Antibiotika pro inhalaci: jak postupovat, dávkování

Inhalační antimikrobiální terapie, kdy se antibiotika používají inhalačně – jedna z parenterálních metod podávání léků – se začala používat v polovině minulého století. [ 1 ]

V té době se antibiotika podávala intravenózně a jejich podání přímo do dýchacích cest bylo komplikováno mnoha faktory, včetně hyperosmolarity roztoků a nedostatku spolehlivých nebulizačních systémů – přeměny léku na aerosol vdechovaný pacienty. [ 2 ]

Indikace antibiotika k inhalaci

Stejně jako u systémových antibiotik na bronchitidu se inhalační antibiotikum na bronchitidu (akutní nebo chronickou), tracheobronchitidu nebo inhalační antibiotikum na kašel předepisuje pouze v případech bakteriálního původu respiračního onemocnění způsobeného Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae a Moraxella catarrhalis a dalšími patogenními a oportunními mikroorganismy, doprovázenými zvýšenou tvorbou bronchiálních sekretů hnisavého a hlenu. [ 3 ]

Proto je před předepsáním antibakteriálních léků nutné detekovat protilátky proti streptokokům A, B, C, D, F, G v krvi a provést bakterioskopickou analýzu sputa.

Inhalační antimikrobiální léčba je vhodná pro:

• - stafylokoková nebo streptokoková bronchopneumonie;
• - infekční exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN);
• - bakteriální apikální empyém pleury;
• - tonzilofaryngitida, sinusitida a sinusitida způsobená mikrobiální infekcí. Antibiotikum k inhalaci v případě sinusitidy viz materiál - Antibiotika na sinusitidu.

Injekční léky Gentamicin, Tobramycin, Ceftazidim se používají k inhalaci pomocí nebulizérů při lézích bronchopulmonální tkáně a bronchiektáziích spojených s nozokomiální pneumonií nebo umělou plicní ventilací (ALV). [ 4 ]

Po sérii randomizovaných klinických studií schválila FDA a později Evropská agentura pro léčivé přípravky (Evropská agentura pro léčivé přípravky) použití inhalací Tobramycinu u pacientů s cystickou fibrózou průdušek a plic komplikovanou Pseudomonas aeruginosa při cystické fibróze. Podle některých údajů je kolonizace P. aeruginosa zjištěna u téměř 27 % dětí s touto dědičnou systémovou patologií a u 80 % pacientů ve věku 25–35 let. [ 5 ]

Studie inhalační antibakteriální terapie pro respirační onemocnění nesouvisející s cystickou fibrózou stále probíhají.[ 6 ]

Formulář vydání

• Fluimucil-Antibiotic IT – lyofilizovaný prášek v lahvičkách (plus rozpouštědlo v ampulích o objemu 4 ml);
• Tobramycin - prášek v lahvičkách o obsahu 80 mg; 4% roztok v ampulích (1 nebo 2 ml);
• Bramitob - inhalační roztok (v ampulích po 4 ml); TOBI - inhalační roztok v ampulích (5 ml);
• Zoteon Podhaler je prášek k inhalaci v tvrdých kapslích (součástí balení je Podhaler – přenosný práškový inhalátor); TOBI je inhalační roztok (v 5ml ampulích);
• Kolistin – prášek (v 80mg lahvičkách) k přípravě inhalačního roztoku;
• Ceftazidim - prášek v lahvičkách (500, 1000, 2000) pro přípravu injekčního roztoku;
• Gentamicin – 4% injekční roztok v ampulích (1 nebo 2 ml), prášek (v lahvičkách po 80 mg) pro přípravu injekčního roztoku.

Pro inhalaci se v současnosti používají následující antibakteriální látky:

• kombinovaný lék Fluimucil-Antibiotikum IT (antibiotikum thiamfenikol + mukolytikum acetylcystein);
• Tobramycin (jiné obchodní názvy, synonyma nebo analogy – Zoteon podhaler, TOBI, Bramitob);
• Kolistin (kolistin sulfát, kolistad, kolistimethát sodný, kolistin Alvogen); [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]
• ceftazidim (Zatsef, Sudocef, Ceftaridem, Ceftadim, Tizim);
• Gentamicin (gentamicin sulfát, garamycin, geomycin, miramycin).

Je třeba mít na paměti, že Fluimucil pro inhalaci s nebulizérem je injekční roztok acetylcysteinu v ampulích nebo granulích pro přípravu roztoku (užívaného perorálně jako expektorans) a neobsahuje antibiotikum. [ 10 ]

Nosní sprej Rinofluimucil také neobsahuje antibakteriální složku: kromě acetylcysteinu obsahuje tento lék na rýmu sympatomimetikum tuaminoheptansulfát, který stahuje cévy a zmírňuje otok slizničního epitelu vystýlajícího nosní dutinu.

Farmakodynamika

Syntetické antibiotikum thiamfenikol (thiomycetin, thiofenikol, dextrosulfenidol), které je součástí přípravku Fluimucil-Antibiotic IT, je bakteriostatický sulfonylový analog chloramfenikolu a působí na grampozitivní a gramnegativní bakterie (Clostridium, Corynebacterium diphtheriae, Diplococcus pneumoniae, Staphylococcus albus, Streptococcus pyogenes, Bacteroides, Fusobacterium, Bordatella, Haemophilus, Neisseria, Shigella) vazbou na ribozomální podjednotky bakterií a zpomalením syntézy bílkovin v jejich buňkách. V USA a Velké Británii je toto antibiotikum klasifikováno jako veterinární léčivo. [ 11 ]

Léky Tobramycin a Gentamicin patří do skupiny aminoglykosidových antibiotik a působí podobně jako thiamfenikol – inhibují proces produkce peptidových glykanů bakteriálních buněčných stěn. [ 12 ]

Farmakodynamika polymyxinového antibiotika Colistin, produkovaného bakterií Bacillus polymyxa, stejně jako cefalosporinu třetí generace Ceftazidimu, je založena na destrukci buněčných membrán mikrobů, zejména Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Klebsiella a některých dalších mikroorganismů. [ 13 ]

Farmakokinetika

Poté, co thiamfenikol Fluimucil-Antibiotic vstoupí do dýchacích cest, proniká sliznicemi, ale oficiální pokyny neuvádějí distribuci a vylučování tohoto antibiotika při podávání aerosolem.

Roztok i prášek Tobramycinu mají podobnou farmakokinetiku: antibiotikum působí na povrchové tkáně dýchacích cest, aniž by se hromadilo v bronchiálních sekretech; netransformuje se na metabolity a z těla se vylučuje ledvinami. [ 14 ]

Kolistin se vyznačuje průnikem do krevního oběhu (ne více než 2 %) a akumulací v plicním surfaktantu (téměř 15 % podaného léčiva) a bronchiálním sekretu. Léčivo se vylučuje v nezměněné podobě s vykašláváním sputa a ledviny kolistin z krve odstraní přibližně za 8 hodin. [ 15 ]

Farmakokinetika ceftazidimu a gentamicinu podávaných inhalačně není uvedena.

Dávkování a aplikace

Způsob ředění Fluimucil-Antibiotic pro inhalaci je uveden v návodu k léčivu: pro 0,5 g prášku - jedna ampule rozpouštědla (4 ml). Jedna dávka je 2 ml připraveného roztoku, podávaného nebulizérem maximálně dvakrát denně.

Dávku roztoku Tobramycinu určuje lékař; denní dávka přípravku Zoteon Podhaler jsou čtyři tobolky, interval mezi inhalacemi je 6-12 hodin, léčebný cyklus je čtyři týdny.

Denní dávka přípravku Colistin se pohybuje v rozmezí 2–6 milionů IU a přesné dávkování stanoví lékař.

Čtěte také – Inhalace při bronchitidě s nebulizérem

• Antibiotikum k inhalaci pro děti

Fluimucil-Antibiotic IT lze u dětí od tří let užívat v polovičním dávkování.

Tobramycin a kolistin se nepoužívají u dětí mladších šesti let a Ceftazidim a Gentamicin se v pediatrii používají pouze v závažných případech a z vitálních indikací.

Používejte antibiotika k inhalaci během těhotenství

Fluimucil-Antibiotic IT a Gentamicin se během těhotenství nepoužívají; Tobracin a Colistin lze předepsat pouze v případech, kdy očekávaný přínos pro matku převažuje nad rizikem pro plod.

Ceftazidim je u těhotných žen kontraindikován během prvního trimestru a v pozdějších stádiích je třeba zvážit poměr přínosu a rizika.

Kontraindikace

Mezi kontraindikace inhalační léčby obecně patří krvácení, koronární a mozkové cévní křeče, bulózní emfyzém plic, hromadění plynu v pleurální dutině a plicní nádory.

Fluimucil-Antibiotikum je kontraindikován v případě vykašlávání krve; snížené hladiny červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček v krvi; exacerbace žaludečního a/nebo dvanáctníkového vředu.

V případě přecitlivělosti na aminoglykosidy se Tobramycin a jeho analogy nepředepisují.

Pacientům s bronchiálním astmatem se užívání přípravku Colistin nedoporučuje a pacientům s renální insuficiencí se užívání přípravku Ceftazidim nedoporučuje.

Seznam kontraindikací pro gentamicin zahrnuje zánět sluchového nervu, azotemii a sklon k alergickým reakcím.

Vedlejší efekty antibiotika k inhalaci

Při inhalaci Fluimucil-Antibiotic se může objevit reflexní kašel, bronchiální křeč, rýma, zánět ústní sliznice a nevolnost.

Mezi nežádoucí účinky tobramycinu patří dočasný tinnitus, kašel, dušnost a bronchospasmus; může se také objevit zvýšená tvorba hlenu, krvácení z nosu a hemoptýza.

Při užívání přípravku Colistin nebo Ceftazidime se mohou objevit: závratě, dušnost, zvýšený kašel, bronchospasmus, nevolnost, kožní vyrážky a dokonce i Quinckeho edém.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky gentamicinu patří poškození sluchu a problémy s ledvinami.

Předávkovat

V případě předávkování přípravkem Fluimucil-Antibiotic, Ceftazidim nebo Gentamicin se pozoruje zvýšení nežádoucích účinků těchto léků.

Překročení přípustné dávky tobramycinu vede ke zhoršení funkce ledvin, vestibulárního aparátu, poruchám sluchu, oslabení tónu bránice a žeberních svalů.

Předávkování Colistinem je plné celkové slabosti a závratí; poruch polykání a řeči; parézy okulomotorických svalů a zhoršení zraku; křečí a kómatu vyžadujícího okamžitou resuscitaci.

Interakce s jinými léky

Pokyny uvádějí neslučitelnost Fluimucil-Antibiotic se sulfonamidy, analginem, amidopyrinem, butadionem, cytostatiky a dalšími léky proti kašli.

Tobramycin, Zoteon Podhaler atd. by se neměly užívat společně s diuretiky a jinými antibiotiky aminoglykosidů a makrolidových skupin, stejně jako s imunosupresivními léky.

Interakce přípravku Colistin s léky obsahujícími ether, suxamethonium nebo tubokurarin; s antibiotiky ze skupiny aminoglykosidů a cefalosporinů je nepřijatelná.

Ceftazidim je absolutně neslučitelný s heparinem a jakýmikoli aminoglykosidovými antibiotiky.

Podmínky skladování

Všechny uvedené léky by měly být skladovány při běžné pokojové teplotě a inhalační roztok TOBI by měl být skladován na tmavém místě při teplotě t ≤ +8 °C.

Skladovatelnost

Doba použitelnosti přípravku Fluimucil-Antibiotic, Tobramycin, Gentamicin je 3 roky, Colistin je 4 roky, Ceftazidim je 2 roky.

Recenze

Recenze praktikujících otorinolaryngologů a pneumologů týkající se inhalace antibiotik jsou nejednoznačné, ale lékaři se shodují na tom, že tento způsob podávání antimikrobiálních léků vyvolává méně vedlejších účinků ovlivňujících funkce ledvin, jater a střev než intravenózní nebo perorální podávání léků této farmakologické skupiny.