Glukagonom

Glukagon je nádor z buněk pankreatu, které sekretují glukagon, což způsobuje hyperglykemii a charakteristickou vyrážku na kůži. Tato diagnóza je stanovena s nárůstem hladin glukagonu a instrumentálních studií. Nádor je identifikován CT a endoskopickým ultrazvukem. Léčba spočívá v chirurgické resekci.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologie

Glukagony jsou vzácné, ale stejně jako jiné nádory z ostrůvkových buněk, primární nádor a metastatické léze mají pomalý růst: obvykle doba přežití je asi 15 let. Osmdesát procent glukagonu je rakovinové. Průměrný věk pacientů se symptomy je 50 let; 80% tvoří ženy. U některých pacientů existuje typ I mnohočetné endokrinní neoplázie.

Klinický popis nádorů glukagonového sekretanta byl od dermatologů dán náhodou už v roce 1942. Teprve v roce 1966 byl však zveřejněn první přísně prokázaný případ glukagonomu. Konečná myšlenka této nemoci vznikla v roce 1974. Poté se objevil termín "glukagonomový syndrom". V literatuře je v současnosti k dispozici více než 150 podobných poznámek. Onemocnění zřídka postihuje osoby mladší 30 let, věk 85% pacientů v době diagnózy je 50 let nebo více.

[5], [6], [7], [8], [9]

Symptomy glukagonomy

Protože glukagonomy vylučují glukagon, jsou příznaky podobné jako  diabetes mellitus. Často jsou hubnutí, normochromní anémie a gipoaminoatsidemiya  hypolipidemie, ale hlavním charakteristickým klinickým znakem je chronická vyrážka, která postihuje končetiny, často spojené s hladký, lesklý, jasně červeným jazykem a cheilitis. Olupování kůže, hyperpigmentace, erytematózní léze s povrchovým nekrolýza nazývá necrolytic migrační erytém.

Klinický obraz glukagonomu je ovlivněn kožními projevy, takže velkou většinu pacientů zjišťují dermatologové. Dermatitida se nazývala nekrolytický migrační erytém. Proces je cyklický, trvá od 7 do 14 dnů. Začíná skvrnou nebo skupinou skvrn, které trvale procházejí fází papulí, vezikul, eroze a krust nebo vloček, po kterém zůstane hyperpigmentační místo. Zvláštností dermatitidy je polymorfismus, tj. Přítomnost lézí umístěných současně v různých stádiích vývoje, což dává pokožce skrytý vzhled. Často je sekundární proces spojen sekundární infekcí.

Nejčastěji se dermatitida rozvíjí na dolních končetinách, ve svazích, perineu, perianální oblasti, dolní části břicha. Na obličeji se proces projevuje ve formě úhlové cheilitidy. Nekrotický migrační erytém je u většiny pacientů rezistentní k probíhající léčbě, a to jak lokálně, tak i vnitřně, včetně kortikosteroidů. Toto je jeho druhá vlastnost. Příčina dermatitidy je výrazný katabolický proces v podmínkách hyperglukagonemie nádoru, který vede k narušení výměny proteinů a aminokyselin v tkáňových strukturách.

Porážka sliznic s glukagonomem je charakterizována přítomností stomatitidy, zánětu dásní, glossitidy. Jazyk - charakteristický - velký, masitý, červený, s vyhlazenými papilkami. Balanitida a vaginitida jsou méně časté. Důvod změny na sliznicích je podobný procesu na pokožce.

Mezi faktory ovlivňující porušení metabolismu uhlohydrátů přispívá největší nesouhlas s úlohou glukagonu, což je uznávaný hyperglykemický peptid. Ve většině případů je obtížné ukázat přímý vztah mezi hladinou glukagonu a velikostí glykémie. Navíc i po radikálním odstranění tumoru přetrvávají příznaky porušení metabolismu uhlohydrátů po dlouhou dobu, i přes normalizaci glukagonu v prvních hodinách a dnech. V některých případech zůstává diabetes po operaci i přes úplnou remisi dalších projevů syndromu.

Diabetes u diabetiků u diabetiků u 75% pacientů je snadný, aby kompenzovali, pro které je dostatek stravy. Čtvrtina pacientů potřebuje inzulinovou terapii, jejíž denní dávka v polovině případů nepřesáhne 40 jednotek. Dalším rysem diabetu je vzácnost ketoacidózy a absence tradičních komplikací ve formě nefro-, angio- a neuropatie.

Exprimovaný katabolické změny v glukagonomy, a to bez ohledu xaraktera nádoru (benigní nebo maligní), a jsou příčinou ztráty hmotnosti, charakteristický rys, z nichž - ztráta hmotnosti těla v nepřítomnosti anorexie. Anémie v syndromu glukagonomu je charakterizována jako normochromní a normocytární. Hlavními indikátory jsou nízké hemoglobiny a hematokritu. Někdy dochází k poklesu sérového železa.

Pokud jde o kyselinu listovou a vitamín B ₁₂, jejich hladiny zůstávají v normálním rozmezí. Druhým znakem anémie je rezistence na vitamínovou terapii a přípravky na výrobu železa. Trombóza a embolie v glukagonomy se vyskytují u 10% pacientů, a je stále ještě není jasné, zda jsou majetkem syndromu je výsledkem nádoru nebo samotného procesu, který je často pozorován v onkologii praxi vůbec. Více než 20% pacientů hlásilo průjem, zřídka steatorea. První - obvykle periodická, v závažnosti může být od drobné až k oslabující.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostika glukagonomy

U většiny pacientů s glukagonem jsou hladiny glukagonu vyšší než 1000 pg / ml (obvykle méně než 200). Mírné zvýšení hladiny hormonu lze pozorovat při selhání ledvin, při akutní pankreatitidě, při silném stresu a na půstu. Je nutná korelace se symptomy. Pacienti by měli provést CT břišní dutiny a endoskopický ultrazvuk; pokud je CT neinformační, může se použít MRI.

Z laboratorních parametrů zaujímá zvláštní místo studium imunoreaktivního glukagonu. Ten může být zvýšena tím, diabetes, feochromocytomových, cirhóza jater glukokortikoidy hypercorticoidism, selhání ledvin, nicméně koncentrace glukagonu v přebytku desítek až stovek době běžné hodnoty, v současné době znám pouze s glukagonu sekretujících nádorů slinivky břišní. Další charakteristikou syndromu jsou laboratorní parametry glukagonomy hypocholesterolemie, hypoalbuminemie, gipoaminoatsidemiya. Ta je zvláště diagnostickou hodnotu, jak je detekována téměř u všech pacientů.

Glukagon je obvykle velký. Pouze 14% nepřesahuje 3 cm v průměru, zatímco více než 30% pacientů má primární zaměření 10 cm nebo více. V převážnou většině případů (86%) jsou malignity alfa-buněk maligní, z nichž 2/3 v době diagnózy již vykazují metastázy. Nejčastěji (43%) se nádor nachází v ocasu pankreatu, méně často (18%) - v jeho hlavě. Lokální diagnóza glukagonu a jeho metastáz nevyvolává žádné zvláštní potíže. Nejúčinnější z tohoto hlediska jsou viscerální arteriografie a počítačová tomografie.

Sekrece glukagonu může být součástí syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu I. Některé příznaky glukagonomového syndromu, například diabetes nebo dermatitida, jsou pozorovány při lézích sekrece enteroglukagonu jiných orgánů.

[14], [15], [16], [17], [18]

Léčba glukagonomy

Resekce nádoru vede k regresi symptomů. Neoperovatelný nádory, metastázy nebo rekurentní tumory jsou předmětem kombinované léčbě s doxorubicinem a streptozocin, které snižují cirkulující hladiny imunoreaktivního glukagonu, vedou k regresi příznaků a zlepšit stav (50%), ale je nepravděpodobné, že vliv na dobu přežití. Injekce oktreotidu částečně potlačuje sekreci glukagonu a snížení erytém, ale může také snížit v důsledku snížené tolerance glukózy v sekreci inzulínu.

Octreotid dostatečně rychle vede ke zmizení anorexie a úbytku hmotnosti způsobené katabolickým účinkem přebytku glukagonu. S účinností léku mohou být pacienti převedeni do prodlouženého oktreotidu 20-30 mg intramuskulárně jednou měsíčně. Pacienti užívající oktreotid by měli navíc užívat enzymy pankreatu kvůli ohromujícímu účinku oktreotidu na sekreci pankreatických enzymů.

Lokální aplikace, orální nebo parenterální podávání zinku vedlo k regresi erytém, erytém, ale může vyřešit jednoduchý hydrataci nebo intravenózní podání, amino nebo mastná kyselina, což naznačuje, že zarudnutí kůže způsobené tím, že jednoznačně zinku nedostatek.

Léčba pacientů s glukagonomem - chirurgický a chemoterapeutický. Čtvrtina všech chirurgických výkonů se ukončí v důsledku metastatického procesu se zkušební laparotomií, ale pokus o odstranění primárního zaměření by měl být prováděn za jakýchkoli okolností, protože snížení hmoty nádoru vytváří příznivější podmínky pro chemoterapii. Léky, které jsou pro glukagon vybrané, jsou streptozotocin (streptozocin) a dakarbazin, které dovolují roky zachovat remisi maligního procesu.