Arenaviry

Čeleď Arenaviridae (latinsky arena - písek) se skládá z jednoho rodu, který zahrnuje více než tucet antigenně příbuzných zástupců. Čtyři z nich způsobují závažná onemocnění, obvykle doprovázená hemoragickým syndromem: lymfocytární choriomeningitida (LCM), horečka Lassa, Junin a Machupo.

Arenaviry se liší tvarem (kulatý, oválný, polymorfní) a velikostí (50-300 nm), ale převážně mají kulatý tvar a průměrný průměr 110-130 nm. Jsou obklopeny hustou membránou, na které se nacházejí těsně sousedící povrchové výběžky neboli klky bez viditelné symetrie, často kyjovitého tvaru, dlouhé asi 10 nm. Nejcharakterističtějším morfologickým znakem čeledi je přítomnost elektronově hustých granulárních struktur uvnitř virových částic, připomínajících pískové inkluze, což se odráží i v názvu čeledi. Tyto inkluze jsou ribozomy hostitelských buněk, jsou umístěny kruhově, zejména u velkých virových částic, a někdy jsou spojeny tenkými jemnými vlákny.

Genom arenaviru je reprezentován jednovláknovou lineární negativní RNA, skládá se z pěti fragmentů, z nichž dva jsou virově specifické (s molekulovou hmotností 3,2 a 1,6 MD) a zbytek pravděpodobně pochází z ribozomů hostitelských buněk. Viriony obsahují transkriptázu, která syntetizuje komplementární řetězec RNA, který funguje jako mRNA; k reprodukci dochází v cytoplazmě a k zrání virionu dochází na buněčných membránách.

Arenaviry, stejně jako všechny viry s lipidovým obalem, jsou inaktivovány lipidovými rozpouštědly a detergenty. Snadno ztrácejí infekčnost při zahřívání, zejména v přítomnosti dvojmocných kationtů, v alkalickém (pH nad 8,5) a kyselém (pH pod 5,5) prostředí. Jsou citlivé na UV a gama záření. Dobře se uchovávají v zmrazeném a lyofilizovaném stavu. Jsou schopné se reprodukovat v kuřecích embryích a v tělech hlodavců různého věku v závislosti na typu arenaviru. Z buněčných kultur je na arenaviry nejcitlivější buněčná kultura ledvinových buněk opice zelené (Vero); viry se v ní aktivně množí a tvoří plaky pod agarovým povlakem.

Arenaviry nemají hemaglutinační vlastnosti, ale mají rozpustný antigen fixující komplement, který lze detekovat v CSC, imunofluorescenční reakcí a je identický s vnitřním antigenem virionu. Díky tomuto antigenu jsou možné křížové reakce mezi různými arenaviry. Pomocí nepřímé imunofluorescence s použitím imunitních sér morčat a křečků a imunitních ascitických tekutin myší jsou detekovány dvě antigenní skupiny arenavirů - viry Starého světa (viry LHM a Lassa horečka) a viry Nového světa (viry Machupo a Junin). Neutralizační reakce se vyznačuje vysokou specificitou a umožňuje identifikaci jednotlivých typů virů.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Imunita

Arenavirové infekce se vyznačují akumulací protilátek, jejíž dynamika je dobře prozkoumána. Protilátky stanovené metodou nepřímé imunofluorescence se obvykle objevují ve 2.–3. týdnu onemocnění, kdy se stav pacienta začíná zlepšovat, a v mnoha případech se nacházejí protilátky IgA. Protilátky vázající komplement a protilátky neutralizující virus lze detekovat mnohem později.

Příznaky infekce arenavirem

Lymfocytární choriomeningitida je rozšířená téměř všude, včetně Ruska. Lymfocytární choriomeningitida je zoonotické onemocnění. Hlavním hostitelem viru jsou myši domácí, někdy syrští křečci a hraboši. Člověk se může nakazit od infikovaných zvířat aerosoly a alimentární cestou, stejně jako kousnutím roztočů rodu Gamasidae. Virus má přímý škodlivý účinek na člověka. Množí se v lymfatických uzlinách, odkud se šíří retikuloendoteliální tkání (mononukleární fagocytární systém), což způsobuje poškození kapilár, zhoršenou propustnost a rozsáhlé krvácení. Inkubační doba je 6-7 dní; klinicky se lymfocytární choriomeningitida vyskytuje jako chřipkové onemocnění, někdy s obrazem aseptické meningitidy nebo meningoencefalitidy. Je doprovázena leukopenií a trombocytopenií. Zpravidla probíhá příznivě a končí úplným uzdravením. Existují důkazy o možném teratogenním účinku viru LHM na plod během intrauterinní infekce.

Horečka Lassa je endemická infekce savan jižně od Sahary (Nigérie, Libérie, Sierra Leone). Hlavním rezervoárem viru je polymamární potkan Mastomys natalensis, který vylučuje velké množství viru močí. Virus se přenáší kontaktem z člověka na člověka (během epidemií), ze zvířat vzduchem, alimentární cestou a možná je i infekce přes poškozenou kůži. To vše způsobuje výskyt nozokomiálních a rodinných epidemií, onemocnění zdravotnického personálu. Virus Lassa je jedním z nejnebezpečnějších pro člověka, práce s ním vyžaduje nejpřísnější opatření. Patogeneze je stejná jako u lymfocytární choriomeningitidy, ale s převážným postižením vnitřních orgánů. Inkubační doba je 7-8, někdy až 20 dní. Nástup onemocnění je postupný: intoxikace se stupňuje, objevuje se hemoragická diatéza, ulcerózní faryngitida, bolesti břicha, později - otok obličeje a krku, výpotek v břišní a pleurální dutině a v osrdečníku. Úmrtnost je v průměru asi 43 %, během jednotlivých epidemických ohnisek až 67 %.

Bolivijská hemoragická horečka (Machupo) je přirozená ohnisková horečka vyskytující se v severovýchodních bolivijských provinciích Manora a Itenez. Virus přetrvává v těle myšovitého hlodavce - křečka Calomys callosus, odkud se přenáší na člověka vodou a potravou kontaminovanou močí hlodavce. Infekce kapénkami ve vzduchu je možná i v prvních dnech onemocnění kontaktem s nemocnou osobou, kdy se virus uvolňuje z horních cest dýchacích. Inkubační doba je 7-14 dní. Klinický obraz onemocnění se skládá z příznaků vlastních jiným hemoragickým horečkám, charakteristickým znakem je třes končetin a jazyka, proteinurie; během období rekonvalescence se pozoruje vypadávání vlasů a lámavost nehtů. Prognóza je příznivá, ale v jednotlivých ohniscích dosahuje úmrtnost 30 %. U zemřelých se nacházejí hluboké změny v různých orgánech, zejména v játrech (krvácení, oblasti nekrózy parenchymu).

Argentinská hemoragická horečka (Junin) je onemocnění vyskytující se ve střední Argentině (provincie Buenos Aires, Córdoba a Santa Fe), kde je ročně registrováno až 3,5 tisíce případů. Rezervoárem a zdrojem viru Junin jsou hlodavci Calomys musculinus a Calomys laucha; virus lze izolovat i z jejich exoparazitů. Hlodavci mají perzistentní infekci a virus se vylučuje močí po dlouhou dobu a ve velkém množství. Člověk se nakazí vdechováním prachu nebo konzumací potravin kontaminovaných hlodavci. Přenosná infekce je možná. Inkubační doba je 7-16 dní. Nástup je postupný: stupňují se příznaky intoxikace, od 5. dne - hemoragická diatéza. Onemocnění probíhá na pozadí poruchy funkce ledvin, nervového a kardiovaskulárního systému. Výsledek je obecně příznivý, i když úmrtnost může někdy dosáhnout 10-20 %.

Laboratorní diagnostika arenavirových infekcí

Při použití virologických a biologických metod k izolaci virů se jako materiál používají výplachy z nosohltanu, krev, mozkomíšní mok, moč, pleurální výpotek a pitevní materiál. Volba testovacího objektu pro infekci je určena patogenitou podezřelého patogenu pro laboratorní zvířata (bílé myši, morčata, opice různého věku; používá se infekce mozku), jakož i rozdílnou citlivostí buněčných kultur na něj. Nejčastěji se používají Vero buňky, lidský amnion a myší embrya (cytopatický účinek s intracelulárními inkluzemi, tvorba plaků). Viry se identifikují v CSC, neutralizační reakci nebo nepřímou imunofluorescencí.

Nejdostupnějšími metodami sérologické diagnostiky jsou nepřímá imunofluorescenční reakce (protilátky se objevují dříve a přetrvávají déle), dále kompletní imunofluorescenční test a imunofluorescenční souprava.

Léčba arenavirových infekcí

Pro většinu arenavirových infekcí neexistuje specifická léčba. Jedinou účinnou léčbou horečky Lassa je použití hyperimunního séra od uzdravených nebo imunizovaných jedinců. Sérum od rekonvalescentů by mělo být používáno s opatrností, protože virus může v krvi přetrvávat několik měsíců po akutní infekci.

Specifická prevence arenavirových infekcí

Pro prevenci je slibné použití živých atenuovaných vakcín, které by měly být primárně používány k imunizaci zdravotnických a laboratorních pracovníků, ale i osob, které přicházejí do kontaktu s hlodavci.