Preventivní léčba bolesti hlavy

Preventivní léky na bolesti hlavy

Takzvané antiserotoninové léky byly prvními léky používanými k prevenci migrénových záchvatů. Používají se dodnes. Methysergid je derivát námelové kyseliny, který má komplexní účinek na serotonergní a další neurotransmiterové systémy. Další antiserotoninové léky, jako je cyproheptadin, pizotifen a lisurid, jsou také schopné zabránit migrénovým záchvatům. Tricyklické antidepresivum amitriptylin je také účinným preventivním prostředkem proti migréně. Tento účinek léku navíc nezávisí na jeho antidepresivním působení. Společným rysem všech těchto léků je schopnost blokovat receptory 5- _HT2A.

Je dobře známo, že methysergid je schopen blokovat kontrakci hladkého svalstva cév a nevaskulárních buněk působením na 5-HT receptory. Je však nepravděpodobné, že by blokáda těchto receptorů vysvětlovala terapeutický účinek antiserotoninových látek, protože jiní antagonisté 5-HT receptorů, jako je mianserin, ketanserin a ICI 169,369, nemají profylaktický účinek na migrénu. Předpokládá se, že vazokonstrikční účinek methysergidu a jeho aktivního metabolitu methylergometrinu vysvětluje jeho terapeutickou aktivitu. Inhibice neurogenního zánětu při dlouhodobém podávání methysergidu může také vysvětlovat jeho schopnost předcházet záchvatům migrény.

Fozard a Kalkman (1994) naznačili, že aktivace receptorů 5-HT2B _a pravděpodobně i 5-HT2C _může hrát rozhodující roli v iniciaci migrenózního záchvatu. Tato hypotéza byla založena na schopnosti metachlorfenylpiperazinu, agonisty těchto receptorů, vyvolat migrenózní záchvaty u kontrolní skupiny a pacientů s migrénou, a na skutečnosti, že dávky řady profylaktických antimigrének korelovaly s jejich schopností blokovat receptory 5-HT2B _. Tato korelace byla zjištěna u klasických antagonistů receptorů 5-HT2B, _jako je methysergid, pizotifen, Org GC 94, cyproheptadin, mianserin, a také u látek, které do této skupiny obvykle nepatří, jako je amitriptylin, chlorpromazin, propranolol. Dalším argumentem bylo, že ketanserin a pindolol, které nemají žádnou antimigrénní aktivitu, jsou slabými antagonisty receptorů 5- _HT2B. Navíc byla ve všech vyšetřovaných cévách detekována mRNA receptoru 5-HT2B _a aktivace těchto receptorů způsobila endotelově dependentní vazodilataci, zejména v důsledku uvolňování oxidu dusnatého. To může následně aktivovat a senzibilizovat trigeminovaskulární neurony a iniciovat proces neurogenního zánětu spojeného s migrénou.

GABAergní látky

Kyselina valproová má řadu účinků na buněčné procesy zprostředkované neurotransmitery i neneurotonické procesy, a proto může mít terapeutické účinky v různých klinických situacích. Zvýšení GABAergního přenosu je pravděpodobně jejím nejznámějším účinkem. Kyselina valproová zvyšuje hladiny GABA v mozku stimulací enzymu glutamát dekarboxylázy syntetizujícího GABA a inhibicí aktivity enzymů, které metabolizují GABA. Kyselina valproová navíc moduluje několik dalších neurotransmiterových systémů, včetně těch, které jako mediátory používají excitační a inhibiční aminokyseliny, serotonin, dopamin a enkefaliny, ačkoli není známo, zda jsou tyto účinky způsobeny přímým účinkem kyseliny valproové, nebo zda jsou zprostředkovány zvýšeným GABAergním přenosem. V terapeutických koncentracích kyselina valproová inhibuje prodloužené opakované výboje vyvolané depolarizací kortikálních a spinálních neuronů u myší (McLean, Macdonald, 1986). Tento účinek je zřejmě způsoben zpomalením obnovy napěťově závislých sodíkových kanálů po jejich inaktivaci.

Účinnost kyseliny valproové jako antimigrenik lze vysvětlit jejím působením na různých úrovních migrénové kaskády. Například zesílení GABAergního přenosu indukované kyselinou valproovou může potlačit patologické procesy v kortexu, které pravděpodobně tvoří základ migrénové aury. Bylo také prokázáno, že kyselina valproová snižuje extravazaci plazmatických proteinů u hlodavců s neurogenním zánětem mozkových plen. Tento účinek je blokován antagonistou receptoru GABA _A bikukulinem, ale je napodoben léky působícími na komplex receptoru GABA _A, včetně muscimolu, benzodiazepinů, zolpidemu a neurosteroidu allopregnanolonu. Na úrovni kaudálního trigeminálního jádra, kde převážně končí meningeální aferentní vlákna, bylo prokázáno, že kyselina valproová snižuje aktivaci neuronů vrstvy I a II po intracisternálním podání kapsaicinu. Zdá se, že tento účinek je zprostředkován receptory GABA, protože je napodoben butalbitalem a allopregnanolonem a blokován antagonistou receptoru GABA _A bikukulinem.

Strukturálně je gabapentin kovalentně vázán na GABA s lipofilním cyklohexanovým kruhem. Na rozdíl od GABA gabapentin snadno prochází hematoencefalickou bariérou. Ačkoli byl gabapentin vyvinut jako centrálně působící agonista receptoru GABA, neváže se na receptory GABA ani nenapodobuje účinky GABA, když je iontoforeticky dodán neuronům v primární kultuře. Zdá se, že gabapentin působí zvýšením uvolňování GABA neznámými mechanismy. Jeho molekulární cíle mohou být blízké nebo identické s místem připomínajícím transportní protein L-aminokyselin. Gabapentin nemá žádný trvalý účinek na prodloužené opakované spouštění neuronů a nemá žádný významný vliv na funkci kalciových kanálů. Léčivo nepůsobí na receptory neurotransmiterů ani na vazebná místa iontových kanálů. Protože se zdá, že gabapentin zvyšuje synaptické hladiny GABA, jeho účinek je pravděpodobně zprostředkován receptory GABA, a proto se může podobat účinkům kyseliny valproové na bolest hlavy.

Použití karbamazepinu a fenytoinu k profylaxi migrény je založeno na neprokázané hypotéze, že migréna souvisí s epilepsií. Karbamazepin je iminostilben se strukturou připomínající tricyklická antidepresiva a fenytoin. Jeho mechanismus účinku není zcela objasněn. Účinnost karbamazepinu byla prokázána v několika různých experimentálních modelech epilepsie. Fenytoin inhibuje šíření epileptické aktivity vyvolané elektrošoky snížením membránové excitability. Jeho schopnost snižovat poettetanickou potenciaci ve hvězdicovém gangliu a míše potkanů může naznačovat možné další mechanismy v léčbě neuralgií.

Nesteroidní protizánětlivé léky

NSAID, které mají protizánětlivé, analgetické a antipyretické účinky, se široce používají jak k úlevě od bolestí hlavy, tak k jejich prevenci. Tyto léky blokují cyklooxygenázu, která přeměňuje kyselinu arachidonovou na prostaglandiny a tromboxan, ale mají minimální vliv na lipoxygenázu, která zajišťuje produkci leukotrienů. Většina moderních NSAID inhibuje cyklooxygenázu typu 1 a 2. Předpokládá se, že inhibice cyklooxygenázy typu 2 zprostředkovává alespoň částečně antipyretické, analgetické a protizánětlivé účinky NSAID, zatímco inhibice cyklooxygenázy typu 1 způsobuje nežádoucí vedlejší účinky (především žaludeční vřed), které jsou spojeny se snížením produkce prostaglandinů a tromboxanu. Zatímco aspirin, indomethacin a ibuprofen mají vyšší afinitu k cyklooxygenáze typu 1 než k cyklooxygenáze typu 2, diklofenak a naproxen inhibují obě izoformy enzymu se stejnou intenzitou. Léky, které přednostně blokují cyklooxygenázu typu 2, se v současnosti k léčbě bolestí hlavy nepoužívají. Meloxicam a další léky, u kterých byla in vitro prokázána určitá selektivita pro COX-2, se používají k léčbě osteoartrózy.

Mezi NSAID patří kyseliny salicylové, včetně aspirinu, který ireverzibilně acetyluje COX, a několik dalších tříd organických kyselin, včetně derivátů kyseliny propionové (např. ibuprofen, naproxen, ketoprofen, flurbiprofen), derivátů kyseliny octové (např. indomethacin a diklofenak) a kyseliny enolinové (např. piroxicam), které všechny soutěží s kyselinou arachidonovou o aktivní místa na COX. Ačkoli má acetaminofen malý protizánětlivý účinek a je účinnější jako antipyretikum a analgetikum, nesdílí některé vedlejší účinky NSAID, jako je poškození gastrointestinálního traktu nebo blokáda agregace krevních destiček.

NSAID jsou obvykle klasifikována jako mírná analgetika, ale typ a intenzita bolesti jsou důležitými faktory při hodnocení analgetické aktivity. NSAID jsou například lepší než opioidy u některých forem pooperační bolesti. Jsou také obzvláště účinné, když zánět senzibilizuje receptory bolesti na mechanické a chemické podněty, které jsou normálně bezbolestné. Tato senzibilizace je pravděpodobně způsobena snížením prahu excitace polymodálního nociceptoru umístěného na C vláknech. Svou roli může hrát i zvýšená excitabilita centrálních neuronů v míše. Ačkoli přesný mechanismus účinku NSAID na centrální struktury není znám, tyto léky mohou inhibovat syntézu prostaglandinů v neuronech mozku, čímž zpomalují cirkulaci norepinefrinu a serotoninu a blokují uvolňování serotoninu v reakci na bolestivé podněty. Bylo také prokázáno, že aspirin a ketorolak inhibují kaudální jádro trojklanného nervu u koček.

Bradykinin uvolňovaný z plazmatického kininogenu a cytokiny, jako je tumor nekrotizující faktor, interleukin-1, interleukin-8, hrají zvláštní roli ve vývoji bolesti spojené se zánětem. Tyto látky podporují uvolňování prostaglandinů a případně i dalších látek způsobujících hyperalgezii. Neuropeptidy, jako je substance P a CGRP, se mohou také podílet na patogenezi syndromu bolesti. Bylo prokázáno, že indomethacin a kyselina acetylsalicylová blokují meningeální neurogenní zánět po stimulaci trigeminálního ganglia nebo po podání substance P. Tento inhibiční účinek je pozorován do 5 minut po stimulaci trigeminálního ganglia, což vylučuje významnou roli indukovatelné COX-2 v mechanismu účinku NSAID v tomto modelu.

Opioidy

Opioidy snižují reakci na bolestivé podněty působením na různé oblasti CNS, včetně periakveduktální šedé hmoty, rostrálně-ventrální prodloužené míchy, substantia nigra a zadního rohu míchy. Účinky endogenních ligandů zprostředkovává několik podtříd hlavních kategorií opioidních receptorů. Byly identifikovány tři odlišné rodiny endogenních peptidů: enkefaliny, endorfiny a idynorfiny. Každý z těchto peptidů je odvozen od odlišného prekurzoru a má odlišné rozložení v mozku.

Ačkoli je morfin relativně selektivní pro mí receptory, může interagovat s jinými typy receptorů, zejména ve vysokých dávkách. Většina klinicky používaných opioidů, včetně meperidinu, je relativně selektivní pro mí receptory, což odráží jejich blízkost k morfinu. Kodein má velmi nízkou afinitu k opioidním receptorům a jeho analgetické účinky jsou způsobeny jeho přeměnou na morfin. Propoxyfen se také přednostně váže na mí receptory, i když méně selektivně než morfin, a vyvolává analgetické účinky a další centrální účinky podobné morfinu podobným opioidům. Ačkoli byli vyvinuti vysoce selektivní agonisté mí receptorů, antagonisté jsou pro identifikaci těchto receptorů užitečnější. Pomocí antagonistů vědci zjistili, že morfin vyvolává analgezii buď na spinální (mu2), nebo supraspinální (mu2) úrovni. Při systémovém podávání morfin působí primárně na supraspinální mu2 receptory. Zároveň se respirační deprese a zácpa spojená s oslabenou gastrointestinální motilitou vysvětlují primárně jeho působením na mu2 receptory.

V míše a pravděpodobně i v trojklanném jádru jsou účinky opioidů zprostředkovány aktivací inhibičních receptorů umístěných presynapticky na primárních aferentních vláknech a postsynaptickou hyperpolarizací projekčních neuronů. Morfin blokuje účinek exogenně podané látky P inhibičním postsynaptickým působením na interneurony a projekční neurony spinotalamického traktu, které vysílají nereceptivní informace do vyšších center mozku. Periferní receptory navíc modulují excitabilitu malých aferentních zakončení, která inervují zanícené tkáně a snižují hyperalgezii.

V periakveduktální šedé hmotě opioidní agonisté nepřímo aktivují bulbospinální dráhy a rostrální projekce do předního mozku a modulují aferentní tok do struktur mozkového kmene.

Tricyklická antidepresiva

Antidepresiva se již mnoho let používají k léčbě bolesti s odůvodněním, že snižují související depresi. Skutečnost, že amitriptylin je jediným antidepresivem, u kterého je prokázáno, že zabraňuje záchvatům migrény, však naznačuje, že antimigrenózní účinek není způsoben antidepresivním účinkem. Původně se předpokládalo, že tricyklická antidepresiva dosahují svého terapeutického účinku zvýšením koncentrace norepinefrinu a serotoninu v synaptické štěrbině, což způsobuje adaptivní změny postsynaptických receptorů, včetně beta-adrenergních receptorů a 5-HT2 _receptorů. Imipramin a selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu fluoxetin působí podobně jako amitriptylin, ale mají pouze minimální profylaktické účinky na migrénu.

Bylo navrženo, že účinek amitriptylinu by mohl být vysvětlen blokádou receptorů 5-HT2A _, avšak studie ukázaly, že účinek antiserotoninových léků není spojen s blokádou tohoto typu receptorů. Blokáda vaskulárních receptorů 5-HT2B _byla také považována za možný mechanismus účinku. Zajímavý je údaj, že amitriptylin oslabuje zánětlivou hyperalgezii u potkanů mechanismem, který není spojen s inhibicí zpětného vychytávání monoaminů, pravděpodobně v důsledku blokády receptorů NMDA. Význam tohoto mechanismu účinku potvrzují údaje, že i jiná tricyklická antidepresiva, jako je desipramin, stejně jako cyproheptadin a karbamazepin, v určité koncentraci snižují zvýšení intracelulárního Ca2 ⁺ v neuronálních kulturách zprostředkované aktivací receptorů NMDA.

Antagonisté kalciových kanálů

Antagonisté kalciových kanálů (antagonisté vápníku), známí také jako inhibitory pomalých kanálů nebo blokátory vstupu Ca2 ⁺, jsou heterogenní skupinou léků, která zahrnuje několik tříd léků blokujících různé typy Ca2 ⁺ kanálů. Důvodem pro použití antagonistů kalciových kanálů jako profylaktických látek proti migrénovým záchvatům byla jejich schopnost předcházet cerebrálnímu vazospasmu a chránit nervové buňky před hypoxií, o níž se předpokládalo, že se vyskytuje během migrénových záchvatů. Tyto jevy jsou však nyní považovány za méně významné u migrény. Nimodipin je účinnější než flunarizin v prevenci vápníkem vyvolaného spasmu mozkových a temporálních tepen u lidí. To je však v rozporu s údaji, které ukazují, že flunarizin je nejúčinnějším antagonistou kalciových kanálů v prevenci migrénových záchvatů, zatímco účinnost nimodipinu je v nejlepším případě minimální. To dává důvod předpokládat, že účinek flunarizinu je spojen s jeho přímým působením na centrální nervový systém.

Blokáda kalciových kanálů není jediným mechanismem účinku flunarizinu, který také interaguje s centrálními histaminergními, dopaminergními a serotonergními receptory. Předpokládá se, že antagonisté kalciových kanálů zabraňují migrénovým záchvatům inhibicí kortikální rozprostírací deprese (CSD), což je možná příčina migrénových záchvatů. Pouze vysoké dávky flunarizinu však dokázaly zvýšit práh CSD a jiné studie tyto údaje nedokázaly reprodukovat. Intraventrikulární podání antagonistů kalciových kanálů myším způsobilo analgezii, ale nimodipin byl v tomto modelu účinnější než flunarizin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Beta-blokátory

Schopnost beta-blokátorů předcházet migrenózním záchvatům byla náhodně objevena vědci, kteří zaznamenali snížení závažnosti migrény u pacienta s anginou pectoris, který užíval propranolol. Četné klinické studie potvrdily účinnost propranololu a dalších beta-blokátorů, včetně nadololu, metoprololu a timololu. Naproti tomu řada dalších léků, včetně acetabutololu, oxprenololu, alprenololu a pindololu, se ukázala jako neúčinná při migréně. V tomto ohledu se předpokládá, že antimigrénový účinek mají pouze ty léky, které postrádají vnitřní sympatomimetickou aktivitu.

Některé beta-blokátory interagují s receptory 5-HT1A _v mozku zvířat i lidí. Stimulace těchto receptorů na serotonergních neuronech v raphe nuclei inhibuje jejich výboj. Inhibiční účinek agonistů receptoru 5-HT1A _může být blokován propranololem. Beta-blokátory se však značně liší ve své afinitě k receptorům 5-HT1A _. Například pindolol, lék, který má v této oblasti obzvláště výrazné vlastnosti, nemá žádnou antimigrénskou aktivitu. Naproti tomu řada beta-blokátorů, které mají antimigrénskou aktivitu, včetně propranololu a timololu, má pouze střední afinitu k receptorům 5-HT1A _. V důsledku toho neexistuje žádná korelace mezi afinitou k tomuto typu receptoru a antimigrénskou aktivitou. Atenolol navíc neinteraguje vůbec se všemi podtypy receptorů 5-HT, ale jak prokázaly dvě nezávislé klinické studie, je účinným antimigrénským činidlem. Antimigrenózní účinek některých beta-blokátorů tedy nelze vysvětlit pouze jejich schopností blokovat 5-HT receptory.

Podle některých údajů lze antimigrénový účinek beta-blokátorů vysvětlit jejich vlivem na centrální katecholaminergní systémy. Ve studii kontingentní negativní deviace (CND) - pomalého negativního mozkového potenciálu spojeného s událostmi, zaznamenanými pomocí povrchových elektrod během provádění úkolu na jednoduchou psychomotorickou reakci s varovným stimulem - bylo prokázáno, že u neléčených pacientů s migrénou je ve srovnání se zdravými jedinci a jedinci trpícími tenzní bolestí hlavy tento potenciál významně zvýšen a jeho vymizení je oslabeno. Na pozadí léčby beta-blokátory je však CND normalizována. To naznačuje, že schopnost těchto léků předcházet migrénovým záchvatům lze vysvětlit jejich účinkem na centrální nervový systém. Je však třeba poznamenat, že ačkoli atenolol špatně proniká hematoencefalickou bariérou, je poměrně účinným antimigrénovým lékem. Mechanismus účinku beta-blokátorů při migréně tedy zůstává nejasný.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Antagonisté dopaminových receptorů

Fenothiaziny, jako je chlorpromazin nebo prochlorperazin, mají tříkruhovou strukturu, ve které jsou dva benzenové kruhy spojeny atomy síry a dusíku a od atomu dusíku se táhne uhlíkový postranní řetězec. Neustále se rozšiřující skupina heterocyklických neuroleptik zahrnuje také entaciomerně substituované benzamidy, mezi které patří metoklopramid, široce používaný při gastrointestinálních onemocněních. Fenothiaziny a benzamidy jsou antagonisté dopaminových receptorů se širokým spektrem farmakologické aktivity. Mají také blokující účinek různé intenzity na serotoninové a histaminové receptory, adrenergní a cholinergní receptory.

Fenothiaziny a benzamidy blokují nevolnost a zvracení vyvolané apomorfinem a některými námelovými alkaloidy, které interagují s centrálními dopaminovými receptory v chemoreceptorové spouštěcí zóně prodloužené míchy. Antiemetický účinek většiny neuroleptik se projevuje v nízkých dávkách. Účinek léků nebo jiných faktorů způsobujících zvracení v důsledku jejich působení na nodozní ganglion nebo lokálně na gastrointestinální trakt není neuroleptiky blokován, ačkoli vysoce aktivní piperaziny a butyrofenony někdy zmírňují nevolnost způsobenou vestibulární stimulací.

Ačkoli mechanismus účinku fenothiazinů u migrény není znám, předpokládá se, že chlorpromazin může ovlivnit serotonergní přenos. Dalším možným vysvětlením je, že antipsychotický účinek způsobuje lhostejnost k bolesti, což vede k jejímu oslabení.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Jiné látky

Lithium. Nejlehčí z alkalických kovů, sdílí vlastnosti s ionty sodíku a draslíku. Přestože se stopová množství lithia nacházejí v živočišných tkáních, jeho fyziologická role zůstává neznámá. Dvě lithné soli, uhličitan lithný a citrát lithný, se v současnosti používají jako terapeutické látky. V terapeutických koncentracích nemají ionty lithia (Li ⁺ ) významný psychotropní účinek na zdravé jedince, což je odlišuje od ostatních psychotropních látek. Lithné soli byly do psychiatrie zavedeny v roce 1949 pro léčbu mánie. Ačkoli jejich přesný mechanismus účinku není znám, bylo zkoumáno mnoho aspektů jejich buněčného působení. Důležitou vlastností Li ⁺, která ho odlišuje od iontů sodíku a draslíku, je malý gradient v distribuci přes biologické membrány. Ačkoli lithium může nahradit sodík při generování akčního potenciálu v nervové buňce, nelze ho považovat za adekvátní substrát pro pumpu Na ⁺, a proto nemůže udržovat membránový potenciál. Zůstává nejasné, zda existuje interakce mezi Li ⁺ a transportem jiných jedno- nebo dvojmocných kationtů v nervových buňkách.

Lithium může narušit nervový přenos ovlivněním neurotransmiterů, receptorů a systému sekundárních poslů. Například se předpokládá, že antidepresivní, antimanické a profylaktické antimigrénové účinky lithia jsou spojeny s jeho vlivem na serotonergní přenos. Bylo také prokázáno, že lithium může ovlivnit koncentraci peptidů v různých oblastech mozku potkanů. Dlouhodobé podávání lithia tak zvyšuje imunoreaktivitu podobnou substanci P ve striatu, nucleus accumbens a frontální kůře, ale ne v hypotalamu, hipokampu nebo mozkovém kmeni. Bylo také zjištěno, že lithium blokuje dilataci izolované oční tepny prasete způsobenou substancí P a vazoaktivním intensinálním peptidem, ale nikoli CGRP.

Fenelzin. Prvními inhibitory monoaminooxidázy (MAO) používanými k léčbě deprese byly deriváty hydrazinu, látky s výraznou hepatotoxicitou. Fenelzin je hydrazinový analog fenethylaminu, substrátu MAO. Hydrazinové sloučeniny jsou ireverzibilní inhibitory MAO, které působí na specifickém místě molekuly: napadají a inaktivují flavinovou prostetickou skupinu po oxidaci léčiva MAO za vzniku aktivních meziproduktů. Inhibitory MAO se používají k profylaxi migrény na základě předpokladu, že mohou zvýšit hladiny endogenního serotoninu. Otevřená studie fenelzinu však nezjistila žádnou korelaci mezi jeho profylaktickým účinkem při migréně a zvýšením hladin 5-HT v krevních destičkách. Modulace monoaminergního přenosu v centrálním nervovém systému pravděpodobně lépe vysvětluje terapeutický účinek fenelzinu při migréně. Stejně jako jiná antidepresiva způsobují inhibitory MAO postupné snižování citlivosti receptorů 5-HT2 _a beta-adrenergních receptorů v mozku.

Glukokortikoidy

Jsou schopny předcházet zánětu nebo ho potlačovat v reakci na různé faktory, včetně radiačního, mechanického, chemického, infekčního a imunologického. Potlačení zánětu je alespoň zčásti spojeno s inhibicí aktivity fosfolipázy A2, což vede ke snížení syntézy prostaglandinů a leukotrienů a může vysvětlovat antimigrénový účinek těchto léků. Na potlačení zánětu glukokortikoidy se podílejí různé mechanismy. V současné době je známo, že glukokortikoidy inhibují produkci faktorů, které jsou klíčové pro vznik zánětlivé reakce. V důsledku toho se snižuje uvolňování vazoaktivních a chemotoxických faktorů, snižuje sekrece lipolytických a proteolytických enzymů a oslabuje se extravazace leukocytů. Glukokortikoidy také inhibují produkci interleukinů (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) a tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFa).

Bylo prokázáno, že dexamethason selektivně inhibuje expresi cyklooxygenázy-2. Tento enzym by tedy mohl být dalším cílem glukokortikoidů. Dexamethason a další glukokortikoidy mají navíc antiemetické účinky, ačkoli mechanismus tohoto účinku není znám.