Singlon

Léčba přípravkem Singlon zlepšuje denní i noční příznaky astmatu, doplňuje klinické účinky inhalačních kortikosteroidů a snižuje roční frekvenci epizod exacerbace astmatu a potřebu užívání beta-agonistů.

Indikace Singlon

Singlon žvýkací tablety o síle 4 mg jsou indikovány pro děti ve věku 2 až 5 let.

Žvýkací tablety Singlon o síle 5 mg jsou určeny pro děti ve věku 6 až 14 let.

Léčba bronchiálního astmatu.

• Jako doplňková léčba bronchiálního astmatu u pacientů s perzistujícím lehkým až středně těžkým astmatem nedostatečně kontrolovaným inhalačními kortikosteroidy, stejně jako u pacientů s nedostatečnou klinickou kontrolou astmatu krátkodobě působícími agonisty β-adrenoreceptorů používanými dle potřeby.
• Jako alternativní léčba k nízkým dávkám inhalačních kortikosteroidů u pacientů s přetrvávajícím mírným astmatem, kteří v nedávné době neprodělali těžký záchvat bronchiálního astmatu vyžadující perorální kortikosteroidy a nemohou užívat inhalační kortikosteroidy (viz dávkování a dávkování).

Prevence astmatu.

Prevence astmatu, jehož převládající složkou je bronchospasmus vyvolaný námahou, u pacientů ve věku 2 let a starších.

Úleva od příznaků sezónní a celoroční alergické rýmy.

Rizika neuropsychiatrických symptomů u pacientů s alergickou rýmou mohou převýšit přínosy přípravku Singlon, proto by měl být Singlon používán jako záložní lék u pacientů s nedostatečnou odpovědí nebo intolerancí na alternativní terapie.

Formulář vydání

1 žvýkací tableta 4 mg obsahuje 4 mg montelukastu (ve formě montelukastu sodného - 4,16 mg);

1 žvýkací tableta 5 mg obsahuje 5 mg montelukastu (ve formě montelukastu sodného - 5,2 mg);

Další složky: mannitol (E 421), mikrokrystalická celulóza, hydroxypropylcelulóza, sodná sůl kroskarmelózy, třešňové aroma (maltodextrin, modifikovaný škrob, maltol), aspartam (E 951), žlutý oxid železitý (E 172).

Žvýkací tablety.

Základní fyzikálně-chemické vlastnosti:

• Singlon žvýkací tablety, 4 mg: krémově zbarvené, oválné, bikonvexní žvýkací tablety s reliéfním nápisem „R 13“ na jedné straně; přibližně 11 mm dlouhé, přibližně 8 mm široké;
• Singlon žvýkací tablety, 5 mg: krémově zbarvené, kulaté, bikonvexní žvýkací tablety s reliéfním nápisem „R 14“ na jedné straně; s možnou přítomností řídkých tmavších skvrn; o průměru přibližně 10 mm.

Farmakodynamika

Cysteinylové leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) jsou silné eikosanoidy zánětu vylučované různými buňkami, včetně žírných buněk a eosinofilů. Tyto důležité proastmatické mediátory se vážou na cysteinylové leukotrienové receptory (CysLT) přítomné v lidských dýchacích cestách a způsobují reakce, jako je bronchospasmus, sekrece hlenu, vaskulární permeabilita a zvýšený počet eosinofilů.

Perorálně podávaný montelukast je účinná látka, která se váže na receptory CysLT1 s vysokou selektivitou a chemickou afinitou. Je známo, že montelukast inhibuje bronchospasmus po inhalaci LTD4 v dávce 5 mg. Bronchodilatace je pozorována do 2 hodin po perorálním podání; tento účinek je aditivní k bronchodilataci vyvolané β-agonisty. Léčba montelukastem inhibovala jak časnou, tak pozdní fázi bronchokonstrikce způsobené antigenní stimulací. Montelukast snížil počet eozinofilů v periferní krvi u dospělých pacientů a dětí ve srovnání s placebem. Je známo, že podávání montelukastu významně snížilo počet eozinofilů v dýchacích cestách (analýzou sputa) a periferní krvi a zároveň zlepšilo klinickou kontrolu bronchiálního astmatu.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Montelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. Po perorálním podání 10mg potahovaných tablet dospělým nalačno bylo průměrné maximální plazmatické koncentrace (Cmax) dosaženo po 3 hodinách (Tmax). Průměrná perorální biologická dostupnost byla 64 %. Konzumace běžného jídla neovlivnila biologickou dostupnost a Cmax během perorálního podání léku. Bezpečnost a účinnost byly potvrzeny v klinických studiích provedených s 10mg potahovanými tabletami bez ohledu na dobu jídla.

U žvýkacích 5mg tablet bylo Cmax u dospělých dosaženo 2 hodiny po perorálním podání nalačno. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 73 % a při podávání s běžným jídlem klesá na 63 %.

Po požití 4mg žvýkacích tablet nalačno u dětí ve věku od 2 do 5 let je hodnoty Cmax dosaženo 2 hodiny po podání léku. Průměrná hodnota Cmax je o 66 % vyšší a průměrná hodnota Cmin je nižší než u dospělých po požití 10mg tablet.

Rozdělení

Více než 99 % montelukastu se váže na proteiny krevní plazmy. Distribuční objem montelukastu v rovnovážném stavu je v průměru 8 až 11 litrů. Ve studiích na potkanech s radioaktivně značeným montelukastem byla penetrace hematoencefalickou bariérou minimální. Kromě toho byly koncentrace radioizotopově značené látky ve všech ostatních tkáních 24 hodin po podání také minimální.

Metabolismus

Montelukast je aktivně metabolizován. Ve studiích s terapeutickými dávkami nebyly metabolity montelukastu v plazmě (v rovnováze) u dospělých a pediatrických dětí detekovatelné.

Cytochrom P450 2C8 je hlavním enzymem v metabolismu montelukastu. Cytochromy CYP ZA4 a 2C9 navíc hrají v metabolismu montelukastu menší roli, ačkoli itrakonazol (inhibitor CYP ZA4) nezměnil farmakokinetické parametry montelukastu u zdravých dobrovolníků, kteří dostávali 10 mg montelukastu. Podle výsledků studií in vitro s použitím lidských jaterních mikrosomů terapeutické plazmatické koncentrace montelukastu neinhibují cytochromy P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 a 2D6. Účast metabolitů na terapeutickém účinku montelukastu je minimální.

Závěr

Clearance montelukastu z krevní plazmy u zdravých dospělých dobrovolníků je v průměru 45 ml/min. Po perorálním podání izotopicky značeného montelukastu se 86 % látky vyloučí stolicí do 5 dnů a méně než 0,2 % močí. Tato skutečnost v kombinaci s údaji o biologické dostupnosti montelukastu při perorálním podání naznačuje, že montelukast a jeho metabolity se téměř úplně vylučují žlučí.

Farmakokinetika u různých skupin pacientů

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater a u starších pacientů není nutná úprava dávky. Nebyly provedeny žádné studie s pacienty s poruchou funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že montelukast a jeho metabolity se vylučují žlučí, úprava dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin se nepovažuje za nezbytnou. Nejsou k dispozici žádné údaje o farmakokinetice montelukastu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (více než 9 bodů dle Child-Pughovy klasifikace).

Při užívání vysokých dávek montelukastu (20 a 60násobek doporučené dávky pro dospělé) byl pozorován pokles plazmatické koncentrace theofylinu. Tento účinek nebyl pozorován při užívání doporučené dávky 10 mg jednou denně.

Dávkování a aplikace

Způsob aplikace

K perorálnímu podání. Tablety je třeba před polykáním rozkousat.

Pacienti s bronchiálním astmatem a alergickou rýmou (sezónní i celoroční) by měli užívat 1 žvýkací tabletu o síle 4 mg jednou denně. Pro úlevu od příznaků alergické rýmy je třeba dobu podávání upravit individuálně.

Singlon, 4mg žvýkací tablety

Lék by měl být u dětí podáván pod dohledem dospělé osoby. Dětem, které mají problémy s užíváním žvýkacích tablet, by tento lék neměl být podáván.

Singlon, žvýkací tablety 4 mg, by neměly užívat děti mladší 2 let. Bezpečnost a účinnost Singlonu, žvýkacích tablet 4 mg, u dětí mladších 2 let nebyla stanovena.

Doporučená dávka pro děti ve věku 2 až 5 let je 4 mg (1 žvýkací tableta) denně večer. Podávání s jídlem: Singlon, 4mg žvýkací tablety, se podává 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle. Pro tuto věkovou skupinu není třeba dávkování upravovat.

Singlon, 5mg žvýkací tablety

Singlon, žvýkací tablety 5 mg, by neměly užívat děti mladší 6 let. Bezpečnost a účinnost Singlonu, žvýkacích tablet 5 mg, u dětí mladších 6 let nebyla stanovena.

Doporučené dávkování pro děti ve věku 6 až 14 let je 5 mg (1 žvýkací tableta) denně večer. Podávání s jídlem: Singlon, 5mg žvýkací tablety, se má užívat 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle. Pro tuto věkovou skupinu není třeba dávkování upravovat.

Potahované tablety obsahující 10 mg montelukastu jsou indikovány pro dospělé a dospívající od 15 let.

Obecné pokyny: Terapeutický účinek přípravku Singlon na kontrolu bronchiálního astmatu se dostaví během 1 dne. Pacientům je třeba doporučit, aby pokračovali v užívání přípravku Singlon, i když je dosaženo kontroly astmatu, a během období exacerbace astmatu.

Zvláštní skupiny pacientů: U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater není nutná úprava dávky. O pacientech s těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje. Pro chlapce i dívky se používají stejné dávky.

Použití přípravku Singlon jako alternativní léčby k nízkým dávkám inhalačních kortikosteroidů u perzistujícího mírného bronchiálního astmatu. Montelukast se nedoporučuje jako monoterapie u pacientů s perzistujícím středně těžkým astmatem. Použití montelukastu jako alternativy k nízkým dávkám inhalačních kortikosteroidů u dětí s perzistujícím mírným bronchiálním astmatem by mělo být zváženo pouze u pacientů, kteří v nedávné anamnéze neměli těžké záchvaty bronchiálního astmatu, které vyžadovaly perorální kortikosteroidy a nejsou pro něj způsobilí. Perzistující mírné bronchiální astma je definováno jako výskyt příznaků astmatu více než jednou týdně, ale méně než jednou denně, výskyt nočních příznaků více než dvakrát měsíčně, ale méně než jednou týdně, a normální plicní funkce v obdobích mezi epizodami bronchiálního astmatu. Pokud není dosaženo adekvátní kontroly astmatu, měla by být potřeba další nebo jiné protizánětlivé terapie stanovena později (obvykle do 1 měsíce) na základě důsledné léčby příznaků bronchiálního astmatu. Pacienti by měli být pravidelně hodnoceni z hlediska kontroly bronchiálního astmatu.

Použití přípravku Singlon, žvýkací tablety 4 mg, k prevenci bronchiálního astmatu u pacientů ve věku 2 až 5 let, u kterých je hlavní složkou bronchiálního astmatu bronchospasmus vyvolaný námahou. Singlon se doporučuje pacientům ve věku 2 až 5 let k prevenci bronchospasmu vyvolaného námahou, který může být hlavním projevem perzistujícího bronchiálního astmatu vyžadujícího inhalační kortikosteroidy. Pacienti by měli být vyšetřeni po 2 až 4 týdnech léčby montelukastem. Pokud není dosaženo adekvátní odpovědi, je třeba zvážit další nebo jinou terapii.

Léčba přípravkem Singlon v závislosti na jiných léčbách bronchiálního astmatu. Pokud se Singlon používá jako doplňková léčba k inhalačním kortikosteroidům, neměl by Singlon dramaticky nahradit inhalační kortikosteroidy (viz „Podrobnosti o podávání“).

Děti.

Léčivý přípravek Singlon, žvýkací tablety, se nedoporučuje používat u dětí mladších 2 let, protože jeho bezpečnost a účinnost nebyly stanoveny.

Léčivý přípravek Singlon, žvýkací tablety o síle 4 mg, k použití u dětí ve věku 2 až 5 let.

Léčivý přípravek Singlon, žvýkací tablety o síle 5 mg, je určen k použití u dětí ve věku 6 až 14 let.

Používejte Singlon během těhotenství

Těhotenství: Studie na zvířatech neprokázaly žádné škodlivé účinky na těhotenství ani embryonální/fetální vývoj.

Dostupné údaje z publikovaných prospektivních a retrospektivních kohortových studií zahrnujících užívání montelukastu těhotnými ženami, které hodnotily významné vrozené vady u dětí, neprokázaly riziko spojené s užíváním léku. Dostupné studie mají metodologická omezení, včetně malé velikosti vzorku, v některých případech retrospektivního sběru dat a nekompatibilních srovnávacích skupin.

Lék Singlon by se měl užívat během těhotenství pouze v nezbytně nezbytných případech.

Kojení. Studie na potkanech prokázaly, že montelukast přechází do mateřského mléka. Není známo, zda se montelukast vylučuje do mateřského mléka u žen.

Singlon lze užívat během kojení pouze tehdy, je-li to považováno za nezbytně nutné.

Kontraindikace

• Přecitlivělost na montelukast nebo na kteroukoli pomocnou látku léčivého přípravku.
• Děti do 2 let.

Vedlejší efekty Singlon

Tabulka četnosti nežádoucích účinků

Třída orgánových systémů	Nežádoucí účinky	Frekvence*
Infekce a infestace	Infekce horních cest dýchacích	Velmi časté
Poruchy krve a lymfatického systému	Zvýšený sklon ke krvácení	Nezadaní
	Trombocytopenie	Vzácný
Imunitní systém	Reakce z přecitlivělosti, včetně anafylaxe	Méně časté
	Eozinofilní infiltrace jater	Vzácný
Po psychické stránce	Poruchy spánku, včetně nočních můr, nespavost, somnambulismus, úzkost, agitovanost, včetně agresivního chování nebo nepřátelství, deprese, psychomotorická hyperaktivita (včetně podrážděnosti, neklidu, třesu)	Méně časté
	Porucha pozornosti s deficitem, poruchy paměti, tiky.	Nezadaní
	Halucinace, dezorientace, sebevražedné myšlenky a chování (suicidalita), obsedantně-kompulzivní porucha, dysfemie	Vzácný
Nervový systém	Bolest hlavy	Časté
	Závratě, ospalost, parestézie/hypestézie, záchvaty	Méně časté
Na straně srdce	Bušení srdce	Nezadaní
Dýchací systém, hrudník a mediastinální orgány.	Krvácení z nosu	Méně časté
	Churg-Straussův syndrom (viz bod „Specifikace použití“)	Vzácný
	Plicní eozinofilie	Vzácný
Gastrointestinální strana	Průjem, nevolnost, zvracení, bolest břicha.	Časté
	Sucho v ústech, dyspepsie.	Méně časté
Hepatobiliární systém	Zvýšené sérové transaminázy SGPT (ALT), SGOT (AST).	Časté
	Hepatitida (včetně cholestatického, hepatocelulárního a smíšeného onemocnění jater)	Vzácný
Kůže a podkožní tkáně	Vyrážka ‡	Časté
	Tendence k tvorbě modřin, kopřivka, svědění	Méně časté
	Angioedém	Nezadaní
	Nodulární erytém, multiformní erytém	Vzácný
Poruchy pohybového aparátu a pojivové tkáně	Artralgie, myalgie, včetně svalových křečí	Méně časté
Poruchy ledvin a močových cest	Enuréza u dětí	Méně časté
Celkové poruchy a nežádoucí účinky způsobené užíváním léku	Hypertermie ‡, žízeň	Časté
	Astenie/zvýšená únava, malátnost, otoky	Méně časté

*Frekvence byla definována podle frekvence hlášení v databázi klinických studií: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), ojedinělé (≥1/10000 až <1/1000), vzácné (<1/10000).

†Tento nežádoucí účinek byl hlášen s frekvencí „velmi časté“ u pacientů užívajících montelukast a u pacientů užívajících placebo během klinických studií.

‡Tento nežádoucí účinek byl hlášen s frekvencí „časté“ u pacientů užívajících montelukast i u pacientů užívajících placebo během klinických studií.

§Četnost „singulární“.

Předávkovat

Nejsou k dispozici žádné specifické informace o předávkování přípravkem Singlon. Ve studiích chronického bronchiálního astmatu byl montelukast podáván dospělým pacientům v dávkách až 200 mg/den po dobu 22 týdnů a v krátkodobých studiích v dávkách až 900 mg/den po dobu přibližně 1 týdne; tyto dávky nezpůsobily žádné klinicky významné nežádoucí účinky.

Během poregistračního užívání a během klinických studií bylo hlášeno akutní předávkování montelukastem. Mezi tyto případy patřilo podávání léku dospělým i dětem v dávkách přesahujících 1000 mg (přibližně 61 mg/kg u 42měsíčního dítěte). Klinické a laboratorní nálezy byly v souladu s bezpečnostním profilem u dospělých pacientů a dětí. Ve většině případů předávkování nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. Mezi nejčastěji pozorované nežádoucí účinky, které byly v souladu s bezpečnostním profilem montelukastu, patřily bolesti břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a psychomotorická hyperaktivita.

Není známo, zda se montelukast vylučuje peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.

Interakce s jinými léky

Singlon lze podávat společně s dalšími léky běžně používanými k profylaxi nebo dlouhodobé léčbě bronchiálního astmatu. Ve studiích lékových interakcí neměla klinická dávka montelukastu žádný významný klinický vliv na farmakokinetiku následujících léků: theofylin, prednison, prednisolon, perorální antikoncepce (ethinylestradiol/norethindron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarin.

U pacientů současně užívajících fenobarbital byla plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) montelukastu snížena přibližně o 40 %. Vzhledem k tomu, že montelukast je metabolizován enzymy CYP ZA4, 2C8 a 2C9, je nutná opatrnost, zejména u dětí, pokud je montelukast podáván současně s induktory CYP ZA4, 2C8 a 2C9, jako je fenytoin, fenobarbital a rifampicin.

Studie in vitro prokázaly, že montelukast je silným inhibitorem CYP 2C8. Data z klinické studie lékových interakcí zahrnující montelukast a rosiglitazon (markerový substrát; léčivo metabolizované CYP 2C8) však ukázala, že montelukast není inhibitorem CYP 2C8 in vivo. Montelukast tedy významně neovlivňuje metabolismus léčiv metabolizovaných tímto enzymem (např. paklitaxel, rosiglitazon a repaglinid).

Během studií in vitro bylo zjištěno, že montelukast je substrátem CYP 2C8 a v menší míře 2C9 a ZA4. Během klinické studie lékových interakcí s montelukastem a gemfibrozilem (inhibitor CYP 2C8 a 2C9) zvýšil gemfibrozil systémový účinek montelukastu 4,4krát. V případě současného užívání s gemfibrozilem nebo jinými silnými inhibitory CYP 2C8 není nutná úprava dávky montelukastu, ale lékař by měl vzít v úvahu zvýšené riziko nežádoucích účinků.

Na základě výsledků studií in vitro se neočekávají klinicky významné interakce s méně účinnými inhibitory CYP2C8 (např. trimethoprim). Současné podávání montelukastu s itrakonazolem, účinným inhibitorem CYP3A4, významně nezvýšilo systémovou expozici montelukastu.

Podmínky skladování

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Uchovávejte mimo dosah dětí.

Speciální instrukce

Pacienty je třeba upozornit, že perorální přípravek Singlon by se nikdy neměl používat k léčbě akutních záchvatů bronchiálního astmatu a že by měli mít vždy u sebe vhodný lék pro případ nouze. V případě akutního záchvatu by se měli použít inhalační krátkodobě působící β-agonisté. Pacienti by se měli co nejdříve poradit se svým lékařem, pokud potřebují více krátkodobě působícího β-agonisty než obvykle.

Léčba inhalačními nebo perorálními kortikosteroidy by neměla být náhle nahrazena montelukastem.

Nejsou k dispozici žádné údaje, které by podporovaly možnost snížení dávky perorálních kortikosteroidů při současném užívání montelukastu.

V ojedinělých případech může být u pacientů užívajících antiastmatika, včetně montelukastu, léčených systémovými kortikosteroidy, pozorována systémová eozinofilie, někdy doprovázená klinickými projevy vaskulitidy (tzv. Churg-Straussův syndrom) léčených systémovými kortikosteroidy. Takové případy byly obvykle (ale ne vždy) spojeny se snížením dávky nebo vysazením perorálních kortikosteroidů. Možný vztah mezi antagonisty leukotrienových receptorů a výskytem Churg-Straussova syndromu nelze vyvrátit ani potvrdit. Lékaři by si měli být vědomi možnosti, že se u pacientů objeví eozinofilie, vaskulitická vyrážka, zhoršení plicních symptomů, srdeční komplikace a/nebo neuropatie. Pacienti, u kterých se tyto příznaky objeví, by měli být znovu vyšetřeni a jejich léčebný režim by měl být přehodnocen.

Léčba montelukastem neumožňuje pacientům s bronchiálním astmatem citlivým na kyselinu acetylsalicylovou užívat kyselinu acetylsalicylovou nebo jiné nesteroidní protizánětlivé léky.

U dospělých, dětí a dospívajících užívajících Singlon byly hlášeny neuropsychiatrické reakce (viz bod „Nežádoucí účinky“). Lékaři i pacienti by si měli být vědomi možnosti neuropsychiatrických reakcí. Pacienti a/nebo pozorovatelé by měli být poučeni, aby informovali svého lékaře, pokud se takové změny objeví. Lékaři by měli pečlivě zhodnotit rizika a přínosy pokračování v léčbě Singlonem, pokud se takové reakce objeví.

Singlon, 4mg žvýkací tablety, obsahuje 1,2 mg aspartamu v každé tabletě, což odpovídá 0,674 mg fenylalaninu na dávku.

Singlon, 5mg žvýkací tablety, obsahuje 1,5 mg aspartamu v každé tabletě, což odpovídá 0,842 mg fenylalaninu na dávku.

Aspartam se při perorálním užití hydrolyzuje v gastrointestinálním traktu. Jedním z hlavních produktů hydrolýzy je fenylalanin, který může být škodlivý pro pacienty s fenylketonurií.

Tyto léky obsahují méně než 1 mmol (23 mg) sodíku na žvýkací tabletu, což znamená, že jsou prakticky bez sodíku.

Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení motorových vozidel nebo jiných mechanismů.

Neočekává se žádný vliv montelukastu na schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat jiné mechanismy. U některých pacientů se však může vyskytnout ospalost a závratě, proto by se tito pacienti měli během užívání léku Singlon zdržet řízení motorových vozidel nebo obsluhy jiných mechanismů.

Skladovatelnost

2 roky.