Syndrom MERRF

Syndrom MERRF (myoklonická epilepsie s roztřepenými červenými vlákny) byl poprvé popsán v roce 1980. Následně bylo onemocnění identifikováno jako samostatná nozologie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Příčiny a patogeneze syndromu MERRF

Syndrom je způsoben bodovými mutacemi v genu pro lysinovou tRNA v lokusech 8344 a 8356. V důsledku mutace 8344 se aminoacylace tRNA snižuje na 35-50 %, snižuje se její obsah a dochází k předčasnému ukončení translace na mitochondriálních ribozomech. Tato mutace je nespecifická a lze ji detekovat i u jiných forem poškození nervového systému (například u myoklonické myopatie s lipomy).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Příznaky syndromu MERRF

Onemocnění se vyznačuje výrazným klinickým polymorfismem, včetně familiárního, a je progresivní. Věk manifestace se výrazně liší od 3 do 65 let. Onemocnění začíná zvýšenou únavou při fyzické námaze, bolestí lýtkových svalů a snížením paměťových a pozornostních procesů. V pokročilém stádiu se rozvíjí myoklonická epilepsie, včetně ataxie a demence. Myoklonus je pozorován v 85 % případů. Projevuje se bilaterálními záškuby, jejichž počet je značně variabilní. Epileptický myoklonus často koreluje s daty EEG a EMG. Poté se připojuje ataxie a demence. Nestálost chůze a zhoršené provádění koordinačních testů se také vyznačují širokou variabilitou. Sled klinických symptomů u MERRF syndromu se může měnit. Křeče jsou pozorovány u téměř 70 % pacientů, často mají tonicko-klonický charakter, ale mohou se vyvinout i parciální epileptické paroxysmy. Senzorineurální ztráta sluchu se vyskytuje u 50 % pacientů. Je způsobena poškozením periferní části sluchového analyzátoru. Myopatický syndrom je vyjádřen mírně. V menší míře se mohou vyvinout i další změny: laktátová acidóza (23 %), atrofie zrakového nervu (22 %), porucha citlivosti, periferní neuropatie, snížené šlachové reflexy, fokální neurologické příznaky atd. Řada autorů uvádí klíčové diagnostické znaky: myoklonická epilepsie, ataxie, demence kombinovaná se senzorineurální hluchotou, porucha hluboké citlivosti a atrofie zrakového nervu.

Závažnost onemocnění a stupeň progrese se značně liší i v rámci jedné rodiny.

Diagnóza syndromu MERRF

Diagnóza syndromu MERRF je založena na laboratorních datech (výrazná laktátová acidóza v krvi, zvýšené hladiny laktátu a pyruvátu v mozkomíšním moku, snížená aktivita mitochondriálních enzymů ve svalových biopsiích), EEG (dezorganizace základní aktivity, generalizované „polyspike vlny“, difúzní pomalé vlny ve všech svodech atd.) a MRI mozku (difúzní atrofie mozku, změny v bílé hmotě, někdy kalcifikace bazálních ganglií). Svalové biopsie odhalují typická „roztřepená červená vlákna“.

Hlavní kritéria pro syndrom MERRF jsou:

• mitochondriální typ dědičnosti;
• široké věkové rozpětí projevů onemocnění (3-65 let);
• kombinace symptomů myoklonu, ataxie, demence a senzorineurální hluchoty, atrofie zrakového nervu a hlubokých senzorických poruch;
• progresivní průběh onemocnění;
• laktátová acidóza;
• charakteristické změny EEG (polyspike-wave komplexy);
• charakteristické morfologické změny ve svalech (v biopsiích kosterních svalů se odhalují „natržená“ červená vlákna).

Diferenciální diagnóza se provádí s epileptickými syndromy doprovázenými myoklonem, stejně jako s dalšími mitochondriálními onemocněními, u kterých se vyskytují jednotlivé symptomy zahrnuté v MERRF syndromu.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Léčba syndromu MERRF

Léčba syndromu MERRF je zaměřena na korekci poruch energetického metabolismu, snížení stupně laktátové acidózy a prevenci poškození mitochondriálních membrán volnými kyslíkovými radikály. Za tímto účelem se předepisuje riboflavin, nikotinamid, cytochrom C, koenzym Q-10 a antikonvulziva (deriváty kyseliny valproové, klonazepam atd.).