hlavy, slabost, letargie vyvíjí. 60-75% pacientů uvést významné bolest v retrosternální a bederní oblasti, záda, hrudník, břicho v trochu menší. Často (v 50-60% případů) jsou kašel, nevolnost, zvracení. Možné průjem (někdy v podobě Melena), dysurie, křeče. Část pacientů vykazuje zhoršení zraku. Při vyšetření pacientů upoutat pozornost zarudnutí obličeje, krku a hrudníku kůže a někdy i otok obličeje, projevy syndromu hemoragické různých lokalizaci, typu petechií vyrážka, makulopapulózní erytematózní nebo znak, periferní lymfadenopatie. Angína také rozvíjet (v 60% případů), zřídka - ulcerózní zánět hltanu: sliznice hltanu, měkkého patra, oblouky, mandle jsou bílé skvrny později promění vředu se žlutým dně a červeným lemem, často lokalizované na přídi. Srdeční zvuky jsou výrazně ztlumeny, zaznamenává se bradykardie a arteriální hypotenze. Akutní febrilní období může trvat až 3 týdny, teplota se snižuje lyticky. Obnova je velmi pomalá, relaps z této nemoci je možný.

Těžká (35-50% případů) různé příznaky multiorgánové léze -. Játra, plíce (pneumonie), srdce (myokarditida) a další poškození CNS může projevit vývoj encefalopatie, encefalitida, meningitida (serózní). Zvlášť těžké onemocnění se vyskytuje u dětí mladších 2 let, s častým rozvojem hemoragického syndromu, krvácení. Prognosticky nepříznivé klinické příznaky následující: hypotenze (rázové kolaps) vyjádřený syndrom hemoragické (krvácení), oligo- a anauriya, otok tváře, vývoj plicní edém, ascites, myokarditida, k významnému zvýšení hladin ALT, vysoké hladiny virémie definované v PCR. S nepříznivým průběhem onemocnění na začátku druhého týdne onemocnění je často pozorována úmrtí.

Komplikace horečky Laosu

Laoská horečka může být komplikována infekčně toxickým šokem, pneumonií, myokarditidou, akutním selháním ledvin, deliirem. U 2-3 týdnů onemocnění jsou možná perikarditida, uveitida, orchitis, stejně jako komplikace spojené s poškozením kraniálního nervu (častěji 8 párů - hluchota). U těžkých forem onemocnění je úmrtnost 30-50%. Úmrtnost hospitalizovaných pacientů je od 15 do 25%.

[7], [8], [9],

Diagnóza horečky Laosu

Diferenciální diagnostika horečky Laosu je obtížná, zejména v rané fázi vývoje horečky Lassa. Při stanovení předběžné diagnózy je velký klinický význam spojen s kombinací horečky, retrosternální bolesti, ulcerativní faryngitidy a proteinurie. Tato kombinace příznaků je pozorována u 70% pacientů a umožňuje klinicky podezření na onemocnění.

[10]

Laboratorní diagnostika horečky Laosu

Charakteristika změny formule krvi: leukopenie, a dále - leukocytóza a prudké zvýšení ESR (až 40-80 mm za hodinu), což snižuje dobu srážení, prodloužený protrombinový čas. Charakteristické změny v moči jsou proteinurie, cylindruria, zvýšení počtu leukocytů a červených krvinek.

Od prvních dnů onemocnění je možné izolovat virus od faryngálních výtěrů, krve a moči. Jako expresní diagnostická metoda se používá test ELISA (detekce virového antigenu nebo detekce IgM protilátek). Dále, pro stanovení antivirových protilátek používaných RNGA, RSK. Podle doporučení WHO předběžnou diagnózu „horečku Lassa“ je umístěn u pacientů s horečkou v endemických oblastech, v přítomnosti IgG protilátek v titrem 1: 512 a vyšší, a simultánní detekci IgM. Rovněž se vyvíjí metoda diagnostiky PCR.

Léčba horečky Laosu

Povinná hospitalizace pacientů ve specializovaných infekčních pracovištích s přísnou izolací a odpočinkem. Patogenní léčba zaměřena na horečka korekci Lao metabolických poruch (metabolická acidóza), obnovení objemu krve, léčení syndromu hemoragické. Přiřazovat symptomatické prostředky, s vývojem komplikací, antibiotiky, glukokortikosteroidy. Účinnost využití rekonvalescenci plazmy je sporná: pozitivní efekt pozorován pouze v některých případech jmenování v prvním týdnu nemoci, a když byl podáván v pozdějším termínu možného zhoršení stavu pacienta. Použití ribavirinu v rané fázi (před sedmým dnem onemocnění) může snížit závažnost onemocnění a snížit letalitu na 5%. Léčivo se podává orálně 1000 mg / den po dobu 10 dnů nebo intravenózně. Když se podává intravenózně, je počáteční dávka je 30 mg / kg tělesné hmotnosti, a pak podáván ribavirin 15 mg / kg tělesné hmotnosti každých 6 hodin po dobu 4 dnů, a dalších 6 dní - 7,5 mg / kg tělesné hmotnosti každých 8 hodin. Vyvíjejí se etiotropní léky a vakcínové přípravky.

Jak se brání horečce Laosu?

Prevence Laoské horečky se omezuje na kontrolu průniku do obydlí krys - zdroje infekce, ochrana potravin a předmětů pro domácnost před kontaminací výkaly hlodavců nebo prachu. Zdravotní pracovníci by měli být školeni v pravidlech pro práci s obzvláště nákazlivými pacienty a dodržování přísných antiepidemických režimů. Horečka Lassa zabránila užívání ribavirinu 500 mg perorálně každých 6 hodin po dobu 7 dnů. Specifická profylaxe není vyvinuta.