Goloproizencephaly u plodu a novorozence: příčiny a prognóza

Poměrně vzácné onemocnění - goloprozentsefaliya - představuje porušení vývoje plodu, který je doprovázen nepřítomnosti nebo nedostatečného rozvoje přepážky v přední mozkové bubliny - to znamená, že přední mozek není jasné rozdělení na dvě hemisféry.

[1], [2], [3], [4], [5],

Epidemiologie

Goloprozenzepalya není považována za příliš běžnou vadu: podle statistik se onemocnění vyskytuje u 0,06 až 0,2 novorozenců na 1 tisíc. Při spontánním ukončení těhotenství lze pozorovat až 4 patologické případy na 1 000.

V seznamu defektů ve vývoji centrálního nervového systému je v 2 až 3% případů diagnostikována holoproencefalia a přibližně 5% u plodů při pitvě (pitva).

U více než poloviny pacientů má holoproencefálie izolovaný charakter a přibližně 22% případů se vyskytuje ve spojení s velkým množstvím dalších vývojových defektů. Ve více než 17% případů je diagnostikována syndromická varianta onemocnění.

Goloprozenzepalya je častěji diagnostikována u dívek.

[6], [7]

Příčiny holoproencefalitidy

Goloprozenzepalya je vrozená vývojová porucha, která se vyskytuje v důsledku poruchy mechanismu intrauterinního růstu plodu. Porucha je zpravidla tvořena autosomální recesivní, autozomálně dominantní a X-vázanou variantou dědičnosti.

Jedním z důvodů, které nesouvisí s chromozomálními abnormalitami, je genetická mutace. V současné době jsou tyto geny citlivé na mutace s následným vývojem holoproencephalus:

• SIX3 2p21;
• TGIF 18p11.3;
• ZIC2 13q32;
• SHH 7q36.

Specialisté také věnují pozornost negativnímu vlivu endokrinních patologií na matku, kouření, pití alkoholu a léků z řady salicylátů.

[8], [9], [10], [11]

Rizikové faktory

Faktory rozvoje holoproencefálie jsou podmíněně rozděleny na dědičnou i vnější.

Řada dědičných faktorů je poruchami chromozomů, což vede ke změně karyotypu:

• Orbeliho syndrom;
• Acardiho syndrom;
• Meckelův syndrom;
• trisomie 13.

Vnější faktory holoproencephaly jsou:

• endokrinní onemocnění u budoucí matky, diabetes mellitus závislá na inzulínu;
• nízký cholesterol;
• konzumace nápojů obsahujících alkohol;
• užívání určitých léků (salicyláty, methotrexát, kyselina retinová, misoprostol, difenylhydantoin).

[12], [13], [14], [15]

Patogeneze

Bessindromnaya dědičná goloprozensefaliya je vysílána častěji autosomální dominantní variantou, jiné způsoby dědičnosti jsou však možné. Asi 30-50% patologií má jasné spojení s narušením chromozomů: předem stanovená distribuce defektů naznačuje přítomnost nejméně dvanácti různých lokusů.

První mutovaný mutovaný gen, SHH, je lokalizován v 7q36 lokusu. SHH mutační změny vyvolávají přibližně 35% rodinných odchylek s autosomální dominantní goloprozenzepaliey.

Protein SHH je produkovaný signálový protein, který je potřebný pro normální vývoj plodu u zvířat i u členovců.

Mutační změny této proteinové látky vedou k funkčním poruchám - holoprozenzepalii. Určité cytogenetické vady, které ovlivňují proces přenosu genetické informace z DNA pomocí RNA na proteiny a polypeptidy patří k translokaci rozmnožovacího 15-256 kilobází na 5'-konci Shh kódované genem epizody. Tyto typy chromozomálních mutací poziční nazývá proto, že nemají vliv na změny v kódující sekvenci, a rozbít kontrolovat a měnit strukturu chromatinu, která má vliv na proces přenosu genetické informace shh.

[16], [17], [18], [19], [20],

Symptomy holoproencefalitidy

Moderní odborníci rozlišují několik typů holoproencefálie, lišících se v symptomatologii, stupni vyjádření a četnosti výskytu. Genetika stále nemůže určit důvod, proč se onemocnění projevuje v jedné nebo jiné podobě. Předpokládá se, že vývoj určitého typu holoproencefálie je ovlivněn lokalizací poškození chromozomů, charakteristikami průběhu těhotenství nebo některými jinými faktory.

Medicína zná tyto typy holoproencephalus:

• Alobarová holoproencefalia je nejkomplexnějším typem této patologie, v níž jsou hrubé vývojové vady postihující mozog, oblast obličeje a další orgány. Ze všech případů onemocnění se tento typ vyskytuje ve 20% případů.
• Semilobární holoprosencefálie jsou nejčastějším typem onemocnění s komplexními, ale méně výraznými vývojovými vadami. U všech pacientů je diagnostikován sedm lobarů v přibližně 50% případů.
• Lobární holoprosencephaly je nejvíce "mírným" typem onemocnění, které se propůjčuje relativní chirurgické a lékové korekci. Tento typ patologie se vyskytuje u přibližně 20% pacientů s holoproencefalií.

Tam je také čtvrtý typ holoproencephaly, který byl zvažován odděleně od jiných druhů jen málo přes dvacet let. Jedná se o vzácný typ středně hemisférické fúze - je to typické pro mastné vlastnosti, které se liší od klasického průběhu onemocnění.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

První znaky

Příznaky holoproencefálie mohou být velmi odlišné, v závislosti na typu onemocnění. Pouze několik prvních znaků může být časté:

1. rozdělení horní oblohy a rtů;
2. periodické záchvaty;
3. mentální neslučitelnost;
4. rozbité reflexy;
5. patologické změny v rohovce a sítnici.

• Typ holoproencefalie typu alobar je charakterizován cyklopismem, vývojem nosu, výrazným nesouladem velikosti hlavy, mnoha vadami v jiných orgánech. Vývoj typu alobar ve velké většině případů vede k spontánnímu potratu (nebo k porodu): v prvních šesti měsících života zemřou jediné pozůstalé děti.
• Semilobarový typ holoproencefálie se také vyznačuje charakteristickými příznaky: úzké umístění očních dutin, mírné snížení hlavy, narušení vývoje nosních cest. Děti s takovými svědky zahynou během prvních 24 měsíců života.
• Typ lobarů je charakterizován takovými znaky jako anomálie struktury oblohy, horní rty. Děti, které se narodily s takovou patologií, mohou žít do staršího věku za předpokladu, že se uskuteční včasná chirurgická intervence.
• Při průměrné hemisférické fúzi nejsou v tvářích dítěte žádné vady. Existuje však mentální nedostatečnost, konvulzivní záchvaty a další neurologické příznaky.

Ve většině případů je fetální hypopensence plodu detekována i během těhotenství ženy nebo bezprostředně po narození dítěte. Vedle vnějších projevů má pacient porušení endokrinní funkce, renální dysplazie, poškození dýchacího ústrojí a dalších orgánů. Často diagnostikována srdeční onemocnění, autoimunitní onemocnění, nedostatek reflexů atd.

[28], [29]

Etapy

Goloprozenzepaliya je neuspořádaný vývoj mozku, který se může lišit v závislosti na stupni léze:

• absence oddělení mozku;
• abnormální separace mozku;
• neúplné oddělení mozku.

[30], [31], [32], [33], [34]

Komplikace a důsledky

Důsledky holoproencefalie obvykle závisí na závažnosti poškození mozku.

S alobar holoprozenzepalii je smrtelný výsledek s největší pravděpodobností.

V ostatních případech postihují děti nejenom mentální retardaci, ale i křečovité záchvaty, problémy s reflexemi, dysfunkční poruchy mozkového kmene.

Podle statistik více než 40% dětí s holoprozenzepalie nežijí až 5-6 měsíců, přibližně 80% zemře v prvním roce života.

U lobárního typu nemoci může dítě žít několik let, ale stále umírá na dysfunkční nedostatky.

[35], [36]

Diagnostika holoproencefalitidy

Každý pediatr nebo neonatolog může snadno rozlišovat zdravé dítě od dítěte holoprozenzepaliey, protože projevy nemoci jsou velmi specifické.

Často je v prvním trimestru těhotenství ultrazvukem diagnostikována holoproencefalia.

Holoproizentsefaliya na ultrazvuku se projevuje ostře abnormální struktura lebky a mozku nenarozeného dítěte:

• V případě alobar typu holoproencephaly, mozku vypadá jako bublina s tekutým obsahem, bez sebemenších příznaků vymezených hemisfér.
• U sedmi lobárního typu onemocnění je na ultrazvuku, který překračuje zadní medulu, nalezen původní sulcus, což odpovídá částečnému vymezení hemisféry.
• Když typ lobární goloprozentsefalii trochu obtížné diagnóza: příznaky neúplné diferenciace mozku se nacházejí jen v hloubce těla, jak je ovlivněn především thalamus, corpus callosum a komory.

Analýzy krve a moči ženy jsou prováděny za účelem zjištění diabetu v budoucí matce - to umožní podezření na porušení vývoje plodu.

Instrumentální diagnostikou holoproencefalie v prenatálním období je aplikace molekulárně genetických metod. Materiál pro studium podezření na vrozené vady, pokud jsou užívány neadekvátní svědectví ultrazvuk s dříve existující případy, narození dětí s různými vrozených vad, s některými příznaky genetické problémy s rodiči, cukrovka v nastávající matky. Chcete-li materiál odebrat, použijte amniocentézu nebo biopsii chorionického vilu. Genetické testy se často skládají z přímého pobočky SHH genu pro určení porušení, nebo karyotyp studium dítěte posoudit chromozomálních nesrovnalosti. Stojí za zmínku, že více než polovina testu nezjistí selhání karyotypu, který umožňuje tato technika zařadit uninformative postupů.

[37], [38]

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika lobarního typu holoproencefalie se provádí septooptickou dysplazií. Důležitými rozlišovacími příznaky v tomto případě jsou:

• hypoplastické změny v čelních lalocích;
• porušení tvaru temporálních rohů v laterálních komorách;
• absence čelních rohů.

V prenatálním stádiu by měla být holoproencefie diferencována s těžkou ventrikulomegalií, encefalokélií, cerebrálními cystickými formacemi, hydraencefálií.

Léčba holoproencefalitidy

Goloprozenzepalya nestanoví zvláštní zacházení. Pokud to lékař považuje za vhodné, může předepsat chirurgickou léčbu s korekcí vad v oblasti obličeje. Taktéž proveďte symptomatickou léčbu, abyste zmírnili utrpení dítěte.

Alobarové a semolobární typy holoproencefálie se nedají neurochirurgickým zákrokům, protože stav dítěte může být nejen opraven, ale také zhoršen.

Lobární typ onemocnění lze léčit chirurgicky: defekty horního patra a rtů se rychle vylučují, vytvářejí se dostatečné nosní cesty.

Všechny formy patologie zahrnují použití antikonvulzivní terapie s možnou individuální korekcí jiných poruch.

Lékař může předepsat takové léky pro holoprozenzepalii:

	Dávkování a způsob podání	Nežádoucí účinky	Zvláštní instrukce
Suksilep	Přiřazujte v jednotlivých dávkách přibližně 5 mg na kg tělesné hmotnosti.	Dyskineze, závratě, slabost.	Lék může mít myelotoxický účinek.
Násilí	Přiřadit jednotlivé dávky.	Svalová slabost, hiccough, poruchy spánku.	Při dlouhodobém užívání se může vyvinout závislost na drogách.
Midocalm	Přiřadit v dávce 5 mg na kg tělesné hmotnosti, ve třech rozdělených dávkách po celý den.	Svalová slabost, snížení krevního tlaku.	Lék není předepsán dětem do 3 let.
Cerebrolysin	Přiřadit jednotlivé dávky.	Dyspepsie, třes, pocit tepla, alergie.	Injekce léku se provádí pomalu, aby se zabránilo místním vedlejším účinkům.

Vitamíny

Vitamíny nejsou rozhodující pro zmírnění stavu dítěte s holoproencefálií. V některých případech však lze uvažovat o jmenování pacienta s vitamínovou terapií v udržovacích dávkách:

Typ vitaminu	Vliv vitamínu	Dávkování
Vitamin A	Zlepšuje zrak a stav sliznic.	1250 ME
Vitamin D	Poskytuje výměnu vápníku a fosforu, zlepšuje tvorbu kostní tkáně.	300 ME
Kyselina askorbová	Posiluje imunitní systém a krevní cévy.	30 mg
Vitamin B 1	Zlepšuje nervový systém.	0,3 mg
Vitamin B 2	Zajišťuje normální průběh metabolických procesů.	0,4 mg
Vitamin B 5	Je zodpovědný za hormonální pozadí a tvorbu protilátek.	2 mg
Vitamin B 6	Odpovídá za procesy hematopoézy.	0,5 mg
Vitamin B 9	Odpovídá za vytvoření nových buněčných struktur.	25 ug
Vitamin B 12	Upravuje funkci nervového systému.	0,4 ug
Vitamin PP	Odpovídá za procesy trávení.	5 mg
Vitamin H	Zlepšuje funkce jater.	15 mcg
Tokoferol	Posiluje krevní cévy.	3 mg
Vitamin K	Normalizuje procesy koagulace krve.	10 ug

Fyzioterapeutická léčba

Fyzioterapeutické procedury zpravidla nedávají hmatatelný výsledek v žádné formě holoproencefalusu.

Alternativní léčba

Je obtížné mluvit o alternativní léčbě s tak závažnou anomálií vývoje dítěte, jako je holoproencefálie. Nemoc je tak závažná, že nemocné děti ve většině případů nežijí a půl roku - a jen ve vzácných případech mohou být prodlouženy chirurgickou léčbou.

Léčba bylinami ve formě samostatných alternativních receptů může pomoci pouze symptomaticky: oslabit závažnost záchvatů, usnadnit dýchání a normalizovat nervový systém dítěte.

• Smíchejte 1 díl půdních semen pelyňku a 4 díly rostlinného oleje, trvejte přes noc. Dejte dítěti 1-2 kapky ve směsi s cukrem.
• Vařte 15 gramů tymiánu ve sklenici vařící vody, nabídněte pacientovi 1 polévkovou lžíci. L. Třikrát denně.
• Okvětní lístky máku sušené, rozemleté na prášek a vařené v mléce. Přidejte med a dávejte pacientovi trochu během dne.
• Připravte směs 1 dílku anýzových semen, 1 části semen fenyklu, 1 tunu kmene semínka a 2 části listů máty. Jedna polévková lžíce směsi se vaří ve 200 ml vroucí vody, trvá 30 minut, zfiltruje se. Dávejte pacientovi, aby pít v malém množství po celý den.
• Brewed 2 lžičky ledviny z břízy, jako je čaj. Píjete dvakrát denně na 100 ml.
• Vtírejte do rukou a nohou pacienta z hořčičného oleje.
• Přidejte k jídlu a pití med.

Dobrý antikonvulzívum a tonikum účinek mají rostliny, jako je konvalinka bílého jmelí, kozlíku oddenek, příčky ořech, hloh a dřišťál, chmelových hlávek, stejně jako oregano, tymián, vřes, jetel.

[39], [40], [41], [42], [43], [44]

Homeopatie

Homeopatické přípravky na holoproencefalii mohou být předepsány pouze lékařem: pokud byly současně předepsány tradiční léky, nemohou být zrušeny.

Zpravidla se používá sto ředění: zředit zrnko ve 100 ml vody, poskytnout pacientovi 1 lžičku. Každý den, půl hodiny před jídlem.

• Tsinkum metallukum - s dětskými křečemi.
• Veratrum album - s těsnou pohyblivostí kloubů, rigiditou svalů.
• Stramonia - s demencí a záchvaty.
• Stannum Metallicum - s křečemi s křečemi.
• Plumbum Metallicum - se svalovými spazmy, neurózy.
• Mosshus - s křečemi, ztrátou vědomí.

Psychologická pomoc s holoproencefalusem

Těhotenství je důležité a zodpovědné období v životě ženy. Nicméně diagnóza „plodu goloprozentsefaliya“ položené blízko začátku těhotenství, nastávající matka přináší mnoho strachu a úzkosti, a staví ji před těžkou volbu: se rozhodnout k potratu, nebo ještě mít dítě (to v případě, že diagnóza je špatně)? V takových chvílích, dotyčná žena, a to nejen o zdraví vyvíjejícího se dítěte v děloze, ale také o tom, zda je problém v následných těhotenství neopakovalo, kdyby mohla mít děti vůbec, a tak dále.

Někdy situace děsí těhotnou ženu, ta rodina se vážně začne starat o svůj duševní stav. V takové době je lepší kontaktovat psychologa nebo psychoterapeuta. Zkušený psycholog může žena v tak těžkém období podporovat, obnovit harmonii a víru v budoucnost. V případě potřeby je možné poskytnout psychologickou pomoc všem členům rodiny.

Prevence

Aby se zabránilo vývoji dětské holoproencefálie, provádějí se preventivní opatření i během plánování a koncepce těhotenství. Žena, která se připravuje na roli matky, by měla pečovat o své zdraví. Dokonce ještě před těhotenstvím by měla být všechna stálá onemocnění vyléčena, konzultovat s zubním lékařem, gynekologem, genetikem.

Stejně jako v době plánování dítěte a již během těhotenství je přísně zakázáno pít alkohol, kouřit, užívat omamné látky a užívat léky, které lékaři předepisují. Ošetřující lékař by měl vědět, že žena plánuje těhotenství: na tomto základě předepisuje léky, které neovlivňují kvalitu koncepce a tvorbu defektů u plodu.

Těhotná žena, která začíná od prvních dnů těhotenství, musí chránit své zdraví, vyvarovat se vlivu stresu a nadměrného zatížení. Důležité je, abyste byli včas konzultováni s ženami, abyste mohli provést potřebné testy a poslouchat doporučení lékaře.

[45], [46]

Předpověď

Goloprozenzhefalie se liší velmi nepříznivou prognózou, jejíž stupeň závisí na závažnosti zjištěných vad. Úroveň mortality závisí na druhu onemocnění. U velkého počtu žen s diagnózou "fetální hypopensence" končí těhotenství spontánním přerušením - tedy lidské tělo samo činí rozhodnutí, že budoucí dítě nemá schopnost existovat. Mezi dětmi narozenými holoprozenzepaliey většinou zemřou během prvního roku života. Při mírných vývojových vadách je pravděpodobné, že pacient přežije stadium dětství a bude žít až do dospívání.

[47], [48]