Léčba bronchiálního astmatu: etiologická a patogenetická léčba

„Bronchiální astma je chronické zánětlivé onemocnění dýchacích cest, na kterém se podílí mnoho buněk: žírné buňky, eosinofily, T-lymfocyty.“

U citlivých jedinců má tento zánět za následek opakující se epizody sípání, dušnosti, tlaku na hrudi a kašle, zejména v noci a/nebo brzy ráno. Tyto příznaky jsou obvykle doprovázeny rozsáhlou, ale variabilní obstrukcí dýchacích cest, která je alespoň částečně reverzibilní spontánně nebo s léčbou. Zánět také způsobuje souběžné zvýšení reaktivity dýchacích cest na různé podněty“ (Zpráva „Globální strategie pro prevenci a léčbu astmatu“, WHO, Národní institut srdce, plic a krve, USA, 1993).

Moderní definice bronchiálního astmatu tedy zahrnuje hlavní ustanovení odrážející zánětlivou povahu onemocnění, hlavní patofyziologický mechanismus - bronchiální hyperreaktivitu a hlavní klinické projevy - příznaky obstrukce dýchacích cest.

Hlavním kritériem pro předepisování antiastmatik na bronchiální astma je jeho závažnost. Při určování závažnosti onemocnění se berou v úvahu:

• klinické příznaky charakterizující frekvenci, závažnost, dobu výskytu epizod zvýšených symptomů během dne, včetně záchvatů udušení;
• výsledky studie maximální výdechové rychlosti (PEF), měřené pomocí individuálního špičkového průtokoměru (odchylky od očekávaných hodnot v procentech a rozptyl ukazatelů během dne).

Vrcholový expirační průtok (l/min) je maximální rychlost, s jakou může vzduch opustit dýchací cesty během nejrychlejšího a nejhlubšího výdechu po plném nádechu. Hodnoty PEF úzce korelují s FEV1 (usilovný výdechový objem v litrech za první sekundu).

• povaha a rozsah terapie potřebné k dosažení a udržení kontroly onemocnění.

Je také vhodné vzít v úvahu fázi onemocnění: exacerbace, nestabilní remise, remise a stabilní remise (více než 2 roky).

Kroková terapie pro bronchiální astma

Krok	Zacházení
Mírný a intermitentní, epizodický průběh	Dlouhodobá léčba protizánětlivými léky obecně není indikována. Profylaktická inhalace beta2-agonistu nebo kromoglykanu sodného před očekávanou fyzickou aktivitou nebo kontaktem s alergenem Krátkodobě působící bronchodilatancia (inhalační beta2-agonisté) dle potřeby ke kontrole příznaků, ne více než jednou týdně
Mírný perzistentní průběh	Denní dlouhodobé preventivní užívání pro kontrolu astmatu: Inhalační kortikosteroidy v denní dávce 200-500 mcg nebo kromoglykát sodný, nedokromil nebo teofylin s prodlouženým uvolňováním V případě potřeby je třeba dávku inhalačních kortikosteroidů zvýšit. Pokud byla dávka 500 mcg, je třeba ji zvýšit na 800 mcg nebo přidat prodloužené bronchodilatancia (zejména pro kontrolu nočního astmatu): inhalační (beta-agonisté, teofylin nebo prodloužené perorální beta2-agonisté (v tabletách nebo sirupu) K úlevě od astmatických záchvatů - krátkodobě působící bronchodilatancia - inhalační beta2-agonisté ne více než 3-4krát denně: lze použít inhalační anticholinergika
Astma perzistující, středně těžké	Denní profylaktické užívání protizánětlivých léků k dosažení a udržení kontroly astmatu: inhalační kortikosteroidy v denní dávce 800-2000 mcg (s použitím inhalátoru se Spencerovým aplikátorem) Dlouhodobě působící bronchodilatancia, zejména k úlevě od nočního astmatu (beta2-agonisté ve formě inhalací, tablet, svitků nebo teofylinu) K úlevě od astmatických záchvatů - krátkodobě působící bronchodilatancia - inhalační beta2-agonisté maximálně 3-4krát denně, je možné použít inhalační anticholinergika
Těžká přetrvávající	Denní příjem Inhalační kortikosteroidy v denní dávce 800-2000 mcg nebo více Dlouhodobě působící bronchodilatancia, zejména při nočních astmatických záchvatech (beta2-agonisté ve formě inhalací, tablet, sirupu m/nebo theofylinu) Glukokortikoidy perorálně K zastavení nebo zmírnění astmatického záchvatu - krátkodobě působící bronchodilatancia, inhalační beta2-agonisté (ne více než 3-4krát denně). Mohou být použity inhalační anticholinergika.

Poznámky:

1. Pacientům by měla být předepsána léčba (na vhodné úrovni) s ohledem na počáteční závažnost onemocnění.
2. Pokud nejsou příznaky astmatu dostatečně kontrolovány, doporučuje se přejít na vyšší úroveň. Nejprve je však nutné ověřit, zda pacient správně užívá léky, dodržuje rady lékaře a vyhýbá se kontaktu s alergeny a dalšími faktory, které způsobují exacerbace.
3. Pokud je možné kontrolovat průběh bronchiálního astmatu v posledních 3 měsících, je možné postupně snižovat objem léčby a přejít do předchozí fáze.
4. Krátkodobé perorální glukokortikoidní terapie se podávají v jakékoli fázi, pokud je to nutné.
5. Pacienti by se měli vyhýbat kontaktu se spouštěči nebo omezit svůj kontakt s nimi.
6. Terapie v jakékoli fázi musí zahrnovat edukaci pacienta.

V souladu se závažností projevů bronchiálního astmatu je poskytován postupný přístup k jeho léčbě. Výběr léků a způsob jejich použití jsou určeny závažností onemocnění, označenou jako odpovídající krok.

Krokovou terapii bronchiálního astmatu podobnou výše uvedené navrhl v roce 1991 Vermeire (Belgie). Identifikoval následující fáze antiastmatické terapie:

1. identifikace provokujících faktorů a inhalační podávání beta-adrenergních agonistů k úlevě od záchvatu bronchiálního astmatu;
2. přidání kromoglykátu sodného nebo nízkých dávek inhalovaných glukokortikoidů;
3. přidání vysokých dávek glukokortikoidů v inhalacích;
4. přidání teofylinu perorálně a/nebo cholinomimetik inhalačně a/nebo beta2-adrenergních agonistů perorálně a/nebo zvýšení dávky beta2-adrenergních agonistů inhalačně;
5. perorální přidání glukokortikoidů.

Léčebný program zahrnuje následující oblasti.

Etiologická léčba:

1. Eliminační terapie.
2. Pokoje pro alergiky.
3. Izolace pacienta od okolních alergenů.

Patogenetická léčba:

1. Vliv na imunologickou fázi patogeneze
   1. Specifická a nespecifická hyposenzibilizace.
      • vykládací a dietní terapie - izolovaná a v kombinaci s enterosorpcí;
      • léčba histaglobulinem, alergoglobulinem;
      • léčba adaptogeny.
   2. Léčba glukokortikoidy.
   3. Léčba cytostatiky.
   4. Imunomodulační terapie (imunomodulační látky, extrakorporální imunosorpce, monoklonální anti-IgE imunosorpce, plazmaferéza, lymfocytaferéza, trombocytaferéza, laserové a ultrafialové ozařování krve).
2. Dopad na patochemické stádium
   1. Terapie stabilizující membrány.
   2. Extrakorporální imunofarmakoterapie.
   3. Inhibice mediátorů zánětu, alergie, bronchospasmu.
   4. Antioxidační terapie.
3. Vliv na patofyziologické stadium, užívání léků na astma.
   1. Bronchodilatancia (léky proti průduškám).
   2. Expektoransy.
   3. Injekce novokainu do bodů Zacharyin-Ged.
   4. Fyzioterapie.
   5. Naturoterapie (neléková léčba).
      • Masáž hrudníku a posturální drenáž.
      • Baroterapie (hypobaroterapie a hyperbaroterapie).
      • Normobarická hypoxická terapie.
      • Racionální dechová cvičení (dýchání s odporem, dýchání dávkovaným dýchacím mrtvým prostorem, dobrovolné vyloučení hlubokého dýchání, umělá regulace dýchání, stimulace bráničního dýchání).
      • Akupunktura.
      • Su-džok terapie.
      • Léčba horským klimatem.
      • Speleoterapie, haloterapie.
      • Aerofytoterapie.
      • UHF terapie.
      • Homeopatická terapie.
      • Termoterapie.

V uvedeném léčebném programu se v remisní fázi bronchiálního astmatu (tj. po úlevě od astmatického záchvatu) provádějí takové části, jako je etiologická léčba, a takové typy patogenetické terapie, jako je vliv na imunologickou fázi (s výjimkou glukokortikoidů), patochemickou fázi, jakož i mnoho terapeutických účinků zaměřených na patofyziologickou fázi.

Varianty intolerance na rostlinné alergeny, potravinářské výrobky a léčivé rostliny u senné rýmy

	Možné zkřížené alergické reakce na pyl
Etiologický faktor	Pyl, listy, stonky rostlin	Rostlinné potraviny	Léčivé rostliny
Bříza	Líska, olše, jablko	Jablka, hrušky, třešně, višně, broskve, švestky, meruňky, mrkev, celer, brambory, lilky, papriky	Březový list (pupeny, olšové šišky, přípravky z rulíku)
Divoce rostoucí plevele (bojínek bělohlavý, kostřava, travník obecný)	-	Obiloviny (oves, pšenice, ječmen, žito), šťovík	-
Pelyněk	Jiřiny, heřmánek, pampeliška, slunečnice	Citrusové plody, slunečnicový olej, chalva, slunečnicová semínka, med	Řebříček, podběl, heřmánek, oman, tymián, vratič, měsíček lékařský, sukcese
Quinoa, ambrózie	Slunečnice, pampeliška	Červená řepa, špenát, meloun, banány, slunečnicová semínka, slunečnicový olej.	-

Etiologická léčba

1. Eliminační terapie je úplné a trvalé ukončení kontaktu pacienta s kauzativním alergenem, tj. alergenem nebo skupinou alergenů, které způsobují astmatický záchvat. Tato terapie se provádí po identifikaci alergenu pomocí speciální alergologické diagnostiky.

Úplné ukončení kontaktu s alergenem v raných stádiích onemocnění, kdy nejsou žádné komplikace, může být velmi účinné a často vede k uzdravení.

V případě přecitlivělosti na zvířecí srst, dafnie, profesní faktory je nutné změnit životní podmínky a racionální zaměstnání (nemít v bytě domácí mazlíčky ani akvária, opustit práci s profesními riziky).

Pokud je pacient alergický na koňské lupy, neměla by se podávat séra proti tetanu a stafylokokům, protože se mohou vyvinout zkřížené alergické reakce s koňským sérem používaným při výrobě těchto léků. Nemělo by se nosit oblečení vyrobené z kožešiny nebo vlny zvířete, které je alergické (například svetr z angorské vlny nebo mohéru - pokud je pacient alergický na ovčí vlnu).

Zkřížené alergenní vlastnosti léčiv

Léky způsobující alergii	Léky, které by se neměly užívat z důvodu zkřížené alergie
Eufylin, diafylin, aminofylin	Deriváty ethylendiaminu (suprastin, ethambutol)
Aminazin	Deriváty fenothiazinu: antihistaminika (pipolfen, diprazin); neuroleptika (propazin, tizercin, ztaperazin, mazeptil, sonapax atd.); antiarytmika (ethmozin, etacizin); antidepresiva (fluoroacyzin)
Léky ze skupiny penicilinů	Cefalosporinová antibiotika
Novokain	Lokální anestetika (anestezin, lidokain, trimekain, dikain) a léky, které je obsahují (menovazin, sulfokamphokain) Sulfonamidy Deriváty sulfonylurey - hypoglykemická činidla (glibenklamid, gliquidon, glipizid, gliklazid - predian, diabeton, chlorpropamid atd.) Diuretika - dichlorothiazid, cyklomethioid, furosemid, bufenox, klopamid, indalamid, diakarb atd.)
Jód	Radioopakní látky obsahující jód Anorganické jodidy (jodid draselný, Lugolův roztok, jodid sodný) Tyroxin, trijodtyronin

V případě přecitlivělosti na pyl rostlin je nutné minimalizovat možný kontakt s pylem (v období opylování rostlin nechoďte do lesa, na pole, nepracujte na zahradě, zdržte se pobytu venku za suchého větrného počasí, ve dne i večer, tj. v době, kdy je koncentrace pylu ve vzduchu nejvyšší).

Mnoho pacientů trpících pylovým bronchiálním astmatem může mít intoleranci na mnoho bylinných přípravků a potravin v důsledku zkřížených reakcí s pylovými alergeny. To je třeba vzít v úvahu během léčby a odpovídající potraviny je nutné z jídelníčku vyloučit. Při konzumaci výše uvedených produktů se může zhoršit pylové bronchiální astma a další příznaky senné rýmy.

V případě přecitlivělosti na domácí prach je nutné vzít v úvahu, že hlavními alergeny domácího prachu jsou roztoči nebo plísně. Optimálními podmínkami pro růst roztočů jsou relativní vlhkost vzduchu 80 % a teplota 25 °C. Počet roztočů se zvyšuje v ročních obdobích s vysokou vlhkostí vzduchu. Tyto podmínky jsou příznivé pro rozvoj plísní.

Hlavními místy, kde se klíšťata hromadí, jsou matrace, čalouněný nábytek, koberce, plyšové látky, plyšové hračky a knihy. Matrace by měly být přikryty pratelným, nepropustným plastem a jednou týdně mokro čištěny. Doporučuje se z bytu odstranit koberce, plyšové hračky, plyšové, vlněné a vatové deky, umístit knihy na skleněné police, pravidelně měnit ložní prádlo, prát tapety a vysávat místnost, ozařovat místnost ultrafialovými paprsky: v létě - přímým slunečním zářením, v zimě - ultrafialovými lampami.

Na nemocničních odděleních je počet klíšťat menší než 2 % jejich počtu v bytech, takže hospitalizace zlepšuje stav pacientů.

V případě bronchiálního astmatu vyvolaného potravinami je nutné z potravy vyloučit alergen, který způsobuje záchvat bronchiálního astmatu (eliminační dieta), a také „obligátní“ potravinové alergeny.

U bronchiálního astmatu vyvolaného léky je nutné vysadit lék, který onemocnění nebo jeho exacerbaci způsobuje, a také neužívat léky, které způsobují zkřížené alergické reakce.

Jedním z nejdůležitějších faktorů při rozvoji bronchiálního astmatu je znečištění ovzduší. V tomto ohledu je vhodné při komplexní léčbě pacientů s bronchiálním astmatem používat vysoce účinné systémy čištění vzduchu. Moderní čističky vzduchu rovnoměrně čistí vzduch v celé místnosti (oddělení, bytě) bez ohledu na místo instalace. Pomocí speciálních filtrů zachycují alergeny, bakterie, viry, pyl rostlin, domácí prach a další látky znečišťující ovzduší, což výrazně snižuje závažnost exacerbace bronchiálního astmatu a někdy umožňuje zcela se tohoto onemocnění zbavit.

2. Bezalergická oddělení se používají k léčbě pacientů s inhalačními alergiemi (obvykle s těžkou senzibilizací na pyl rostlin). Tato oddělení jsou vybavena jemným systémem čištění vzduchu od aerosolových směsí (prach, mlha, pyl rostlin atd.). Vzduch je čištěn od všech alergenů a vstupuje na oddělení. Výměna vzduchu je 5krát za hodinu. K čištění vzduchu se používají polymerní jemnovláknité filtrační materiály z perchlorovinylu.
3. Izolace pacienta od okolních alergenů (trvalá nebo dočasná změna bydliště, například v období květu rostlin, změna místa a pracovních podmínek atd.) se provádí v případě nemožnosti eliminace alergenu v případě těžké polyvalentní alergie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogenetická léčba

Terapeutická opatření v této fázi jsou zaměřena na potlačení nebo významné snížení a zabránění tvorby reaginů (IgE) a jejich kombinace s antigeny.

Léčba histaglobupinem a alergoglobulinem

Histaglobulin a alergoglobulin jsou nespecifické desenzibilizační látky. Jedna ampule (3 ml) histaglobulinu (histaglobinu) obsahuje 0,1 mcg histaminu a 6 mg gamaglobulinu z lidské krve.

Mechanismus účinku spočívá v tvorbě protilátek proti antihistaminikům a ve zvýšení schopnosti séra inaktivovat histamin.

Způsob léčby: histaglobin se podává subkutánně - nejprve 1 ml, poté po 3 dnech 2 ml a poté se podávají další tři injekce po 3 ml v intervalech 3 dnů; v případě potřeby se kúra opakuje po 1-2 měsících.

Lze použít i jinou metodu léčby histaglobulinem: lék se podává subkutánně dvakrát týdně, počínaje 0,5 ml a zvyšující se dávkou na 1-2 ml, kúra se skládá z 10-15 injekcí. Histaglobulin je účinný při senzibilizaci na pyl a potraviny, atonickém bronchiálním astmatu, kopřivce, Quinckeho edému, alergické rýmy.

Kontraindikace k použití hisgaglobulinu: menstruace, vysoká tělesná teplota, léčba glukokortikoidy, exacerbace bronchiálního astmatu, děložní myomy.

Antialergický imunoglobulin je svým mechanismem účinku a účinností podobný alergoglobulinu. Obsahuje blokující protilátky - IgG. Léčivo se podává intramuskulárně v dávce 2 ml s intervalem 4 dnů, celkem 5 injekcí. Alergoglobulin je placentární γ-globulin v kombinaci s gonadotropinem. Léčivo má vysokou schopnost chránit před histaminem. Je k dispozici v ampulích o objemu 0,5 ml. Alergoglobulin se podává intramuskulárně v dávce 10 ml jednou za 15 dní (celkem 4 injekce) nebo intramuskulárně - 2 ml každé 2 dny (4-5 injekcí).

Kombinaci alergoglobulinu s rychlým antialergickým účinkem (blokování volného histaminu) a histaglobulinu (rozvoj „antihistaminové imunity“ - dlouhodobý opožděný účinek) je možné provést podle následujícího schématu: jednou týdně se podává 5 ml alergoglobulinu intramuskulárně a 3 ml histaglobulinu subkutánně. Průběh léčby zahrnuje 3 takové komplexy po dobu 3 týdnů. Léčba histaglobulinem a alergoglobulinem se provádí pouze během období remise, opakované kúry jsou možné po 4-5 měsících. Vzhledem k tomu, že alergoglobulin a antialergický imunoglobulin obsahují gonadotropní hormony, jsou kontraindikovány v pubertě, při děložních myomech a mastopatii.

Léčba adaptogeny

Léčba adaptogeny, jako metoda nespecifické desenzibilizace, vede ke zlepšení funkce lokálního bronchopulmonálního obranného systému, celkového imunitního systému a desenzibilizaci.

Během fáze remise se obvykle po dobu jednoho měsíce používají následující léky:

• Extrakt z eleutherokoku 30 kapek 3krát denně;
• saparal (získaný z arálie mandžuské) 0,05 g 3krát denně;
• tinktura z čínského magnóliového révového stromu, 30 kapek 3krát denně;
• ženšenová tinktura 30 kapek 3krát denně;
• tinktura z Rhodiola rosea, 30 kapek 3krát denně;
• pantokrin 30 kapek 3krát denně perorálně nebo 1-2 ml intramuskulárně 1krát denně;
• rantarin - extrakt z paroží sobích samců, užívaný perorálně 2 tablety 30 minut před jídlem 2-3krát denně.

Léčba glukokortikoidy

Glukokortikoidní terapie pro bronchiální astma se používá v následujících variantách:

1. Léčba inhalačními formami glukokortikoidů ( lokální glukokortikoidní terapie ).
2. Použití glukokortikoidů perorálně nebo parenterálně ( systémová glukokortikoidní terapie ).

Léčba cytostatiky (imunosupresivy)

Léčba cytostatiky se v současnosti používá jen zřídka.

Mechanismus účinku cytostatik spočívá v potlačení produkce reaginů a protizánětlivém účinku. Na rozdíl od glukokortikoidů nepotlačují nadledviny.

Indikace:

• těžká forma atopického bronchiálního astmatu, která nereaguje na léčbu konvenčními prostředky, včetně glukokortikoidů;
• kortikosteroidně závislé a kortikosteroidně rezistentní bronchiální astma - za účelem snížení závislosti na kortikosteroidech;
• autoimunitní bronchiální astma.

Imunomodulační terapie

Imunomodulační terapie normalizuje imunitní systém. Předepisuje se při vleklém bronchiálním astmatu, které je rezistentní na konvenční terapii, zejména pokud je atopická forma kombinována s infekcí v bronchopulmonálním systému.

Léčba thymalinem

Thymalin je komplex polypeptidových frakcí získaných z brzlíku skotu. Léčivo reguluje počet a funkci B- a T-lymfocytů, stimuluje fagocytózu, reparační procesy a normalizuje aktivitu T-killerů. Vyrábí se v lahvičkách (ampulích) o obsahu 10 mg, rozpuštěných v izotonickém roztoku NaCl. Podává se intramuskulárně v dávce 10 mg jednou denně po dobu 5-7 dnů. Ju. I. Ziborov a B. M. Uslontsev prokázali, že terapeutický účinek thymalinu je nejvýraznější u jedinců s krátkodobým onemocněním (2-3 roky) s normální nebo sníženou aktivitou supresorů T-lymfocytů. Imunogenetickým markerem pozitivního účinku je přítomnost HLA-DR2.

Léčba T-aktivinem

T-aktivin se získává z brzlíku skotu a je směsí polypeptidů s molekulovou hmotností 1 500 až 6 000 daltonů. Má normalizační účinek na funkci T-lymfocytů. Vyrábí se v ampulích o objemu 1 ml 0,01% (tj. 100 mcg). Podává se intramuskulárně jednou denně v dávce 100 mcg, léčebná kúra je 5-7 dní. Imunogenetickým markerem pozitivního účinku je přítomnost HLA-B27.

Léčba thymoltinem

Timoptin je imunomodulační lék pro brzlík, obsahující komplex imunoaktivních polypeptidů, včetně a-thymosinu. Léčivo normalizuje indexy T- a B-systémů lymfocytů, aktivuje fagocytární funkci neutrofilů. Vyrábí se jako lyofilizovaný prášek o obsahu 100 mcg, před podáním se rozpustí v 1 ml izotonického roztoku. Podává se subkutánně v dávce 70 mcg/m2 (tj. pro dospělé obvykle 100 mcg) jednou za 4 dny, léčebná kúra je 4-5 injekcí.

Léčba nukleinátem sodným

Nukleinát sodný se získává hydrolýzou kvasinek, stimuluje funkci T- a B-lymfocytů a fagocytární funkci leukocytů a předepisuje se perorálně v dávce 0,1-0,2 g 3-4krát denně po jídle po dobu 2-3 týdnů.

Alkimer je imunomodulační léčivo získané z oleje z jater žraloka z Grónska. Existují zprávy o jeho účinnosti při bronchiálním astmatu.

Antilymfocytární globulin

Antilymfocytární globulin je imunoglobulinická frakce izolovaná z krevního séra zvířat imunizovaných lidskými T-lymfocyty. V malých dávkách lék stimuluje T-supresorovou aktivitu lymfocytů, což pomáhá snižovat produkci IgE (reaginů). Proto se lék používá k léčbě atonického bronchiálního astmatu. B. M. Uslontsev (1985, 1990) doporučuje používat antilymfocytární globulin v dávce 0,4-0,8 mcg na 1 kg tělesné hmotnosti pacienta intravenózně kapačkou, léčebná kúra se skládá ze 3-6 infuzí. Klinický účinek je pozorován 2-3 měsíce po ukončení léčby a nejčastěji se vyskytuje u jedinců, kteří jsou nositeli antigenu HLA-B35.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Laserové ozařování a UV ozařování krve

Laserové ozařování a UFO krve mají imunomodulační účinek a používají se u středně těžkého a těžkého bronchiálního astmatu, zejména při závislosti na kortikosteroidech. Laserové ozařování krve snižuje potřebu glukokortikoidů.

Vliv na patochemickou fázi patogeneze

[ 9 ], [ 10 ]

Inhibice některých mediátorů zánětu, alergie, bronchospasmu

Některé mediátory se uvolňují z mastocytů během jejich degranulace (histamin; faktor aktivující krevní destičky; pomalu reagující látka, eozinofilní a neutrofilní chemotaktické faktory, proteolytické enzymy), řada mediátorů se tvoří mimo mastocyty, ale s pomocí aktivátorů z nich uvolňovaných (bradykinin, tromboxan, serotonin atd.).

Samozřejmě není možné inaktivovat všechny mediátory bronchospasmu a zánětu jedním lékem nebo několika skupinami léků.

Lze jmenovat jen několik léků, které inaktivují určité mediátory.

Antiserotoninové látky

Antiserotoninová léčiva blokují účinky serotoninu. Nejznámějším lékem v této skupině je peritol (cyproheptadin). Má výrazný antiserotoninový účinek (snižuje spasmogenní a další účinky serotoninu), ale zároveň vykazuje antihistaminické (blokuje H1 receptory) a anticholinergní účinky. Lék také způsobuje výrazný sedativní účinek, zvyšuje chuť k jídlu a snižuje příznaky migrény.

Používá se v tabletách po 4 mg 3-4krát denně. Kontraindikováno u glaukomu, otoků, těhotenství, retence moči.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Antikininy

Antichininové látky blokují účinek chininů, snižují propustnost kapilár a bronchiální edém.

Anginin (prodektin, parmidin, pyridinolkarbamát) - předepisuje se v dávce 0,25 g 4krát denně po dobu jednoho měsíce. Léčba tímto lékem se však kvůli jeho malému a spornému účinku nerozšířila. Užívání léku je vhodné v kombinaci s bronchiálním astmatem a poškozením tepen dolních končetin (obliterující endarteritida, ateroskleróza).

[ 14 ], [ 15 ]

Inhibice leukotrienů a PAF

Inhibice leukotrienů a PAF (potlačení syntézy a blokování jejich receptorů) je novým směrem v léčbě bronchiálního astmatu.

Leukotrieny hrají důležitou roli v obstrukci dýchacích cest. Vznikají v důsledku působení enzymů 5-lipoxygenázy na kyselinu arachidonovou a jsou produkovány žírnými buňkami, eosinofily a alveolárními makrofágy. Leukotrieny způsobují rozvoj zánětu v průduškách a bronchospasmus. Inhibitory syntézy leukotrienů snižují bronchospasmou reakci na účinky alergenů, studeného vzduchu, fyzické námahy a aspirinu u pacientů s bronchiálním astmatem.

V současné době je studována účinnost tříměsíční léčby pacientů s lehkým až středně těžkým bronchiálním astmatem zileutonem, inhibitorem 5-lipoxygenázy a syntézy leukotrienů. Byl zjištěn výrazný bronchodilatační účinek zileutonu při perorálním podávání v dávce 600 mg 4krát denně, stejně jako významný pokles frekvence exacerbací astmatu a frekvence užívání inhalačních beta2-agonistů. V současné době probíhají v zahraničí klinické studie antagonistů leukotrienových receptorů akolote, pranlukast, singulair.

Použití antagonistů PAF vede ke snížení obsahu eosinofilů v bronchiální stěně a ke snížení bronchiální reaktivity v reakci na kontakt s alergenem.

Antioxidační terapie

V patochemické fázi patogeneze bronchiálního astmatu dochází také k aktivaci lipidové peroxidace a tvorbě peroxidů a volných radikálů, které podporují alergický zánět průdušek. V tomto ohledu je použití antioxidační terapie opodstatněné. Použití antioxidantů je stanoveno doporučeními Evropské společnosti pro diagnostiku a léčbu obstrukčních plicních onemocnění, ale je třeba poznamenat, že tato terapie problém bronchiálního astmatu nevyřešila, je předepisována v mezizáchvatovém období.

Jako antioxidant se používá vitamín E (tokoferol-acetát) v kapslích po 0,2 ml 5% olejového roztoku (tj. 0,1 g) 2–3krát denně po dobu jednoho měsíce. Tokoferol-acetát lze aplikovat intramuskulárně jednou denně v dávce 1 ml 5% roztoku (50 mg) nebo 1 ml 10% roztoku (100 mg) nebo 1 ml 30% roztoku (300 mg). Doporučuje se také Aevit v kapslích (kombinace vitamínů A a E), který se předepisuje v 1 kapsli 3krát denně po dobu 30–40 dnů. Vitamín E má také imunokorekční účinek.

Vitamin C (kyselina askorbová) má také antioxidační účinek. Jeho významné množství se nachází v tekutině nacházející se na vnitřním povrchu průdušek a alveol. Vitamin C chrání buňky bronchopulmonálního systému před oxidačním poškozením, snižuje bronchiální hyperreaktivitu a snižuje závažnost bronchospasmu. Vitamin C se předepisuje v dávce 0,5-1,0 g denně. Vyšší dávky mohou stimulovat lipidovou peroxidaci v důsledku redukce železa, které se podílí na tvorbě hydroxylových radikálů.

Jako antioxidanty se používají také sloučeniny selenu, které jsou součástí enzymu glutathionperoxidázy, jenž inaktivuje peroxidy. U pacientů s bronchiálním astmatem byl zjištěn nedostatek selenu, který pomáhá snižovat aktivitu glutathionperoxidázy, klíčového enzymu v antioxidačním systému. Užívání seleničitanu sodného v denní dávce 100 mcg po dobu 14 týdnů významně snižuje klinické projevy bronchiálního astmatu. SA Syurin (1995) doporučuje kombinované užívání seleničitanu sodného (2-2,5 mcg/kg sublingválně), vitamínu C (500 mg/den), vitamínu E (50 mg/den), což významně snižuje peroxidaci lipidů.

Acetylcystein je také antioxidant. Působí expektorans a může být deacetylován za vzniku cysteinu, který se podílí na syntéze glutathionu.

Ultrafialové ozařování krve snižuje peroxidaci lipidů, normalizuje aktivitu antioxidačního systému, zlepšuje klinický průběh bronchiálního astmatu, snižuje závažnost bronchiální obstrukce a umožňuje snížit množství užívaných bronchodilatancií.

Indikace pro použití antioxidantů u bronchiálního astmatu:

• nedostatečná aktivita tradiční léčby drogami;
• léčba a prevence akutních respiračních infekcí;
• prevence sezónních exacerbací astmatu (zima, jaro), kdy je největší nedostatek vitamínů a mikroelementů;
• astmatická triáda (v tomto případě se doporučuje krev UFO).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Extrakorporální imunofarmakoterapie

Extrakorporální imunofarmakoterapie zahrnuje léčbu mononukleárních buněk izolovaných z krve pacientů léky (prednisolon, vitamin B12, diucifon) s následnou buněčnou reinfuzí. V důsledku takové expozice se snižuje histaminová aktivita mononukleárních buněk a stimuluje se syntéza interleukinu-2.

Indikace pro extrakorporální imunofarmakoterapii:

• atonické bronchiální astma závislé na kortikosteroidech;
• kombinace atopického bronchiálního astmatu s atopickou dermatitidou, alergická rinokonjunktivitida.

[ 19 ]