Cystická fibróza

Cystická fibróza je genetické autozomálně recesivní monogenní onemocnění charakterizované poruchou sekrece exokrinních žláz životně důležitých orgánů s poškozením především dýchacího a trávicího systému, těžkým průběhem a nepříznivou prognózou.

[ 1 ]

Epidemiologie

Výskyt cystické fibrózy kolísá mezi 1:2 500 a 1:4 600 novorozenců. Každý rok se na celém světě narodí přibližně 45 000 lidí s cystickou fibrózou. Výskyt nositelů genu cystické fibrózy je 3–4 %, přičemž nositeli tohoto genu je na celém světě přibližně 275 milionů lidí, z nichž asi 5 milionů žije v Rusku a asi 12,5 milionu v zemích SNS.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Příčiny cystická fibróza

Cystická fibróza se přenáší autozomálně recesivně. Gen pro cystickou fibrózu se nachází v autozomu 7, obsahuje 27 exonů a skládá se z 250 000 párů nukleotidů.

Jeden gen může mít mnoho mutací, z nichž každá je specifická pro určitou populaci nebo geografickou oblast. Bylo popsáno více než 520 mutací, z nichž nejběžnější je delta-P-508, tj. substituce aminokyseliny fenylalaninu v pozici 508.

[ 7 ], [ 8 ]

Patogeneze

Mutace v genu cystické fibrózy narušují strukturu a funkci proteinu zvaného CFTR (transmembránový regulátor cystické fibrózy). Tento protein funguje jako chloridový kanál zapojený do výměny vody a elektrolytů v epiteliálních buňkách bronchopulmonálního systému, gastrointestinálního traktu, slinivky břišní, jater a reprodukčního systému. V důsledku narušení funkce a struktury proteinu CFTR se uvnitř buňky hromadí chloridové ionty Cl⁻ ^. To vede ke změně elektrického potenciálu v lumen vylučovacích kanálků, což usnadňuje tok velkého množství sodných iontů (Na⁺ ⁾ z lumen kanálku do buňky a dále zvyšuje absorpci vody z pericelulárního prostoru.

V důsledku těchto změn se sekrece většiny exokrinních žláz zahušťuje, její evakuace je narušena, což vede k výrazným sekundárním poruchám v orgánech a systémech, nejvýraznějším v bronchopulmonálním a trávicím systému.

V průduškách se rozvíjí chronický zánětlivý proces různé intenzity, funkce řasinkového epitelu je prudce narušena, sputum se stává velmi viskózním, hustým, velmi obtížně se vylučuje, dochází k jeho stagnaci, vznikají bronchiolo- a bronchiektázie, které se časem stávají častějšími. Tyto změny vedou ke zvýšení hypoxie a vzniku chronického plicního srdečního onemocnění.

Pacienti s cystickou fibrózou jsou extrémně predisponováni k rozvoji chronického zánětu v bronchopulmonálním systému. To je způsobeno výraznými poruchami lokálního bronchopulmonálního obranného systému (snížené hladiny IgA, interferonu, fagocytární funkce alveolárních makrofágů a leukocytů).

Alveolární makrofágy hrají hlavní roli ve vývoji chronického zánětu v bronchopulmonálním systému. Produkují velké množství IL-8, což dramaticky zvyšuje chemotaxi neutrofilů v bronchiálním stromu. Neutrofily se hromadí ve velkém množství v průduškách a spolu s epiteliálními buňkami vylučují mnoho prozánětlivých cytokinů, včetně IL-1, 8, 6, tumor nekrotizujícího faktoru a leukotrienů.

Důležitou roli v patogenezi poškození bronchopulmonálního systému hraje také vysoká aktivita enzymu elastázy. Rozlišuje se exogenní a endogenní elastáza. První je produkována bakteriální flórou (zejména Pseudomonas aeruginosa), druhou neutrofilními leukocyty. Elastáza ničí epitel a další strukturální prvky průdušek, což přispívá k dalšímu narušení mukociliárního transportu a rychlé tvorbě bronchiektázií.

Neutrofilní leukocyty také vylučují další proteolytické enzymy. Alfa-1-antipyrsin a sekreční inhibitor leukoproteáz působí proti vlivu proteolytických enzymů, a tím chrání bronchopulmonální systém před jejich škodlivým vlivem. U pacientů s cystickou fibrózou jsou však tyto ochranné faktory bohužel potlačeny významným množstvím neutrofilní proteázy.

Všechny tyto okolnosti přispívají k zavlečení infekce do bronchopulmonálního systému a rozvoji chronické hnisavé bronchitidy. Dále je třeba vzít v úvahu, že defektní protein kódovaný genem cystické fibrózy mění funkční stav bronchiálního epitelu, což podporuje adhezi bakterií, primárně Pseudomonas aeruginosa, k bronchiálnímu epitelu.

Spolu s patologií bronchopulmonálního systému cystická fibróza také způsobuje těžké poškození slinivky břišní, žaludku, tlustého a tenkého střeva a jater.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Symptomy cystická fibróza

Cystická fibróza se projevuje různými klinickými příznaky. U novorozenců se onemocnění může projevit mekoniovou kaluží. V důsledku nedostatku nebo dokonce úplné absence trypsinu se mekonium stává velmi hustým, viskózním a hromadí se v ileocekální oblasti. Dále se rozvíjí střevní obstrukce, která se projevuje intenzivním zvracením s příměsí žluči, nadýmáním, nedostatkem vylučování mekonia, rozvojem příznaků peritonitidy a rychlým zhoršením klinických projevů syndromu těžké intoxikace. Dítě může zemřít v prvních dnech života, pokud není proveden urgentní chirurgický zákrok.

V méně závažných případech je charakteristickým znakem cystické fibrózy hojná, častá stolice, mastná, s velkým množstvím tuku a velmi nepříjemným zápachem. U 1/3 pacientů je pozorován prolaps konečníku.

Následně se u pacientů nadále projevuje střevní dysfunkce, malabsorpční syndrom, závažné poruchy fyzického vývoje a těžká hypovitaminóza.

V prvním nebo druhém roce života se objevují příznaky poškození bronchopulmonálního systému (mírná forma onemocnění), které se projevuje kašlem, který může být extrémně výrazný a připomínat kašel s černým kašlem. Kašel je doprovázen cyanózou, dušností a vylučováním hustého sputa, zpočátku hlenovité a poté hnisavou. Postupně se vytváří klinický obraz chronické obstrukční bronchitidy a bronchiektázie, plicního emfyzému a respiračního selhání. Děti jsou extrémně náchylné k akutním respiračním virovým a bakteriálním infekcím, což přispívá k exacerbacím a progresi bronchopulmonální patologie. Je možný rozvoj bronchiálního astmatu závislého na infekci.

U dětí školního věku se cystická fibróza může projevovat jako „střevní kolika“. Pacienti si stěžují na silné paroxysmální bolesti břicha, nadýmání a opakované zvracení. Při palpaci břicha se určují husté útvary, umístěné v projekci tlustého střeva – stolice smíchané s hustým, hustým hlenem. Děti jsou v důsledku nadměrného vylučování soli potem v horkém počasí velmi náchylné k rozvoji hypochloremické alkalózy, přičemž se na kůži dítěte objevuje „slaný mráz“.

Poruchy bronchopulmonálního systému u dospělých

Poškození bronchopulmonálního systému u pacientů s cystickou fibrózou (plicní formou onemocnění) je charakterizováno rozvojem chronické hnisavé obstrukční bronchitidy, bronchiektázie, chronické pneumonie, plicního emfyzému, respiračního selhání a plicního srdečního onemocnění. U některých pacientů se rozvine pneumotorax a další komplikace cystické fibrózy: atelektáza, plicní abscesy, hemoptýza, plicní krvácení a infekčně závislá bronchiální astma.

Pacienti si stěžují na bolestivý paroxysmální kašel s velmi viskózním, obtížně oddělitelným hlenohnisavým sputem, někdy s příměsí krve. Kromě toho je mimořádně charakteristická dušnost, nejprve při fyzické námaze a poté v klidu. Dušnost je způsobena bronchiální obstrukcí. Mnoho pacientů si stěžuje na chronickou rýmu způsobenou polypózou a sinusitidou. Charakteristická je také výrazná slabost, progresivní pokles výkonnosti, častá akutní respirační virová onemocnění. Při vyšetření je pozornost upoutána na bledou kůži, otok obličeje, cyanózu viditelných sliznic a silnou dušnost. S rozvojem dekompenzované plicní choroby srdce se objevují otoky nohou. Může se objevit ztluštění koncových falang prstů ve tvaru paliček a nehtů ve tvaru hodinových sklíček. Hrudník nabývá sudovitého tvaru (v důsledku rozvoje plicního emfyzému).

Poklep plic odhaluje známky emfyzému - krabicový zvuk, ostré omezení pohyblivosti plicního okraje a snížení dolního okraje plic. Auskultace plic odhaluje drsné dýchání s prodlouženým výdechem, rozptýlené suché sípání a vlhké středně silné a jemně bublající sípání. Při těžkém emfyzému plic je dýchání prudce oslabeno.

[ 12 ], [ 13 ]

Extrapulmonální projevy cystické fibrózy

Extrapulmonální projevy cystické fibrózy mohou být poměrně výrazné a vyskytují se často.

[ 14 ], [ 15 ]

Poškození slinivky břišní

U 85 % pacientů s cystickou fibrózou je pozorována insuficience exokrinní funkce slinivky břišní různého stupně. Při drobném poškození slinivky břišní chybí syndromy maldigesce a malabsorpce, existují pouze laboratorní projevy exokrinní insuficience (nízké hladiny trypsinu a lipázy v krvi a duodenálním obsahu; často těžká steatorea). Je známo, že k prevenci syndromu maldigesce stačí sekrece pouze 1 až 2 % celkové lipázy. Klinicky se projevují pouze významné poruchy exokrinní funkce.

Za normálních podmínek produkují acini slinivky břišní tekutý sekret bohatý na enzymy. Jak sekret prochází vývodem, obohacuje se o vodu a anionty a stává se ještě tekutějším. U cystické fibrózy, v důsledku poruchy struktury a funkce transmembránového regulátoru (chloridového kanálu), pankreatický sekret nedostává dostatečné množství tekutiny, stává se viskózním a rychlost jeho pohybu vývodem se prudce zpomaluje. Proteiny sekretu se ukládají na stěnách malých vývodů, což vede k jejich obstrukci. S postupem onemocnění se nakonec vyvíjí destrukce a atrofie acini - vzniká chronická pankreatitida s exokrinní pankreatické insuficiencí. To se klinicky projevuje rozvojem syndromů maldigesce a malabsorpce. Pankreatická insuficience je hlavní příčinou malabsorpce tuků u cystické fibrózy, ale obvykle se pozoruje při významném deficitu lipázy. Forsher a Durie (1991) uvádějí, že při úplné absenci pankreatické lipázy se tuk štěpí a vstřebává z 50–60 %, což je způsobeno přítomností žaludečních a slinných (sublingválních) lipáz, jejichž aktivita se blíží dolní hranici normy. Spolu s narušením štěpení a vstřebávání tuků dochází k narušení štěpení a reabsorpce bílkovin. Stolicí se ztrácí asi 50 % bílkovin přijatých s potravou. Absorpce sacharidů je i přes deficit α-amylázy ovlivněna v menší míře, ale metabolismus sacharidů může být významně narušen.

Poškození slinivky břišní se projevuje rozvojem syndromu maldigesce a malabsorpce s výrazným úbytkem hmotnosti a hojnou tučnou stolicí.

Vývoj syndromů maldigesce a malabsorpce je také usnadněn těžkou dysfunkcí střevních žláz, zhoršenou sekrecí střevní šťávy a snížením obsahu střevních enzymů v ní.

Syndromy maldigesce a malabsorpce se také nazývají střevní formou cystické fibrózy.

U pacientů s cystickou fibrózou v pozdních stádiích onemocnění (u 2 % dětí a 15 % dospělých) je pozorována porucha endokrinní funkce slinivky břišní (diabetes mellitus).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Poškození jater a žlučových cest

U 13 % pacientů se smíšenou a intestinální formou cystické fibrózy se vyvíjí jaterní cirhóza. Nejtypičtější je pro mutace W128X, delta-P508 a X1303K. Biliární cirhóza jater s portální hypertenzí je zjištěna u 5–10 % pacientů. Podle Welche, Smitha (1995) jsou klinické, morfologické, laboratorní a instrumentální známky poškození jater zjištěny u 86 % pacientů s cystickou fibrózou.

Mnoho pacientů s cystickou fibrózou také vyvine chronickou cholecystitidu, často kalkulózní.

Dysfunkce pohlavních žláz

U pacientů s cystickou fibrózou se může vyskytnout azoospermie, která je příčinou neplodnosti. Snížená plodnost je typická i pro ženy.

Etapy

Existují tři stupně závažnosti plicní cystické fibrózy.

Mírná forma cystické fibrózy se vyznačuje vzácnými exacerbacemi (ne více než jednou ročně); během období remise klinické projevy prakticky chybí a pacienti jsou schopni pracovat.

Střední závažnost - exacerbace se vyskytují 2-3krát ročně a trvají přibližně 2 měsíce nebo déle. Ve fázi exacerbace se objevuje intenzivní kašel s obtížně oddělitelným sputem, dušnost i při malé fyzické námaze, subfebrilní tělesná teplota, celková slabost, pocení. Současně dochází k porušení exokrinní funkce slinivky břišní. Ve fázi remise se pracovní kapacita plně neobnoví, dušnost při fyzické námaze přetrvává.

Těžký průběh je charakterizován velmi častými exacerbacemi onemocnění. Remise prakticky chybí. V klinickém obraze se do popředí dostává těžké respirační selhání, příznaky chronické plicní choroby srdce, často dekompenzované, typická je hemoptýza. Pozoruje se významný úbytek hmotnosti, pacienti jsou zcela invalidní. Těžká bronchopulmonální patologie je zpravidla doprovázena výraznou dysfunkcí slinivky břišní.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Formuláře

1. Bronchopulmonální léze
   • Opakovaná a recidivující pneumonie s vleklým průběhem.
   • Abscesující pneumonie, zejména u kojenců.
   • Chronická pneumonie, zejména bilaterální.
   • Bronchiální astma refrakterní na tradiční léčbu.
   • Opakující se bronchitida, bronchiolitida, zejména s kultivací Pseudomonas aeruginosa.
2. Změny v gastrointestinálním traktu
   • Mekoniový ileus a jeho ekvivalenty.
   • Syndrom zhoršené střevní absorpce neznámého původu.
   • Obstrukční žloutenka u novorozenců s prodlouženým průběhem.
   • Jaterní cirhóza.
   • Diabetes mellitus.
   • Gastroezofageální reflux.
   • Žlučovod (cholelitiáza).
   • Rektální prolaps.
3. Změny v jiných orgánech a systémech
   • Poruchy růstu a vývoje.
   • Zpožděný sexuální vývoj.
   • Mužská neplodnost.
   • Nosní polypy.
   • Sourozenci z rodin s cystickou fibrózou.

[ 24 ]

Komplikace a důsledky

Mezi komplikace z gastrointestinálního traktu patří:

• Diabetes mellitus se vyvíjí u 8–12 % pacientů starších 25 let.
• Fibrotizující kolonopatie.
• Mekoniový ileus v novorozeneckém období (u 12 % novorozenců s cystickou fibrózou), syndrom distální střevní obstrukce, rektální prolaps, peptický vřed a gastroezofageální refluxní choroba.

Jaterní komplikace:

• Ztučnění jater (u 30–60 % pacientů),
• Fokální biliární cirhóza, multinodulární biliární cirhóza a s ní spojená portální hypertenze.

Portální hypertenze někdy vede k úmrtí v důsledku jícnových varixů.

Prevalence cholecystitidy a žlučových kamenů je u pacientů s cystickou fibrózou vyšší než u jiných jedinců.

Opožděná puberta a snížená plodnost a další komplikace. Většina mužů má azoospermii a nedostatečný vývoj chámovodu.

[ 25 ], [ 26 ]

Diagnostika cystická fibróza

Obecný krevní rozbor - typická je anémie různého stupně závažnosti, obvykle normo- nebo hypochromní. Anémie má polyfaktoriální genezi (snížená absorpce železa a vitaminu B12 ve střevě v důsledku rozvoje malabsorpčního syndromu). Možná je leukopenie, s rozvojem hnisavé bronchitidy a pneumonie - leukocytóza, zvýšená sedimentace erytrocytů (ESR).

Obecný rozbor moči - žádné významné změny, ve vzácných případech je pozorována mírná proteinurie.

Koprologické vyšetření - pozorována steatorea, kreatorea. Becker (1987) doporučuje měření chymotrypsinu a mastných kyselin ve stolici. Před stanovením chymotrypsinu ve stolici je nutné vysadit trávicí enzymy alespoň 3 dny před vyšetřením. U cystické fibrózy je množství chymotrypsinu ve stolici sníženo a množství mastných kyselin zvýšené (normální vylučování mastných kyselin je menší než 20 mmol/den). Je nutné vzít v úvahu, že zvýšené vylučování mastných kyselin stolicí je pozorováno také u:

• nedostatek konjugovaných mastných kyselin v tenkém střevě v důsledku selhání jater, obstrukce žlučovodů, významná bakteriální kolonizace tenkého střeva (v tomto případě dochází k intenzivní hydrolýze žlučových kyselin);
• ileitida;
• celiakie (s rozvojem malabsorpčního syndromu);
• enteritida;
• střevní lymfomy;
• Whippleova choroba;
• potravinové alergie;
• zrychlený průchod potravinových hmot při průjmech různého původu, karcinoidním syndromu, tyreotoxikóze.

Biochemický krevní test - snížená hladina celkové bílkoviny a albuminu, zvýšené hladiny alfa2 a gama globulinů, bilirubinu a aminotransferáz (při poškození jater), snížená aktivita amylázy, lipázy, trypsinu a hladiny železa a vápníku (při rozvoji syndromu maldigesce, malabsorpce).

Analýza sputa - přítomnost velkého počtu neutrofilních leukocytů a mikroorganismů (během bakterioskopie sputa).

Studium absorpční funkce tenkého střeva a exokrinní funkce slinivky břišní odhaluje významné poruchy.

Rentgenové vyšetření plic - odhaluje změny, jejichž závažnost závisí na tíži a fázi onemocnění. Nejcharakterističtější změny jsou:

• zvýšené plicní vzorování v důsledku peribronchiálních intersticiálních změn;
• rozšíření kořenů plic;
• obraz lobulární, subsegmentální nebo dokonce segmentální atelektázy plic;
• zvýšená průhlednost plicních polí, zejména v horních částech, nízká poloha a nedostatečná pohyblivost bránice, rozšíření retrosternálního prostoru (projev plicního emfyzému);
• segmentální nebo polysegmentální infiltrace plicní tkáně (při rozvoji pneumonie).

Bronchografie odhaluje změny způsobené obstrukcí průdušek viskózním sputem (fragmentace výplně průdušek kontrastem, nerovné kontury, fenomén ruptury průdušek, významný pokles počtu postranních větví), jakož i bronchoekgázy (válcové, smíšené), lokalizované převážně v dolních částech plic.

Bronchoskopie odhaluje difúzní hnisavou bronchitidu s hojným hustým, viskózním sputem a fibrinózními filmy.

Spirometrie - již v raných stádiích onemocnění odhaluje respirační selhání obstrukčního typu (snížená FVC, FEV1, Tiffnoův index), restriktivního (snížená FVC) nebo nejčastěji obstrukčně-restriktivní (snížená FVC, FVC, FEV1, Tiffnoův index).

Gibsonův a Cookův potní test (test elektrolytů v potu) zahrnuje stimulaci pocení pomocí elektroforézy s pilokarpinem s následným stanovením chloridů v potu. Doerehuk (1987) popisuje test následovně. Elektroforéza s pilokarpinem se provádí na předloktí, elektrický proud je 3 mA. Po očištění kůže destilovanou vodou se pot sbírá pomocí filtračního papíru umístěného na stimulovaném místě, přikrytého gázou, aby se zabránilo odpařování. Po 30–60 minutách se filtrační papír odstraní a eluuje se destilovanou vodou. Změří se množství shromážděného potu. Pro získání spolehlivých výsledků je nutné odebrat alespoň 50 mg (nejlépe 100 mg) potu.

Pokud je koncentrace chloridů vyšší než 60 mmol/l, diagnóza cystické fibrózy se považuje za pravděpodobnou; pokud je koncentrace chloridů vyšší než 100 mmol/l, je spolehlivá; v tomto případě by rozdíl v koncentraci chloru a sodíku neměl překročit 8-10 mmol/l. Hadson (1983) doporučuje, aby v případě hraničního obsahu sodíku a chloridů v potu byl proveden prednisolonový test (5 mg perorálně po dobu 2 dnů, následované stanovením elektrolytů v potu). U jedinců, kteří netrpí cystickou fibrózou, hladina sodíku v potu klesá na dolní hranici normálu; u cystické fibrózy se nemění. Potní test se doporučuje každému dítěti s chronickým kašlem.

Analýza krevních skvrn nebo vzorků DNA na nalezení hlavních mutací genu cystické fibrózy je nejcitlivějším a nejspecifičtějším diagnostickým testem. Tato metoda je však vhodná pouze pro země, kde je míra mutace delta-P508 vyšší než 80 %. Navíc je tato technika velmi nákladná a technicky složitá.

Prenatální diagnostika cystické fibrózy se provádí stanovením izoenzymů alkalické fosfatázy v plodové vodě. Tato metoda je možná od 18. do 20. týdne těhotenství.

Hlavní kritéria pro diagnostiku cystické fibrózy jsou následující:

• indikace v anamnéze opožděného fyzického vývoje v dětství, opakovaná chronická respirační onemocnění, dyspeptické poruchy a průjem, přítomnost cystické fibrózy u blízkých příbuzných;
• chronická obstrukční bronchitida, často recidivující, s rozvojem bronchiektázie a plicního emfyzému, často recidivující pneumonie;
• chronická recidivující pankreatitida s výrazným snížením exokrinní funkce, malabsorpční syndrom;
• zvýšený obsah chloru v potu pacienta;
• neplodnost se zachovanou sexuální funkcí.

Úspěšná diagnóza a diferenciální diagnóza cystické fibrózy je usnadněna identifikací rizikových skupin.

Screeningový program pro cystickou fibrózu

1. Obecná analýza krve, moči, sputa.
2. Bakteriologická analýza sputa.
3. Koprologická analýza.
4. Biochemický krevní test: stanovení celkové bílkoviny a bílkovinných frakcí, glukózy, bilirubinu, aminotransferáz, alkalické fosfatázy, gama-glutamyltranspeptidáz, draslíku, vápníku, železa, lipázy, amylázy, trypsinu.
5. Studium exokrinní funkce slinivky břišní a absorpční funkce střeva.
6. Fluoroskopie a rentgen plic, CT vyšetření plic.

7. EKG.
8. Echokardiografie.
9. Bronchoskopie a bronchografie.
10. Spirometrie.
11. Zkouška potu.
12. Konzultace s genetikem.
13. Analýza krevních skvrn nebo vzorků DNA na nalezení hlavních mutací genu cystické fibrózy.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Léčba cystická fibróza

Typ a závažnost symptomů cystické fibrózy se může značně lišit, takže neexistuje žádný typický léčebný plán; je individuální pro každého jednotlivce.

Terapie se skládá z následujících terapeutických opatření:

• Dechová cvičení a posturální drenáž pomáhají zbavit se hustého hlenu, který se hromadí v plicích. Některé techniky uvolnění dýchacích cest vyžadují pomoc členů rodiny, přátel nebo plicního lékaře. Mnoho lidí používá nafukovací hrudní vestu, která vibruje na vysoké frekvenci.

• Inhalační léky, které mají bronchodilatační, drenážní (mukolytika) a antibakteriální účinky (například fluorochinolony).
• Přípravky obsahující pankreatické enzymy pro zlepšení trávení. Tyto přípravky se užívají během jídla.
• Multivitaminy (včetně vitamínů rozpustných v tucích).

V roce 2015 schválil Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) druhý lék k léčbě cystické fibrózy, který cílí na defektní protein známý jako CFTR. První lék, tzv. modulátor CFTR, byl schválen v roce 2012. Očekává se, že modulátory CFTR prodlouží život některých lidí s cystickou fibrózou o desetiletí.

K léčbě následujících respiračních komplikací může být nutný chirurgický zákrok:

• Pneumotorax, masivní recidivující nebo přetrvávající hemoptýza, nosní polypy, přetrvávající a chronická sinusitida.
• Mekoniový ileus, invaginace, rektální prolaps.

Transplantace plic se provádí v terminálním stádiu onemocnění.

Předpověď

Průměrný věk přežití pacientů s cystickou fibrózou se pohybuje od 35 do 40 let. Průměrný věk přežití je u mužů vyšší než u žen.

Díky moderním léčebným strategiím se 80 % pacientů dožije dospělosti. Cystická fibróza však významně omezuje funkční schopnosti pacienta. Na toto onemocnění stále neexistuje lék.

[ 31 ], [ 32 ]