Nealkoholická steatohepatitida: příčiny, příznaky, diagnóza, léčba

Nealkoholická steatohepatitida - poškození jater u osob, které nezneužívají alkohol, charakterizované kombinací tukové degenerace a hepatitidy (lobulární nebo portální).

Nealkoholická steatohepatitis je syndrom, který se vyvine u pacientů, kteří nezneužívají alkohol a zahrnují poškození jater, které se histologicky neodlišuje od alkoholické hepatitidy. Nejčastěji se objevuje u žen středního věku se zvýšenou tělesnou hmotností a zvýšením hladiny glukózy v krvi a lipidů. Patogeneze není plně pochopena, ale je s největší pravděpodobností spojena s rezistencí na inzulín (např. U obézních pacientů nebo při metabolickém syndromu). Ve většině případů je onemocnění asymptomatická. Laboratorní údaje naznačují zvýšení hladin aminotransferáz. Diagnostiku by měla potvrdit biopsie. Léčba nealkoholické steatohepatitidy zahrnuje eliminaci rizikových faktorů a příčin.

Nealkoholická steatohepatitis (NASH) je diagnostikována častěji u žen ve věku 40 až 60 roky, z nichž mnozí jsou obézní, diabetes typu II, nebo hyperlipidemie, ale může se objevit ve všech věkových skupinách a u obou pohlaví.

Prevalence nealkoholické steatohepatitidy není přesně známa. Podle Propst et al. (1995) mezi pacienty, kteří podstoupili biopsii jater, to bylo 7 - 9%. V současné době se navrhuje, aby se nealkoholická steatohepatitis považovala za nezávislou chorobu (Sheth, Gordon, Chorpa, 1997).

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Co způsobuje nealkoholickou steatohepatitidu?

Příčina nealkoholické steatohepatitidy nebyla plně prokázána. Jsou známy pouze faktory, s nimiž se nejčastěji kombinuje nealkoholická steatohepatitida:

1. Metabolické faktory: obezita, diabetes, hyperlipidémie, rychlá úbytek hmotnosti, akutní hlad, úplná parenterální výživa.
2. Chirurgické zákroky: zavedení sullowální anastomózy, gastroplastika pro patologickou obezitu, zavedení biliární pankreatické stomie, rozsáhlé resekce jejunu.
3. Léčivé přípravky: amiodaron, perhexylin maleát, glukokortikosteroidy, syntetické estrogeny, tamoxifen.
4. Další faktory: diverticulóza jununu s nadměrným množením bakterií, regionální lipodystrofie, beta-lipoproteinemie, Weber-Christenova choroba.

Patogeneze nealkoholické steatohepatitidy je nejasná. Předpokládá se, že základní mechanismy NASH je akumulace v játrech volných mastných kyselin, triglyceridů, LPO aktivaci v játrech, což vede k hromadění toxických meziproduktů, které stimulují vývoj zánětu jater, hromadění tuku v játrech také vede k stimulaci fibrozoobrazovaniya v játrech ( Lombardi, 1966).

Symptomy nealkoholické steatohepatitidy

Nealkoholická steatohepatitida se nejčastěji vyskytuje u žen většinou ve věku 40-60 let. U 70-100% pacientů je pozorována obezita u 35-75% pacientů - diabetes mellitus. Subjektivní symptomy nealkoholické steatohepatitidy jsou způsobeny především onemocněními, se kterými je kombinována. Spolu s tím mohou být pocity nepohodlí v břišní dutině, bolesti v pravém hypochondriu, slabost, nevolnost. Většina pacientů nemá žádné specifické stížnosti. Nejcharakterističtějším objektivním příznakem onemocnění je zvětšení jater.

Biochemický krevní test odhaluje zvýšení aktivity ALAT a ASAT 2-3x.

Ultrazvuk jater odhaluje hyperechoinalitu ("jasnost") jaterní tkáně v důsledku difuzní infiltrace mastných kyselin.

Histologický obraz

Charakteristické rysy NASH jaterních biopsií jsou středně závažné nebo závažné mastné degenerace (nejvíce kulovitá) rozptýlené nebo lokalizované zejména v centrální zónách laloků; infiltrace zánětlivých buněk (neutrofilní, lymfocytární, smíšené), obvykle v laloků centrum, ale může se rozšířit zánětu na portálu a periportální zóny; možná detekce Mallory hyalinní těl, ale obvykle je jich málo, ale jsou menší a méně viditelná než v alkoholické hepatitidy. Při závažném onemocnění v budoucnu vzniku fibrózy nebo cirhózy.

Obecně platí, že u většiny pacientů je nealkoholická steatohepatitida benigní a dokonce asymptomatická. Snížení tělesné hmotnosti může vést k reverznímu vývoji nealkoholické steatohepatitidy.

Diagnostika NASH

Nejčastější odchylkou v laboratorních rozborech je zvýšení hladiny aminotransferáz. Na rozdíl od alkoholického onemocnění jater, poměr AST / ALT u pacientů s nealkoholické hepatické steatozy typicky menší než 1. Hladiny alkalické fosfatázy a zvýšení gammaglutamiltranspeptidazy Někdy (GGT). Hyperbilirubinémie, prodloužení protrombinového času a hypoalbuminemia jsou vzácné.

Pro diagnostiku důležité důkazy (historie, přáteli a příbuznými), což potvrzuje absenci zneužívání alkoholu (např <20 g / den). Sérologické studie by měly potvrdit absenci infekce hepatitidy B a C (t. E. Testů na povrchový antigen z viru hepatitidy B a protilátky proti viru hepatitidy C, by měla být negativní). Jaterní biopsie musí být změny podobné alkoholické hepatitidy, mastné obvykle vkpyuchayuschie velké začlenění (mastné macrovesicular). Indikace pro biopsii jater také sloužit nevysvětlitelné příznaky portální hypertenze (splenomegalie nebo cytopenie) a nevysvětlitelné zvýšení amintotransferaz, které přetrvávají déle než 6 měsíců u pacientů s diabetes mellitus, obezity nebo hyperlipidémie. Instrumentální studie, včetně sonografie, CT a MRI zejména lze identifikovat jaterní steatózu. Tyto studie však nelze odhalit zánět charakteristiku NASH, a na pomoc při diferenciální diagnostice s jinými formami jaterní steatózou.

[7], [8], [9], [10]

Diagnostické kritéria

1. Středně závažné nebo závažné globulární mastné dystrofie a zánět (lobulární nebo portál) v přítomnosti nebo nepřítomnosti hyalinní orgánů Malloryho, známky fibrózy nebo cirhózou jater (studie podle biopgatov).
2. Absence zneužívání alkoholu (spotřeba <40 g ethanolu týdně). Negativní výsledky několika randomizovaných krevních testů pro stanovení obsahu alkoholu v krvi a přítomnosti markeru konzumace alkoholu - transferinu, který neobsahuje sialové kyseliny, v krevním séru.
3. Neexistence příznaků infekce virem hepatitidy B a C.

[11], [12], [13], [14]

Léčba nealkoholické steatohepatitidy

Jediným obecně uznávaným konceptem léčby je odstranění potenciálních příčin a rizikových faktorů. Takový přístup může zahrnovat zastavení léčby nebo toxických látek, snížení tělesné hmotnosti a léčbu hyperlipidémie a hyperglykémie. Účinnost mnoha dalších léčby (například kyselina ursodeoxycholová, vitamin E, metronidazol, metformin, betain, glukagon, infuze glutaminu) vyžaduje další výzkum.

Předpověď počasí

Nealkoholická steatohepatitida má kontroverzní prognózu. Obvykle je to příznivé, většina pacientů nevyvolává jaterní selhání nebo cirhózu. Nicméně některé léky (např. Cytostatika) a metabolické poruchy jsou spojeny se zrychlením vývoje nealkoholické steatohepatitidy.

[15], [16], [17]