Takzvané antiserotoninové léky byly prvními léky používanými k prevenci migrénových záchvatů. Používají se dodnes. Methysergid je derivát námelové kyseliny, který má komplexní účinky na serotonergní a další neurotransmiterové systémy. Další antiserotoninové léky, jako je cyproheptadin, pizotifen a lisurid, jsou také schopny zabránit migrénovým záchvatům.