Splenomegalie je téměř vždy sekundární než jiné nemoci, které jsou velmi mnoho, stejně jako možné způsoby, jak je klasifikovat. Myeloproliferativní a lymfoproliferativní onemocnění, skladovací onemocnění (např., Gaucherova nemoc) a pojivové tkáně jsou nejčastějšími příčinami splenomegalie v mírných klimatických podmínkách, vzhledem k tomu, infekce (např. Malárie, kala-azar) převládají v tropech.