Nejtěžší druh bolestí hlavy, které mohou postihnout lidi obou pohlaví a praktické všech věkových kategorií, je bolest klastru. Syndrom bolesti, který se náhle objevuje na pozadí celkového blahobytu, je charakterizován bolestí takové síly, že lidé jsou připraveni rozloučit se s životem, jen aby se zbavili bolestivých pocitů. Až dosud neexistují žádné skutečné příčiny, které by vedly k takovému patologickému vývoji, ale existuje řada předpokladů, které dovolují, ne-li zbavit člověka bolesti navždy, a přinejmenším snížit míru jeho projevy.