Antibiotika pro inhalaci: jak postupovat, dávkování

Inhalační antimikrobiální terapie, kdy se k inhalaci používají antibiotika - jeden z parenterálních způsobů podávání léčiv, se začala používat v polovině minulého století. [1]

Poté použili antibiotika k intravenóznímu podání a jejich dodávku přímo do dýchacího traktu zbrzdilo mnoho faktorů, včetně hyperosmolarity roztoků a nedostatku spolehlivých sprejových systémů - transformace léčiva na aerosol vdechovaný pacienty. [2]

Indikace Antibiotika k inhalaci

Stejně jako systémová  antibiotika pro bronchitidu jsou antibiotika pro inhalaci bronchitidy (akutní nebo chronické), tracheobronchitida nebo antibiotika pro inhalaci pro kašel předepisována pouze v případech bakteriálního původu respiračních onemocnění vyvolaných Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae a Moraxella catarrhalis a dalšími patogenní patogenní mikroorganismy, doprovázené zvýšenou tvorbou bronchiálních sekrecí purulentně-mukózní povahy. [3]

Proto je před předepisováním antibakteriálních léků nutné identifikovat  protilátky proti streptokokům A, B, C, D, F, G v krvi  a provést  bakterioskopickou analýzu sputa .

Antimikrobiální inhalační léčba se doporučuje pro:

• - stafylokoková nebo streptokoková bronchopneumonie;
• - infekční exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN);
• - bakteriální apikální  pleurální empyém ;
• - tonzilofaryngitida, sinusitida a sinusitida způsobená mikrobiální infekcí. Antibiotikum pro vdechování zánětů dutin, viz materiál -  Antibiotika pro zánět vedlejších nosních dutin .

Injekční léky Gentamicin, Tobramycin, Ceftazidime se používají k inhalaci pomocí nebulizátorů pro léze bronchopulmonálních tkání a bronchiektázií spojených s  nozokomiální pneumonií  nebo mechanickou ventilací (ALV). [4]

Po sérii randomizovaných klinických studií schválila FDA a později Evropská agentura pro léčivé přípravky použití inhalačního tobramycinu u pacientů s komplikovanou cystickou fibrózou průdušek a plic s cystickou fibrózou Pseudomonas aeruginosa  . Podle některých zpráv je kolonizace P. Aeruginosa zjištěna u téměř 27% dětí s touto dědičnou systémovou patologií a u 80% pacientů ve věku 25-35 let. [5]

Studie inhalační antibiotické terapie respiračních onemocnění nesouvisejících s cystickou fibrózou stále pokračuje. [6]

Formulář vydání

• Fluimucil -Antibiotic IT - lyofilizovaný prášek v lahvičkách (plus rozpouštědlo ve 4 ml ampulích);
• Tobramycin - prášek v lahvičkách po 80 mg; 4% roztok v ampulích (1 nebo 2 ml);
• Bramitob - inhalační roztok (v ampulích po 4 ml); TOBI - inhalační roztok v ampulích (po 5 ml);
• Zoteon podhaler - prášek pro inhalaci v tvrdých tobolkách (podhaler - je připojen přenosný práškový inhalátor); TOBI - inhalační roztok (v ampulích po 5 ml);
• Colistin - prášek (v lahvičkách po 80 mg) pro přípravu inhalačního roztoku;
• Ceftazidim - prášek v lahvičkách (500, 1000, 2000) pro přípravu injekčního roztoku;
• Gentamicin - 4% injekční roztok v ampulích (1 nebo 2 ml), prášek (v lahvičkách po 80 mg) pro přípravu injekčního roztoku.

V současné době se při inhalaci používají následující antibakteriální látky:

• kombinovaný přípravek Fluimucil-Antibiotic IT (antibiotikum thiamfenikol + mukolytický hlen ztenčující acetylcystein);
• Tobramycin (další obchodní názvy, synonyma nebo analogy - Zoteon podhaler, TOBI, Bramitob);
• Colistin (Colistinsulfát, Colistad, Colistimetat sodný, Colistin Alvogen); [7],  [8], [9]
• Ceftazidim (Zatsef, Sudocef, Ceftaridem, Ceftadim, Tizim);
• Gentamicin (Gentamicin sulfát, Garamicin, Geomycin, Miramycin).

Je třeba mít na paměti, že jednoduše Fluimucil pro inhalaci pomocí rozprašovače je injekční roztok acetylcysteinu v ampulích nebo granulích pro přípravu roztoku (užívaného perorálně jako expektorant) a neobsahuje v něm žádné antibiotikum. [10]

Nosní sprej Rinofluimucil také nemá antibakteriální složku: kromě acetylcysteinu obsahuje tento lék na nachlazení sympatomimetický tuaminoheptansulfát, který zužuje cévy a zmírňuje otoky slizničního epitelu lemujícího nosní dutinu.

Farmakodynamika

Syntetické antibiotikum Tiamphenicol (Thiomycetin, Thiofenicol, Dextrosulfenidol), které je součástí Fluimucil-Antibiotic IT, patří k bakteriostatickým sulfonylovým analogům chloramfenikolu a působí na grampozitivní a gramnegativní bakterie (Clostridium, Corynebacterium dipcohumeus albumen, Bacter, Bacterus Bacterus Bacterus, Bacterus Bacterus, Haemophilus, Neisseria, Shigella) vazbou na ribozomální podjednotky bakterií a zpomalením syntézy proteinů v jejich buňkách. V USA a Velké Británii je toto antibiotikum klasifikováno jako veterinární léčivo). [11]

Léky Tobramycin a Gentamicin patří do skupiny aminoglykosidových antibiotik a působí podobně jako thiamfenikol - inhibují produkci peptidoglykanů z bakteriálních buněčných stěn. [12]

Farmakodynamika polymyxinového antibiotika Colistin produkovaného bakterií Bacillus polymyxa a cefalosporinu třetí generace ceftazidimu je založena na destrukci buněčných membrán mikrobů, zejména Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Klebsorganiella a některých dalších. [13]

Farmakokinetika

Poté, co thiamfenikol Fluimucil-Antibiotikum vstoupí do dýchacích cest, pronikne sliznicí, ale oficiální pokyny neurčují distribuci a vylučování tohoto antibiotika aerosolovým způsobem aplikace.

Roztok i prášek Tobramycinu mají podobnou farmakokinetiku: antibiotikum působí na povrchové tkáně dýchacích cest, aniž by se hromadilo v bronchiálním sekretu; není transformován na metabolity a je vylučován z těla ledvinami.   [14]

Kolistin je charakterizován penetrací do krevního oběhu (ne více než 2%) a akumulací v plicním surfaktantu (téměř 15% podaného léčiva) a bronchiálním sekretem. Droga se vylučuje v nezměněné formě vykašlávacím sputem a ledviny vyčistí krev z Colistinu přibližně za 8 hodin. [15]

Farmakokinetika u inhalačních ceftazidimi a gentamicinu není uvedena. 

Dávkování a aplikace

Jak ředit Fluimucil -Antibiotikum pro inhalaci je uvedeno v návodu k přípravě: pro 0,5 g prášku - jedna ampulka rozpouštědla (4 ml). Jedinou dávkou jsou 2 ml připraveného roztoku, vstříknuté nebulizátorem ne více než dvakrát denně.

Dávku tobramycinového roztoku určuje lékař; denní dávka přípravku Zoteon Podhaler jsou čtyři tobolky, interval mezi inhalacemi je 6–12 hodin, průběh léčby je čtyři týdny.

Denní dávka Colistinu se pohybuje od 2 do 6 milionů jednotek a přesné dávkování určuje lékař.

Čtěte také -  Inhalace při bronchitidě s rozprašovačem

• Inhalační antibiotikum pro děti

Přípravek Fluimucil-Antibiotic IT je povoleno používat u dětí od tří let v poloviční dávce.

Tobramycin a Colistin se nepoužívají u dětí mladších šesti let a Ceftazidime a Gentamicin v pediatrii se používají pouze v závažných případech a ze zdravotních důvodů.

Používejte Antibiotika k inhalaci během těhotenství

Fluimucil-Antibiotic IT a Gentamicin se nepoužívají během těhotenství; Tobracin a Colistin lze předepisovat pouze v případech, kdy je očekávaný přínos pro matku vyšší než ohrožení plodu.

Ceftazidim je pro těhotné ženy v prvním trimestru zakázán a později by měla být zohledněna rovnováha přínosů a rizik.

Kontraindikace

Kontraindikace použití inhalační metody léčby obecně zahrnují krvácení, koronární a cerebrální vaskulární křeče, bulózní emfyzém plic, akumulaci plynů v pleurální dutině a neoplastické útvary plic.

Fluimucil-Antibiotikum je kontraindikováno při vykašlávání krve; snížená hladina červených krvinek, leukocytů a krevních destiček v krvi; exacerbace žaludečních a / nebo dvanáctníkových vředů.

V případě přecitlivělosti na aminoglykosidy není Tobramycin a jeho analogy předepsán.

Colistin se nedoporučuje u pacientů s bronchiálním astmatem a Ceftazidime u pacientů s renální insuficiencí.

Seznam kontraindikací pro Gentamicin zahrnuje zánět sluchového nervu, azotemii a sklon k alergickým reakcím.

Vedlejší efekty Antibiotika k inhalaci

Vdechnutí přípravku Fluimucil-Antibiotikum může způsobit reflexní kašel, bronchiální křeč, tekutou rýmu, zánět sliznice v ústech a nevolnost.

Vedlejší účinky Tobramycinu se projevují dočasným tinnitem, kašlem, dušností a bronchospasmem; také se může zvýšit množství sputa, krvácení z nosu a hemoptýza.

Při používání přípravku Colistin nebo Ceftazidime se mohou objevit: závratě, dušnost, zvýšený kašel, bronchospasmus, nevolnost, kožní vyrážky a dokonce Quinckeho edém.

Nejčastějšími vedlejšími účinky Gentamicinu jsou poškození sluchu a poškození ledvin.

Předávkovat

V případě předávkování přípravkem Fluimucil-Antibiotic, Ceftazidime nebo Gentamicin je zaznamenáno zvýšení vedlejších účinků těchto léků.

Překročení přípustné dávky Tobramycinu vede ke zhoršení ledvin, vestibulárního aparátu, zhoršení sluchu, oslabení tónu bránice a žeberních svalů.

A předávkování Colistinem je plné obecné slabosti a závratí; poruchy polykání a řeči; paréza okulomotorických svalů a poškození zraku; křeče a kóma vyžadující okamžitou resuscitaci.

Interakce s jinými léky

Pokyny uvádějí nekompatibilitu přípravku Fluimucil-Antibiotikum se sulfonamidy, analginem, amidopyrinem, butadionem, cytostatiky a dalšími léky proti kašli.

Tobramycin, Zoteon Podhaler atd. By neměly být používány společně s diuretiky a jinými antibiotiky ze skupiny aminoglykosidů a makrolidů, stejně jako s imunosupresivy.

Interakce Colistinu s přípravky obsahujícími ether, suxamethonium nebo tubokurarin je nepřijatelná; s antibiotiky skupiny aminoglykosidů a cefalosporiny.

Ceftazidim je absolutně nekompatibilní s heparinovými přípravky a jakýmikoli aminoglykosidovými antibiotiky.

Podmínky skladování

Všechny uvedené léky by měly být skladovány při normální pokojové teplotě a inhalační roztok TOBI by měl být skladován na tmavém místě při t ≤ + 8 ° C.

Skladovatelnost

Doba použitelnosti přípravku Fluimucil -Antibiotic, Tobramycin, Gentamicin - 3 roky, Colistin - 4 roky, Ceftazidim - 2 roky.

Recenze

Recenze praktických otolaryngologů a pulmonologů ohledně vdechování antibiotik jsou nejednoznačné, ale lékaři jsou jednotní v tom, že tento způsob podávání antimikrobiálních léků přináší méně vedlejších účinků ovlivňujících funkce ledvin, jater a střev než intravenózní nebo orální podávání léků této farmakologické skupiny.