Aminokyseliny a cystinurie

Aminokyselina (aminokyselina) je zvýšení vylučování aminokyselin v moči nebo přítomnost aminokyselin v moči, které nejsou normálně obsaženy v moči (například ketonová tělíska).

[1], [2], [3], [4], [5]

Příčiny aminokyseliny a cystinurie

Reabsorpce většiny aminokyselin se provádí epiteliálními buňkami proximálních tubulů, které mají 5 hlavních transportérů na apikální membráně. Navíc pro některé aminokyseliny existují také specifické vektory.

Renální aminokyselina se vyvíjí s geneticky determinovanou nebo, zřídka, získanou dysfunkcí odpovídajícího tubulárního transportéru.

Nonrenal acidaminuria důsledku trvalé zvýšení obsahu odpovídající aminokyselinou v krvi, která je nejčastěji pozorován s dědičným deficitem enzymů, které zajišťují její metabolismus, a / nebo přebytek svého vzniku.

[6], [7], [8], [9], [10]

Symptomy aminokyseliny a cystinurie

Aminocidurie s vylučováním cystinu nebo dibázických aminokyselin

Cystinurie se kombinuje se zvýšením vylučování dvoubázových aminokyselin nebo existuje izolovaně. Existují tři typy cystinurie.

Varianty cystinurie
 

Typ	Vlastnosti	Projevy
I II III	V kombinaci s absencí intestinální absorpce cystinu a dibázických aminokyselin V kombinaci s absencí intestinální absorpce cystinu, ale ne dibázických aminokyselin Četnost absorpce cystinu a dibázických aminokyselin se snížila	Cystinurie pouze u homozygotů; v heterozygotní aminokyselině není přítomen Aminokyselina v homo- a heterozygotách; v druhém je jeho vyjádření méně Aminokyseliny u homo- a heterozygotů

"Klasická" cystinurie je onemocnění zděděno autozomálně recesivním typem a zpravidla kombinováno s porušením absorpce této aminokyseliny ve střevě. Klinický význam nedostatečné absorpce cystinu ve střevě je malý.

Izolovaná hypercystinurie, která není kombinována se zvýšením vylučování dibázických aminokyselin, je pozorována extrémně zřídka. Zpravidla u těchto pacientů není rodinná anamnéza zatížena.

Cystinurie klinické příznaky jsou závislé na intenzitě nefrolitiázy. U pacientů s cystinurií pozorovat ledvinové koliky, hematurie, sklon k infekcím močových cest. Obstrukce ureteru se vyskytuje zřídka, převážně u mužů. V bilaterálního charakteru cystin nefrolithiáza někdy vyvíjí selhání ledvin.

Jsou popsány dva typy izolované dibázické aminokyseliny bez cystinurie. Typ 1 je charakterizován zvýšeným vylučováním argininu, lysinu a ornitinu. Onemocnění se dědí autosomálně recesivním způsobem, renální tubulární dysfunkce v kombinaci s malabsorpcí dvojsytných aminokyselin ve střevě. Spotřeba velkých množství proteinu pacientům s To má za následek onemocnění ve zvýšení obsahu krve amonných iontů a těžké alkalóze, následuje zvracení, slabost, poruchy vědomí.

U izolované dibázické aminokyseliny typu 2 je také zvýšena exkrece argininu, lysinu a ornitinu, ale nepozorují se žádné příhody hyperamonémie.

Izolovaná lisinurie je zřídka diagnostikována. Tato verze tubulární dysfunkce je vždy kombinována s mentální retardací.

Aminokyselinou s vylučováním neutrálních aminokyselin je  Hartnupova choroba  a histidineurie. Klinické příznaky aminokyseliny závisí na formě onemocnění.

Hartnupova choroba je pojmenována podle příjmení anglické rodiny, v níž byla tato nemoc poprvé popsána. V srdci Hartnupovy choroby spočívá nedostatek tubulárního transportéru neutrálních aminokyselin. Vstřebává nejméně polovina filtrovaného alanin, asparagin, glutamin, izoleucin, leucin, methionin, fenylalanin, serin, threonin, tryptofan, tyrosin a valin. Reabsorpce histidinu je zcela zhoršena. Absorpce neutrálních aminokyselin ve střevě při Hartnupově nemoci je také narušena.

Symptomy Hartnupovy nemoci jsou způsobeny zejména příznaky spojenými s nedostatkem nikotinamidu, který je tvořen hlavně tryptofanem. Typickými jsou fotodermatitida (jako je pellagra), cerebellární ataxie, emoční labilita a někdy mentální retardace.

Byly popsány jednotlivé pozorování izolované histidineurie. Všichni pacienti byli diagnostikováni s porušením absorpce této aminokyseliny ve střevě a mentální retardací.

Iminoglycinurie a glycinurie

Iminoglycinurie je autosomální recesivní tubulární dysfunkce charakterizovaná zvýšením vylučování prolinu, hydroxyprolinu a glycinu. Obvykle je asymptomatická.

Izolovaná glycinurie je také benigní stav, zjevně zděděný autosomálně dominantním typem. Příležitostně se pozoruje nefrolitiáza.

[11], [12], [13]

Aminokyselina s vylučováním dikarboxylových aminokyselin

Zvýšení vylučování dikarboxylových aminokyselin (aspartát a glutamin) je velmi vzácné, je asymptomatické. Kombinace této tubulární dysfunkce s hypotyreózou a mentální retardací jsou popsány, ale jejich vztah není stanoven.

[14], [15], [16], [17], [18]

Formuláře

Aminokyselina je rozdělena na ledvinové a nerenální.

Renální aminokyselina 

Přerušení transportu aminokyselin	Nemoci
Cystinové a dibázické aminokyseliny	"Klasická" cystinurie Izolovaná hypercystinurie Dibázická aminokyselina - typ 1 - typ 2 Lysinurie
Neutrální aminokyseliny	Hartnupova choroba Gistidinuria
Glycin a iminokyseliny	Iminoglycinurie Glycinurie
Dikarboxylové aminokyseliny	dikarboxylové aminoacidurie

[19], [20], [21], [22]

Diagnostika aminokyseliny a cystinurie

Laboratorní diagnostika cystinurie

Diagnóza cystinurie je potvrzena objevením krystalů cystinu v moči. Pro screening se používá kvalitativní kolorimetrický test cyanid-nitroprusid.

Diagnóza Hartnupovy choroby je potvrzena studiem obsahu neutrálních aminokyselin v moči chromatografií.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Léčba aminokyseliny a cystinurie

Léčba cystinurie zahrnuje snížení koncentrace cystinu v moči a zvýšení jeho rozpustnosti. Doporučujeme konstantní alkalizaci moči (cílové pH> 7,5) a příjem velkého množství tekutiny (4-10 l / den).

Účelnost použití penicilaminu při cystinurie je způsobena jeho schopností tvořit dobře rozpustný disulfidový komplex s cystinem. Penicilamin se předepisuje v dávce 30 mg / kghsut), u dospělých se v případě potřeby dávka zvyšuje na 2 g / den. U pacientů užívajících penicilamin je nutné sledovat vylučování bílkovin v moči v souvislosti s rizikem vzniku membránové nefropatie s nefrotickým syndromem.

Pacienti s cystinurií vykazovali omezení konzumace stolní soli. Ve vývoji cystinové nefrolitiázy se používají konvenční chirurgické metody léčby.

U pacientů s izolovanou dibázickou aminokyselinou bez cystinurie se doporučuje, aby sledovali dietu se sníženým obsahem bílkovin.

Pro léčbu Hartnupovy choroby je předepsán nikotinamid.