Singlon

Léčba Singlonem zlepšuje příznaky denních a nočních astmatu, doplňuje klinické účinky inhalačních kortikosteroidů a snižuje roční frekvenci epizod exacerbace astmatu a potřebu užívání betaagonistů.

Indikace Singlon

Singlon, žvýkací tablety, každý 4 mg je označen pro děti ve věku 2 až 5 let.

Singlon, žvýkací tablety, každý 5 mg je označen pro děti ve věku 6 až 14 let.

Léčba bronchiálního astmatu.

• Jako doplňková léčba u bronchiálního astmatu u pacientů s přetrvávajícím mírným až středním astmatem nedostatečně kontrolovaným inhalovanými kortikosteroidy, jakož i u pacientů s nedostatečnou klinickou kontrolou astmatu s krátkodobě působícími p-ledrenoreceptorovými agonisty.
• Jako alternativní léčba nízkodávkových inhalačních kortikosteroidů u pacientů s přetrvávajícím mírným astmatem, kteří neměli nedávný závažný útok na bronchiální astma vyžadující perorální kortikosteroidy a nemohou používat inhalované kortikosteroidy vidět a dávky “).

Prevence astmatu.

Prevence astmatu, jehož převládající složkou je bronchospasmus vyvolaný cvičením, u pacientů ve věku 2 let a starších.

Reliéf příznaků sezónní a celoroční alergické rýmy.

Rizika neuropsychiatrických symptomů u pacientů s alergickou rinitidou mohou překročit přínosy Singlonu, a proto by Singlon měl být použit jako pohotovostní lék u pacientů s nedostatečnou odpovědí nebo intolerancí na alternativní terapie.

Farmakodynamika

Cysteinyl leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) jsou silné eikosanoidy zánětu vylučované různými buňkami, včetně žírných buněk a eozinofilů. Tyto důležité proastmatické mediátory se vážou na cysteinyl leukotrienové receptory (CYSLT) přítomné v lidských dýchacích cestách a způsobují reakce, jako je bronchospasmus, sekrece hlenu, vaskulární propustnost a zvýšený počet eosinofilů.

Orálně podávaný Montelukast je aktivní sloučenina, která se váže na receptory CYSLT1 s vysokou selektivitou a chemickou afinitou. Je známo, že Montelukast inhibuje bronchospasmus po inhalaci LTD4 v dávce 5 mg. Bronchodilace je pozorována do 2 hodin po perorálním podání; Tento účinek je aditivum k bronchodilataci vyvolané β-agonisty. Léčba s Montelukastem inhibovala jak ranou, tak pozdní fáze bronchokonstrikce způsobené antigenní stimulací. Montelukast snížil počet eozinofilů periferní krve u dospělých pacientů a dětí ve srovnání s placebem. Je známo, že podávání Montelukastu významně snížilo počet eosinofilů v dýchacích cestách (analýzou sputa) a periferní krve a zároveň zlepšilo klinickou kontrolu bronchiální astma.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Montelukast je po perorálním podání rychle absorbován. Po perorálním podání 10 mg tablet potažených filmem u dospělých na prázdném žaludku bylo po 3 hodinách dosaženo průměrné maximální koncentrace (C MAX) v plazmě v plazmě. Průměrná orální biologická dostupnost byla 64%. Konzumace běžného potravin neovlivnila biologickou dostupnost a CMAX během ústní podání léčiva. Bezpečnost a účinnost byla potvrzena během klinických studií prováděných s 10 mg filmovými tabletami bez ohledu na čas jídla.

U žvýkatelných 5 mg tabletů bylo C max u dospělých dosaženo 2 hodiny po perorálním podání na lačný žaludek. Průměrná biologická dostupnost pro ústní podávání je 73% a při podání s běžným jídlem se sníží na 63%.

Po požití 4 mg žvýkatelných tablet na lačný žaludek u dětí od 2 do 5 let je dosaženo maximální hodnoty C 2 hodiny po podání léčiva. Průměrná hodnota CMAX je o 66% vyšší a průměrná hodnota CMIN je nižší než u dospělých po požití 10 mg tabletů.

Rozdělení

Více než 99% Montelukast se váže na proteiny plazmy v krvi. Objem distribuce Montelukastu v rovnovážném stavu je v průměru 8 až 11 litrů. Ve studiích potkanů používajících radioaktivně značený Montelukast byla pronikání přes bariéru krve-chlubicí minimální. Kromě toho byly koncentrace materiálu značeného radioizotopem ve všech ostatních tkáních 24 hodin po podání také minimální.

Metabolismus

Montelukast je aktivně metabolizován. Ve studiích s terapeutickými dávkami nejsou metabolity Montelukastu detekovatelné v plazmě (v rovnováze) u dospělých a dětských dětí.

Cytochrom P450 2C8 je hlavním enzymem v metabolismu Montelukastu. Kromě toho cytochromy CYP ZA4 a 2C9 hrají menší roli v metabolismu montelukastu, ačkoli itrakonazol (inhibitor CYP ZA4) nezměnil farmakokinetické parametry Montelukast v rámci Montelukast. Montelukast neinhibuje cytochromy P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 a 2D6. Účast metabolitů na terapeutickém účinku Montelukast je minimální.

Závěr

Průměrná odbavení Montelukast z krevní plazmy u zdravých dospělých dobrovolníků 45 ml/min. Po perorálním podávání montelukastu značeného izotopem je 86% látky vylučováno výkaly do 5 dnů a méně než 0,2% močí. Tato skutečnost v kombinaci s údaji o biologické dostupnosti Montelukastu, když je podána orálně, naznačuje, že Montelukast a jeho metabolity jsou téměř úplně vylučovány žluči.

Farmakokinetika u různých skupin pacientů

U pacientů s mírným až středním až jaterním poškozením a staršími pacienty není nutná žádná úprava dávky. Nebyly provedeny žádné studie týkající se pacientů s poškozením ledvin. Vzhledem k tomu, že Montelukast a jeho metabolity jsou vylučovány žluči, není u pacientů s poruchou ledvin považována za nezbytné nastavení dávky. Nejsou k dispozici žádné údaje o farmakokinetice Montelukast u pacientů s těžkým poškozením jater (více než 9 bodů podle klasifikace Child-Pugh).

Při užívání vysokých dávek Montelukastu (20 a 60krát vyšší dávka doporučená pro dospělé) bylo pozorováno snížení koncentrace Theofylinu v plazmě. Tento účinek nebyl pozorován při užívání doporučené dávky 10 mg jednou denně.

Používejte Singlon během těhotenství

Těhotenství: Studie na zvířatech nevykazují žádné škodlivé účinky na těhotenství nebo vývoj embryonálního/plodu.

Dostupné údaje z publikovaných prospektivních a retrospektivních kohortových studií zahrnujících použití montelukastu těhotnými ženami, které hodnotí pro významné vrozené malformace u dětí, neprokázaly riziko spojené s užíváním léčiva. Dostupné studie mají metodologická omezení, včetně malých velikostí vzorků, v některých případech retrospektivní sběr dat a nekompatibilní srovnávací skupiny.

Lék singlon by měl být používán během těhotenství, pouze pokud je to jasně nutné.

Kojení. Studie potkanů prokázaly, že Montelukast prochází do mléka. Není známo, zda je Montelukast vylučován mateřským mlékem u žen.

Singlon může být použit během kojení, pouze pokud je to považováno za naprosto nezbytné.

Kontraindikace

• Hypersenzitivita na Montelukast nebo některý z pomocných látek léčiva.
• Děti mladší 2 roky.

Vedlejší efekty Singlon

Tabulka frekvence nežádoucích účinků

Třída orgánových systémů	Nežádoucí účinky	Frekvence*
Infekce a zamoření	Horní cest dýchacích cest	Velmi časté
Poruchy krve a lymfatického systému	Zvýšená tendence k krvácení	Singly
	Trombocytopenie	Vzácný
Imunitní systém	Hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxe	Obavní
	Eosinofilní infiltrace jater	Vzácný
Na mentální straně	Poruchy spánku, včetně nočních můr, nespavosti, somnambulismu, úzkosti, agitace, včetně agresivního chování nebo nepřátelství, deprese, psychomotorické hyperaktivity (včetně podrážděnosti, neklidu, třesu)	Obavní
	Porucha pozornosti, porucha paměti, tiky.	Singly
	Halucinace, dezorientace, sebevražedné myšlenky a chování (sebevražda), obsedantně-kompulzivní porucha, dysfémie	Vzácný
Nervový systém	Bolest hlavy	Časté
	Závratě, ospalost, parestézie/hypoestzie, záchvaty	Obavní
Na straně srdce	Palpitace srdce	Singly
Respirační systém, hrudní a mediastinální orgány.	Krvácení z nosu	Obavní
	Churg-Straussův syndrom (viz část „Specifika použití“)	Vzácný
	Plicní eozinofilie	Vzácný
Gastrointestinální strana	Průjem, nevolnost, zvracení, bolest břicha.	Časté
	Sucho v ústech, dyspepsie.	Obavní
Hepatobiliární systém	Zvýšené sérové transaminázy SGPT (ALT), Sgot (AST).	Časté
	Hepatitida (včetně cholestatického, hepatocelulárního a smíšeného onemocnění jater)	Vzácný
Kůže a podkožní tkáně	Vyrážka ‡	Časté
	Tendence k pohmoždění, úly, svědění	Obavní
	Angioedema	Singly
	Nodulární erytém, erythema multiforme	Vzácný
Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně	Artralgie, myalgie, včetně svalových křečí	Obavní
Poruchy ledvin a močových cest	Enuresis u dětí	Obavní
Obecné poruchy a nežádoucí účinky způsobené užíváním drogy	Hypertermie ‡, žízeň	Časté
	Astenia/zvýšená únava, malátnost, otoky	Obavní

*Frekvence byla definována podle frekvence zpráv v databázi klinických studií: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až 1/10), vzácné (≥1/1000 až & lt; 1/100), vzácné (& lt; 1/100).

† Tato nežádoucí reakce byla hlášena s frekvencí „velmi běžného“ u pacientů používajících Montelukast a u pacientů, kteří dostávali placebo během klinických studií.

‡ Tato nežádoucí reakce byla hlášena s frekvencí „častého“ u pacientů používajících Montelukast a u pacientů, kteří během klinických studií dostávali placebo.

§Frequency of "singular".

Předávkovat

Neexistují žádné konkrétní informace o předávkování Singlonem. Ve studiích chronického bronchiálního astmatu byl Montelukast podáván v dávkách až 200 mg/den dospělým pacientům po dobu 22 týdnů a v krátkodobých studiích v dávkách až 900 mg/den po dobu přibližně 1 týdne; Tyto dávky nezpůsobily žádné klinicky důležité nežádoucí účinky.

Akutní předávkování Montelukast bylo hlášeno během použití po registraci a během klinických studií. Jednalo se o podávání léčiva u dospělých a dětí v dávkách přesahujících 1000 mg (přibližně 61 mg/kg u 42měsíčního dítěte). Klinické a laboratorní nálezy byly v souladu s bezpečnostním profilem u dospělých pacientů a dětí. Ve většině případů předávkování nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky v souladu s bezpečnostním profilem Montelukastu zahrnovaly bolest břicha, somnolence, žízeň, bolest hlavy, zvracení a hyperaktivita psychomotoru.

Není známo, zda je Montelukast vylučován peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.

Interakce s jinými léky

Singlon lze podávat společně s jinými léky, které se běžně používají pro profylaxi nebo dlouhodobé léčbě bronchiálního astmatu. Ve studiích interakce léčiva léčiva neměla klinická dávka Montelukastu žádný důležitý klinický účinek na farmakokinetiku následujících léčiv: Theophylin, prednison, prednisolon, perorální antikoncepční prostředky (ethinylestradiol/norethindron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarín.

U pacientů souběžně užívající fenobarbital byla oblast pod křivkou koncentrace času (AUC) pro Montelukast snížena přibližně o 40%. Vzhledem k tomu, že Montelukast je metabolizován CYP ZA4, 2C8 a 2C9, měla by být prováděna opatrnost, zejména u dětí, pokud je Montelukast podáván souběžně s induktory CYP ZA4, 2C8 a 2C9, jako je fenytoin, fenobarbitý a rifaspicin.

Studie in vitro ukázaly, že Montelukast je silným inhibitorem CYP 2C8. Údaje ze studie interakce klinické léčivo zahrnující montelukast a rosiglitazon (substrát markeru; léčivo metabolizované CYP 2C8) však ukázaly, že montelukast není inhibitorem CYP 2C8 in vivo. repaglinid).

Během studií in vitro bylo zjištěno, že Montelukast je substrátem CYP 2C8 a v menší míře 2C9 a ZA4. Během studie interakce s klinickým léčivem s Montelukast a Gemfibrozilem (inhibitor CYP 2C8 a 2C9) Gemfibrozil zvýšil systémový účinek montelukastu 4,4krát. reakce.

Na základě výsledků studií in vitro se neočekávají klinicky důležité interakce s méně silnými inhibitory CYP 2C8 (např. Trimethoprim). Současné podávání montelukastu s Itraconazolem, silným inhibitorem CYP ZA4, významně nezvýšilo systémovou expozici Montelukastu.

Podmínky skladování

Uložte při teplotě nepřesahující 25 ° C v původním obalu, abyste chránili před světlem a vlhkostí.

Udržujte mimo dosah dětí.

Speciální instrukce

Pacienti by měli být upozorněni, že Singlon pro ústní použití by neměl být nikdy použit k léčbě akutních útoků bronchiálního astmatu a že by měli vždy nést vhodný nouzový lék. V případě akutního útoku by měli být použit inhalovaní krátkodobující β-agonisté. Pacienti by měli co nejdříve konzultovat se svým lékařem, pokud vyžadují více krátkodobě působící β-agonista než obvykle.

Terapie inhalovanými nebo ústními kortikosteroidy by neměla být náhle nahrazena montelukastem.

Neexistují žádná data, která by podporovala, že dávka perorálních kortikosteroidů může být snížena souběžným použitím Montelukastu.

V izolovaných případech může být u pacientů dostávajících antiastmatik, někdy doprovázená klinickými projevy vaskulitidy (tzv. Churg-Strauss Syndrome), která je někdy doprovázená klinickými projevy vaskulitidy (tzv. Churg-Strauss Syndrome) léčených systémovou kortikosteroidní terapií. Takové případy byly obvykle (ale ne vždy) spojeny se snížením dávky nebo přerušením léků na perorální kortikosteroidy. Možný vztah mezi antagonisty receptoru leukotrienu a výskytem Churg-Straussova syndromu nelze vyvrátit nebo potvrdit. Lékaři by si měli být vědomi možnosti, že pacienti zažívají eosinofilii, vaskulitickou vyrážku, zhoršující se plicní příznaky, srdeční komplikace a/nebo neuropatii. Pacienti, kteří zažívají takové příznaky, by měl být znovu přezkoumán a jejich léčebný režim by měl být přezkoumán.

Léčba montelukastem neumožňuje pacientům s bronchiálním astmatem citlivým na acetylsalicylovou kyselinu k použití kyseliny acetylsalicylové nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léčiv.

Neuropsychiatrické reakce byly hlášeny u dospělých, dětí a dospívajících, kteří berou singlon (viz část „Nežádoucí účinky“). Lékaři a pacienti by si měli být vědomi možnosti neuropsychiatrických reakcí. Patients a/nebo pozorovatelé by měli být instruováni, aby informovali svého lékaře, pokud k takovým změnám dojde. Lékaři by měli pečlivě vyhodnotit rizika a přínosy pokračujícího léčby Singlonem, pokud se tyto reakce vyvinou.

Singlon, 4 mg žvýkací tablety, obsahuje 1,2 mg aspartamu v každé tabletě, což odpovídá 0,674 mg fenylalaninu na dávku.

Singlon, 5 mg žvýkací tablety, obsahuje 1,5 mg aspartamu v každé tabletě, což odpovídá 0,842 mg fenylalaninu na dávku.

Aspartam je hydrolyzován v gastrointestinálním traktu, když je užíván perorálně. Jedním z hlavních produktů hydrolýzy je fenylalanin, který může být škodlivý pro pacienty s fenylketonurií.

Tyto léky obsahují méně než 1 mmol (23 mg) na žvýkací tablet sodíku, což znamená, že jsou prakticky bez sodíku.

Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení motorového přenosu nebo jiných mechanismů.

Očekává se žádný účinek Montelukastu na schopnost řídit auto nebo jiné mechanismy. U jednotlivých pacientů se však může vyskytnout ospalost a závratě, měli by se tito pacienti zdržet řízení automobilu nebo jiných mechanismů při užívání léku singlonu.

Skladovatelnost

2 roky.