Singlon

Léčba přípravkem Singlon zlepšuje denní a noční příznaky astmatu, doplňuje klinické účinky inhalačních kortikosteroidů a snižuje roční frekvenci epizod exacerbace astmatu a potřebu použití beta-agonistů.

Indikace Singlon

Singlon, žvýkací tablety, každá po 4 mg, je indikována pro děti ve věku 2 až 5 let.

Singlon, žvýkací tablety, každá po 5 mg, je indikován pro děti ve věku od 6 do 14 let.

Léčba bronchiálního astmatu.

• Jako přídatná léčba u bronchiálního astmatu u pacientů s přetrvávajícím mírným až středně těžkým astmatem nedostatečně kontrolovaným inhalačními kortikosteroidy, stejně jako u pacientů s nedostatečnou klinickou kontrolou astmatu krátkodobě působícími agonisty β-adrenoreceptorů užívanými podle potřeby.
• Jako alternativní léčbu k nízkým dávkám inhalačních kortikosteroidů pro pacienty s přetrvávajícím mírným astmatem, kteří v nedávné době neprodělali těžký bronchiální astmatický záchvat vyžadující perorální kortikosteroidy a nemohou používat inhalační kortikosteroidy viz a dávky“).

Prevence astmatu.

Prevence astmatu, jehož převládající složkou je bronchospasmus vyvolaný cvičením, u pacientů ve věku 2 let a starších.

Úleva od příznaků sezónní a celoroční alergické rýmy.

Rizika neuropsychiatrických příznaků u pacientů s alergickou rýmou mohou převyšovat přínosy přípravku Singlon, proto by měl být přípravek Singlon používán jako pohotovostní lék u pacientů s nedostatečnou odpovědí nebo intolerancí na alternativní terapie.

Farmakodynamika

Cysteinyl leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) jsou silné eikosanoidy zánětu vylučované různými buňkami, včetně žírných buněk a eozinofilů. Tyto důležité proastmatické mediátory se vážou na cysteinylové leukotrienové receptory (CysLT) přítomné v lidských dýchacích cestách a způsobují reakce, jako je bronchospasmus, sekrece hlenu, vaskulární permeabilita a zvýšený počet eozinofilů.

Perorálně podávaný montelukast je aktivní sloučenina, která se váže na CysLT1 receptory s vysokou selektivitou a chemickou afinitou. je známo, že montelukast inhibuje bronchospasmus po inhalaci LTD4 v dávce 5 mg. Bronchodilatace je pozorována do 2 hodin po perorálním podání; tento účinek je aditivní k bronchodilataci vyvolané β-agonisty. Léčba montelukastem inhibovala časnou i pozdní fázi bronchokonstrikce způsobené antigenní stimulací. montelukast snížil počet eozinofilů v periferní krvi u dospělých pacientů a dětí ve srovnání s placebem. Je známo, že podávání montelukastu významně snížilo počet eozinofilů v dýchacích cestách (analýzou sputa) a periferní krvi a zároveň zlepšilo klinickou kontrolu bronchiálního astmatu.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Montelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. Po perorálním podání 10 mg potahovaných tablet dospělým nalačno se průměrná maximální koncentrace (C max ) v plazmě bylo dosaženo po 3 hodinách (T max ). Průměrná perorální biologická dostupnost byla 64 %. Konzumace běžné potravy neovlivnila biologickou dostupnost a Cmax během perorální podání léku. Bezpečnost a účinnost byla potvrzena během klinických studií prováděných s 10 mg potahovanými tabletami bez ohledu na dobu jídla.

Pro žvýkací 5 mg tablety C max u dospělých bylo dosaženo 2 hodiny po perorálním podání nalačno. Průměrná biologická dostupnost při perorálním podání je 73 % a při podání s běžným jídlem klesá na 63 %.

Po požití 4 mg žvýkacích tablet nalačno u dětí ve věku od 2 do 5 let se C max hodnota je dosaženo2 hodiny po podání léku. The střední hodnota Cmax je o 66 % vyšší a střední hodnota Cmin je dolní než u dospělých po požití 10 mg tablet.

Rozdělení

Více než 99 % montelukastu se váže na proteiny krevní plazmy. Distribuční objem montelukastu v rovnovážném stavu je v průměru 8 až 11 litrů. Ve studiích na potkanech s použitím radioaktivně značeného montelukastu byla penetrace přes hematoencefalickou bariéru minimální. Kromě toho byly koncentrace radioizotopově značeného materiálu ve všech ostatních tkáních 24 hodin po podání také minimální.

Metabolismus

Montelukast je aktivně metabolizován. Ve studiích s terapeutickými dávkami nejsou metabolity montelukastu detekovatelné v plazmě (v rovnováze) u dospělých a pediatrických dětí.

Cytochrom P450 2C8 je hlavním enzymem v metabolismu montelukastu. Kromě toho hrají cytochromy CYP ZA4 a 2C9 menší roli v metabolismu montelukastu, ačkoli itrakonazol (inhibitor CYP ZA4) neměnil farmakokinetické parametry montelukastu u zdravých dobrovolníků, kteří dostávali 10 mg montelukastu. Podle výsledků in vitro studiích s použitím lidských jaterních mikrozomů terapeutické plazmatické koncentrace montelukastu neinhibují cytochromy P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 a 2D6. Účast metabolitů na terapeutickém účinku montelukastu je minimální.

Závěr

Clearance montelukastu z krevní plazmy u zdravých dospělých dobrovolníků je v průměru 45 ml/min. Po perorálním podání izotopem značeného montelukastu se 86 % látky vyloučí stolicí do 5 dnů a méně než 0,2 % močí. Tato skutečnost v kombinaci s údaji o biologické dostupnosti montelukastu při perorálním podání ukazuje, že montelukast a jeho metabolity jsou téměř úplně vylučovány žlučí.

Farmakokinetika u různých skupin pacientů

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater a u starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování. Nebyly provedeny žádné studie zahrnující pacienty s poruchou funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že montelukast a jeho metabolity jsou vylučovány žlučí, není úprava dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin považována za nezbytnou. Nejsou k dispozici žádné údaje o farmakokinetice montelukastu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (více než 9 bodů podle Child-Pugh klasifikace).

Při užívání vysokých dávek montelukastu (20 a 60násobek dávky doporučené pro dospělé) byl pozorován pokles plazmatické koncentrace theofylinu. Tento účinek nebyl pozorován při užívání doporučené dávky 10 mg jednou denně.

Používejte Singlon během těhotenství

Těhotenství:Studie na zvířatech neprokázaly žádné škodlivé účinky na těhotenství nebo embryonální/fetální vývoj.

Dostupné údaje z publikovaných prospektivních a retrospektivních kohortových studií zahrnujících užívání montelukastu těhotnými ženami hodnotícími významné vrozené malformace u dětí neprokázaly riziko spojené s užíváním tohoto léku. Dostupné studie mají metodologická omezení, včetně malých velikostí vzorků, v některých případech retrospektivního sběru dat a nekompatibilních srovnávacích skupin.

Přípravek Singlon by měl být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.

Kojení. Studie na potkanech prokázaly, že montelukast přechází do mléka. Není známo, zda se montelukast u žen vylučuje do mateřského mléka.

Singlon lze během kojení užívat pouze tehdy, je-li to považováno za nezbytně nutné.

Kontraindikace

• Hypersenzitivita na montelukast nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Děti do 2 let.

Vedlejší efekty Singlon

Tabulka četnosti nežádoucích účinků

Třída orgánových systémů	Nežádoucí účinky	Frekvence*
Infekce a zamoření	Horní dýchací cesty infekce	velmi časté
Poruchy krve a lymfatického systému	Zvýšený sklon ke krvácení	nezadaní
	Trombocytopenie	vzácný
Imunitní systém	Hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxe	málo časté
	Eozinofilní infiltrace jater	vzácný
Po mentální stránce	Poruchy spánku, včetně nočních můr, nespavost, somnambulismus, úzkost, neklid, včetně agresivního chování nebo nepřátelství, deprese, psychomotorická hyperaktivita (včetně podrážděnosti, neklidu, třes )	málo časté
	Porucha pozornosti, poruchy paměti, tiky.	nezadaní
	Halucinace, dezorientace, sebevražedné myšlenky a chování (sebevražda), obsedantně-kompulzivní porucha, dysfémie	vzácný
Nervový systém	Bolest hlavy	časté
	Závratě, ospalost, parestézie/hypestezie, křeče	málo časté
Na straně srdce	Bušení srdce	nezadaní
Dýchací systém, hrudník a mediastinální orgány.	Krvácení z nosu	málo časté
	Churg-Strauss syndrom (viz část "Specifika použití")	vzácný
	Plicní eozinofilie	vzácný
Gastrointestinální strana	Průjem , nevolnost , zvracení , bolest břicha.	časté
	Sucho v ústech, dyspepsie.	málo časté
Hepatobiliární systém	Zvýšené sérové ​​transaminázy SGPT(ALT), SGOT(AST).	časté
	Hepatitida (včetně cholestatického, hepatocelulárního a smíšeného onemocnění jater)	vzácný
Kůže a podkožní tkáně	Vyrážka ‡	časté
	Sklon k tvorbě modřin, kopřivka, svědění	málo časté
	Angioedém	nezadaní
	Nodulární erytém, erythema multiforme	vzácný
Poruchy pohybového aparátu a pojivové tkáně	Artralgie, myalgie, včetně svalových křečí	málo časté
Poruchy ledvin a močových cest	Enuréza u dětí	málo časté
Celkové poruchy a nežádoucí reakce způsobené užíváním léku	Hypertermie ‡, žízeň	časté
	Astenie/zvýšená únava, malátnost, otoky	málo časté

*Frekvence byla definována podle frekvence hlášení v databázi klinických studií: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až 1/10000 až

†Tento nežádoucí účinek byl hlášen s frekvencí „velmi časté“ u pacientů užívajících montelukast au pacientů užívajících placebo během klinických studií.

‡Tento nežádoucí účinek byl hlášen s frekvencí „častou“ u pacientů užívajících montelukast i u pacientů užívajících placebo během klinických studií.

§Frekvence "jednotného čísla".

Předávkovat

Neexistují žádné konkrétní informace o předávkování přípravkem Singlon. Ve studiích chronického bronchiálního astmatu byl montelukast podáván dospělým pacientům v dávkách až 200 mg/den po dobu 22 týdnů a v krátkodobých studiích v dávkách až 900 mg/den po dobu přibližně 1 týdne; tyto dávky nezpůsobily žádné klinicky významné nežádoucí účinky.

Během poregistračního použití a během klinických studií bylo hlášeno akutní předávkování montelukastem. Ty zahrnovaly podávání léku dospělým a dětem v dávkách přesahujících 1000 mg (přibližně 61 mg/kg u 42měsíčního dítěte). Klinické a laboratorní nálezy byly v souladu s bezpečnostním profilem u dospělých pacientů a dětí. Ve většině případů předávkování nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky odpovídající bezpečnostnímu profilu montelukastu zahrnovaly bolest břicha, somnolenci, žízeň, bolest hlavy, zvracení a psychomotorickou hyperaktivitu.

Není známo, zda je montelukast vylučován peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.

Interakce s jinými léky

Singlon lze podávat společně s jinými léky běžně používanými k profylaxi nebo dlouhodobé léčbě bronchiálního astmatu. Ve studiích lékových interakcí neměla klinická dávka montelukastu žádný významný klinický účinek na farmakokinetiku následujících léků: theofylin, prednison, prednisolon, perorální antikoncepce (ethinylestradiol/norethindron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarin.

U pacientů, kteří současně užívali fenobarbital, byla plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) pro montelukast snížena přibližně o 40 %. Vzhledem k tomu, že montelukast je metabolizován CYP ZA4, 2C8 a 2C9, je třeba opatrnosti, zvláště u dětí, pokud je montelukast podáván současně s induktory CYP ZA4, 2C8 a 2C9, jako je fenytoin, fenobarbital a rifampicin.

Studie in vitro ukázaly, že montelukast je silným inhibitorem CYP 2C8. Údaje z klinické studie lékových interakcí zahrnující montelukast a rosiglitazon (markerový substrát; lék metabolizovaný CYP 2C8) však ukázaly, že montelukast není inhibitorem CYP 2C8 in vivo. Montelukast tedy významně neovlivňuje metabolismus léků metabolizovaných tímto enzym (např. paklitaxel, rosiglitazon a repaglinid).

Během studií in vitro bylo zjištěno, že montelukast je substrátem CYP 2C8 a v menší míře 2C9 a ZA4. Během klinické studie lékových interakcí s montelukastem a gemfibrozilem (inhibitor CYP 2C8 a 2C9) zvýšil gemfibrozil systémový účinek montelukastu 4,4krát. V případě současného užívání s gemfibrozilem nebo jinými silnými inhibitory CYP 2C8 není úprava dávky montelukastu nutná, ale lékař by měl vzít v úvahu zvýšené riziko nežádoucích účinků.

Na základě výsledků studií in vitro se neočekávají klinicky významné interakce s méně účinnými inhibitory CYP 2C8 (např. trimethoprim). Současné podávání montelukastu s itrakonazolem, silným inhibitorem CYP ZA4, významně nezvýšilo systémovou expozici montelukastu.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě nepřesahující 25 C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Uchovávejte mimo dosah dětí.

Speciální instrukce

Pacienti by měli být upozorněni, že přípravek Singlon pro perorální podání by se nikdy neměl používat k léčbě akutních záchvatů bronchiálního astmatu a že by vždy měli mít u sebe vhodný pohotovostní lék. V případě akutního záchvatu je třeba použít inhalační krátkodobě působící β-agonisty. Pacienti by se měli co nejdříve poradit se svým lékařem, pokud potřebují více krátkodobě působícího β-agonisty než obvykle.

Léčba inhalačními nebo perorálními kortikosteroidy by neměla být náhle nahrazena montelukastem.

Neexistují žádné údaje, které by podporovaly, že dávka perorálních kortikosteroidů může být snížena při současném užívání montelukastu.

V ojedinělých případech může být u pacientů užívajících antiastmatika včetně montelukastu pozorována systémová eozinofilie, někdy doprovázená klinickými projevy vaskulitidy (tzv. Churg-Straussův syndrom) léčených systémovou kortikosteroidní léčbou. Takové případy byly obvykle (ale ne vždy) spojeny se snížením dávky nebo přerušením léčby perorálními kortikosteroidy. Možný vztah mezi antagonisty leukotrienových receptorů a výskytem Churg-Straussova syndromu nelze vyvrátit ani potvrdit. Lékaři by si měli být vědomi možnosti, že se u pacientů objeví eozinofilie, vaskulitická vyrážka, zhoršení plicních příznaků, srdeční komplikace a/nebo neuropatie. Pacienti, u kterých se takové příznaky objeví, by měli být znovu vyšetřeni a měl by být přehodnocen jejich léčebný režim.

Léčba montelukastem neumožňuje pacientům s bronchiálním astmatem citlivým na kyselinu acetylsalicylovou užívat kyselinu acetylsalicylovou nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva.

Neuropsychiatrické reakce byly hlášeny u dospělých, dětí a dospívajících užívajících Singlon (viz bod „Nežádoucí účinky“). Lékaři a pacienti by si měli být vědomi možnosti neuropsychiatrických reakcí. Pacienti a/nebo pozorovatelé by měli být poučeni, aby v případě výskytu takových změn informovali svého lékaře. Lékaři by měli pečlivě zhodnotit rizika a přínosy pokračování léčby přípravkem Singlon, pokud se takové reakce rozvinou.

Singlon, 4 mg žvýkací tablety, obsahuje 1,2 mg aspartamu v každé tabletě, což odpovídá 0,674 mg fenylalaninu v jedné dávce.

Singlon, 5 mg žvýkací tablety, obsahuje 1,5 mg aspartamu v každé tabletě, což odpovídá 0,842 mg fenylalaninu v jedné dávce.

Aspartam se při perorálním podání hydrolyzuje v gastrointestinálním traktu. Jedním z hlavních produktů hydrolýzy je fenylalanin, který může být škodlivý pro pacienty s fenylketonurií.

Tyto léky obsahují méně než 1 mmol (23 mg) na žvýkací tabletu sodíku, což znamená, že prakticky neobsahují sodík.

Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení motorové dopravy nebo jiných mechanismů.

Neočekává se žádný účinek montelukastu na schopnost řídit auto nebo jiné mechanismy. U jednotlivých pacientů se však může vyskytnout ospalost a závratě, tito pacienti by se během užívání léku Singlon měli zdržet řízení auta nebo jiných mechanismů.

Skladovatelnost

2 roky.