Takzvané antiserotoninové léky jsou prvními léky, které byly použity k prevenci migrénových záchvatů. Používají se i nadále. Metisergid je derivát ergot, který má složitý účinek na serotoninergní a jiné neurotransmiterní systémy. Antiserotoninovym jiné léky, jako jsou cyproheptadin, pizotifenu a lisurid také možnost, aby se zabránilo záchvaty migrény.