Porucha metabolismu chromoproteinů: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Rozklad metabolismu chromoproteinu se týká jak exogenních, tak endogenních pigmentů. Endogenní pigmenty (chromoproteiny) jsou rozděleny do tří typů: hemoglobinogenní, proteinogenní a lipidogenní. Poruchy zahrnují snížení nebo zvýšení množství pigmentů vytvořených v normě nebo vzhled pigmentů vytvořených v patologických podmínkách.

Rozlišovat mezi lokálními a obecnými poruchami pigmentů, primárních, většinou geneticky podmíněných a sekundárních, spojených s různými patologickými procesy.

Hemoglobinogenní pigmentace vznikají v souvislosti s výskytem derivátů hemoglobinu v tkáních. Hemoglobin se skládá z bílkovinového globinu a protetické části heme, která je založena na protoporfyrinovém kruhu spojeném se železem. V důsledku fyziologického rozpadu erytrocytů a hemoglobinu se tvoří pigmenty v mononukleárních fagocytech: feritin, hemosiderin a bilirubin.

Feritin je železitý protein obsahující až 23% železa navázaného na bílkovinu. Normálně feritinu ve velkém množství uložených v uzlech jater, sleziny, kostní dřeně, lymfatických a kde se vyměňuje si spojených se syntézou hemosiderinu, hemoglobinu a cytochromů. V patologických podmínkách může množství feritinu v tkáních růst například v hemosideróze.

Hemosiderin vzniká během štěpení hemu, což je feritinový polymer. Jedná se o koloidní hydroxid železa vázaný na bílkoviny, mukopolysacharidy a buněčné lipidy. Hemosiderin se vždy vytváří intracelulárně v sideroblastech - mezenchymálních buňkách, v siderozomech, z nichž jsou syntetizovány hemosiderinové granule. Když se hemosiderin objevuje v mezibuněčné látce, podstupuje fagocytózu siderofágy. Přítomnost hemosiderinu v tkáních určuje Perlsova reakce. Na základě výsledků této reakce je možné rozlišovat hemosiderin od hemomelaninu, melaninu a lipofuscinu. Při abnormálních podmínkách dochází k nadměrné tvorbě hemosiderinu (hemosideróza). Celková hemosideróza vyvinuta s intravaskulární destrukcí červených krvinek (intravaskulární hemolýzy), a hematopoetických onemocnění systém, otravy a některé infekce (chřipka, antrax, mor). Místní extravaskulární hemosideróza dochází při zničení erytrocytů (hemolýza extravaskulární), například v centrech malých a velkých krvácení.

V kůži je hemosideróza pozorována poměrně často (s chronickou capillaritidou, chronickou žilní insuficiencí atd.). Klinicky charakterizovaný výskytem hlavně na dolních končetinách bodového krvácení, pigmentace, méně často - telangiectasie.

Hemochromatóza může být primární (idiopatická) a sekundární. Změny mají mnoho společného s hemosiderózou. Primární hemochromatóza patří k tezaurismóze, dědí se převážně v autosomálně recesivním typu, je způsobena vadou enzymů, které zajišťují vstřebávání železa v tenkém střevě. Zvýšená absorpce potravinářského železa vede k jeho akumulaci ve velkém množství v různých orgánech a tkáních. V tomto případě klasická triada symptomů zahrnuje pigmentaci kůže, cirhózu jater a diabetes mellitus. Je indikována možnost primárního srdečního infarktu. Kůže má bronzovou barvu, což je způsobeno zvýšením množství melaninu, nejvýraznější pigmentací na otevřených částech těla. Stejný vzorec lze pozorovat při sekundární hemochromatóze. Histologicky dochází ke zvýšení melaninu v buňkách bazální vrstvy epidermis a v dermis - depozici hemosiderinu v perivaskulárních buňkách a kolem potních žláz.

Porfyriny jsou prekurzory hem hemoglobinu, neobsahují železo. V malých množstvích se objevují a normální (v moči, krvi a tkáních) mají schopnost zvýšit citlivost těla na světlo. V případě porušení metabolismu porfyrinu dochází porfyrii charakterizována zvýšením počtu porfyrinů v krvi, moči a stolice, jakož i prudkému zvýšení citlivosti kůže ultrafialovým paprskům.

LC Harber a S. Bickar (1981) se rozlišují a jaterní erytropoetická porfyrie forma. Mezi formy izolované vrozené erytropoetická erytropoetickou porfyrie sázkaře, erytropoetinovými protoporfyrie a mezi jater - pozdní kožní porfyrie, smíšený porfyrie, dědičný koproporfyrie a akutní intermitentní porfyrie, která se vyskytuje bez kožních změn.

Kongenitální erytropoetická porfyrie Gunther - velmi vzácné porfyrie forma, zděděné v autosomálně recesivním způsobem, defekt způsoben uroporphyrinogen-III-co-syntázy, což vede k nadměrné tvorbě uroporphyrinogen I. Typické vysoké citlivosti na světlo, v souvislosti s působením fotodynamické porfyrinů. Ihned po narození dítěte pod vlivem slunečního záření se objeví zarudnutí a tvorbě bublin. Infekce a vředy na lézí vést k těžkému znetvoření obličeje a rukou, změny sklerodermopodobnym. Často zjistí, hypertrichóza, ektropium, keratitida. Zuby s červeným nátěrem.

Histologické vyšetření pokožky odhaluje subepidermální puchýře a fluorescenční usazeniny lze pozorovat ve vláknitých látkách.

Erytropoetická protoporfyrie trvá méně tvrdý, dědičná autosomálně dominantní, způsobenou vadou ferochelatáza enzymu, který vede k hromadění protoporfyrinu v kostní dřeni, červené krvinky, krevní plazma, jater a kůže. Onemocnění se projevuje v prsu nebo raného dětství, kdy pod vlivem světla objevit pálení, brnění, bolest, zarudnutí, hlavně na obličeji a rukách, výrazný otok, purpura, puchýřky, nejméně - bubliny. V průběhu času se kůže stává hustou, červenohnědou barvou, objevují se změny jater. Možná porucha jaterní funkce až po rychlou progresivní těžkou dekompenzaci.

Histologické zkoumání vykazují kůže ztluštění epidermis a dermis, zejména v jeho horní části, je depozice homogenní, eosinofilní, PAS-pozitivní diastazorezistentnyh hmoty, které obklopují krevní cévy v podobě objímek, a rozšiřující se kolboobraznye dermální papily. Četné nádoby s úzkými lumeny vypadat širokých homogenních pásů. Ve svých stěnách a subepidermálních částech jsou detekovány mukoidní látky. Zde jsou lipidové usazeniny, stejně jako neutrální mukopolysacharidy a glykosaminoglykany.

Elektronová mikroskopie ukázala, že vlákna sestávají z hyalinní Multirow vaskulární bazální membrány a melkofibrillyarnogo materiál, který lze rozlišit jednotlivé vlákna kolagenu. Výzkum FG Schnait a kol. (1975) ukázali, že na počátku poškozené vaskulární endotel, až do zničení endoteliálních buněk, a v perivaskulární oblastech jsou červené krvinky a zbytky buněk, které se podílejí na syntéze hyalinní.

Porfyrie pozdní kůže je obvykle nedérodní forma porfyrie způsobená především poškozením jater s následným narušením metabolismu porfyrinu. Primární vada spočívá v tom, selhání-III-uroporphyrinogen dekarboxylázy, nicméně se zdá, za nepříznivých vlivů, především hepatotoxický (alkohol, olovo, těžké kovy, arzen, atd). Existují zprávy o vývoji pozdní kožní porfyrií u pacientů se selháním ledvin, hemodialýzou, po dlouhodobém užívání estrogenů, tetracyklinu, anti-diabetická, proti tuberkulóze a sulfa léky. Někdy je tento stav pozorován při rakovině jater. Laboratorně se zvyšuje izolace uroporfyrinů a (v menším rozsahu) koproporfyrinů močí. Nejčastěji jsou muži ve věku od 40 do 60 let nemocní. Hlavními klinickými příznaky jsou tvorba puchýřů a jizev po slunečním záření nebo trauma. Hypertrichóza je často pozorována. Mohou se objevit hyperpigmentace, změny podobné sklerodermu. Je popsána kombinace sklerodermických a sklerovitiligenických projevů s poškozením očí. Bubliny jsou obvykle intenzivní, obsahy jsou serózní, zřídka serózně hemoragické. Otvírací bubliny se rychle zakryjí serózně hemoragickými krustami, po jejichž odmítnutí zůstávají povrchové jizvy. V zadní části rukou jsou epidermální cysty často tvořeny ve formě malých bílých uzlů. Přítomnost oblastí hyperpigmentace a depigmentace dává kůži skrytý vzhled.

Smíšené porfyrie vyznačující běžné příznaky (břišní krize, neuropsychiatrické poruchy) podobné příznaky akutní intermitentní porfyrie, a kožní projevy jsou shodné s pozdní kožní porfyrie. Nemoc je zděděna autosomálně dominantně. Primárním defektem je snížení aktivity enzymu protoporfyrinogen oxidasy. Existují údaje o strukturálních změnách ferrochelázy. Během útoků v moči zvýšení počtu copro- a uroporphyrin, kyseliny 5-aminolevulové a porfobilinogenu, v moči a stolici - X-porfyrinové-peptid, který má diagnostickou hodnotu v stolice - protonů a coproporphyrins. Vyvolat záchvat infekcí, léků, zejména barbituráty, sulfonamidy, griseofulvin, sedativa a estrogenu.

V klinickém obrazu je podobná dědičná koproporfyrie, která se liší od primárního defektu (nedostatečnost koproporfyrinogenové oxidázy) a vylučování koproporfyrinu močí a výkaly.

S velmi zřídka se vyskytující gepatoeritropoeticheskoy porfyrie laboratorních parametrů poruchy metabolismu porfyrinu podobným tomu, který uvedla na pozdní kožní porfyrie, ale dochází ke zvýšení hladin protoporfyrinu v erytrocytech. Důvod porušení metabolismu porfyrinu nebyl dosud objasněn. E.N. Edler a kol. (1981) zjistili, redukční uroporfirinogendekarboksilazy aktivitu a naznačují, že u pacientů s porfyrií gepatoeritropoeticheskoy jsou homozygotní pro gen, který způsobuje tardivní kožní porfyrii v heterozygotním stavu. Klinicky projevovaná fotosenzitivita v raném dětství, vyrážky močového měchýře, jizva s mutacemi, hypertrichóza a sklerodermiformní změny, přetrvávající dyschromie. Poškození jater a anémie jsou časté.

Pathomorfologie pokožky u všech typů porfyrie je charakterizována vzhledem subepidermálních puchýřů. Infiltrace pod močovým měchýřem je tvořena především špatně diferencovanými fibroblasty. V dermis se vyskytují usazeniny hyalinu, které mají podobný vzhled jako ty, které mají koloidní milium. V vrozených erytropoetinovými porfyrií detekována Gunther hyalinní v horní dermis a ztluštění stěn kapilár, s erytropoetinovými protoporfyrie - kolem horní třetině kapilárních dermis. Histochemicky ve stěnách cév v pozdní kožní porfyrie detekován diastazorezistentnye PAS pozitivní látku a imunofluorescenci - imunoglobuliny, zejména IgG. Elektronová mikroskopie odhalila redukci bazální membrány cév a přítomnost hmoty houbové hmoty kolem nich. Na základě toho autoři dospěli k závěru, že primární změny pozdní porfyrie kůže se objevují v kapilárních cévách v papilách dermis. Při histogenezi pozdní kožní porfyrie hraje vedle poškození jater exogenními látkami úlohu narušení imunitního systému.

Kožní změny metabolických poruch aminokyselin jsou pozorovány u pelagry, choroby ochronové (alkaponurie), fenylketonurie, hypertyrosinazémie.

Pelagra je způsobena nedostatkem niacinu v těle a jeho prekurzor aminokyselina tryptofan endogenního nebo exogenního původu (dlouhodobé hladovění nebo nedostatečnou stravou s nadbytkem sacharidů, chronické onemocnění trávicího traktu, dlouhodobém užívání léků, zejména antagonisty PP a B6 vitamíny). Pelagra vidět syndrom charakterizovaný dermatitida, průjem, demence. Kožní změny jsou obvykle nejdříve symptom, gastrointestinální poruchy a duševní poruchy se vyskytují v závažnějším onemocněním. Kožní změny jsou nejčastěji vyskytující se na otevřených částech těla. Především má vliv na hřbetu ruky, zápěstí, předloktí, obličej, krk týlní oblast OC, kde je velmi omezený erytém, někdy vytvořené bubliny v kůži houstne zahuštěné, pigmentované.

Jejich fenomény jsou pozorovány u pacientů s Hartnupovým syndromem, což je geneticky podmíněné narušení metabolismu tryptofanu, děděného autosomálně recesivním typem. Takže s výjimkou změn kůže označené aminoacidurii, stomatitida, glositida, průjem, cerebelární ataxie, alespoň - oční patologie (nystagmus, diplopie, atd.), Mentální poruchy.

Pathomorfologie. V čerstvých vyrážkách se v horní části dermis objevuje zánětlivý infiltrát, někdy doprovázený výskytem subepidermálních puchýřů. V dlouhodobých koncentracích dochází k mírné akantóze, hyperkeratóze a fokální parakeratóze. Množství melaninu v buňkách epidermis se zvyšuje. V některých případech může být pozorována hyalinóza a hluboká fibróza dermis. V závěrečné fázi procesu jsou hyperkeratóza a hyperpigmentace oslabeny, epidermis je atrofována, fibróza se rozvíjí v dermis.

Ochronosis (homogentisuria) se dědí autosomálně recesivním způsobem, se vyvíjí v důsledku defektu oxidázu homogentisové, což způsobuje hromadění metabolitů v posledních různých orgánech a tkáních (kloubní chrupavka, ucho, nos, vazů, šlach, oční bělmo). Klinicky pozorovány hyperpigmentace, nejvýraznější na obličeji, v podpaží a oblast bělmu a progresivní ztráta je hlavně velkých kloubů a páteře.

Pathomorfologie. V dermis, stejně jako v makrofágách, jsou nalezeny endoteliocyty, bazální membrána, potní žlázy, velké extracelulární depozity žlutohnědého pigmentu. V důsledku inhibice lysyl oxidasy kyselinou homogentisovou jsou pozorovány významné změny v kolagenových vláknech.

Fenylketonurie je způsobena nedostatečnou aktivitou fenylalanin-4-hydroxylázy, která blokuje konverzi fenylalaninu na tyrosin, přičemž hlavními změnami jsou redukce pigmentace kůže, srsti a duhovky. Mohou se vyskytnout ekzémové a skleropodické změny, atypická dermatitida. Nejtěžším projevem onemocnění je mentální retardace. Histologické změny kůže odpovídají klinickým.

Tyrosinemie typu II (syndrom Richtera-Hanharta) je zděděna autozomálně recesivním typem. Onemocnění je způsobeno selháním jaterní tyrosinaminotransferázy. Mezi hlavní příznaky patří keratóza, keratitida a někdy mentální retardace palmar-plantární povrch. W. Zaeski a kol. (1973) pozorovala omezenou epidermolytickou hyperkeratózu.

Proteinogenní pigmenty zahrnují melanin, adrenochrom a pigment enterochromafinních buněk. Nejčastější, zejména v kůži, je pigment melanin. Je tvořena tyrosinem tyrosinázou. Syntéza melaninu se provádí v melanocytech na kůži, sítnici oka, vlasových folikulích, měkké dura mater. Porušení melanogeneze vede k nadměrné tvorbě melaninu buď k významnému snížení jeho obsahu, nebo k jeho úplnému vymizení - depigmentaci.

Lipidogenní pigmenty (lipopigmenty) tvoří skupinu pigmentů s tukovým pigmentem. Zahrnuje lipofuscin, hemofusiin, ceroid a lipochromy. Avšak vzhledem k tomu, že všechny tyto pigmenty mají stejné fyzikální a chemické vlastnosti, jsou považovány za odrůdy jednoho pigmentu - lipofuscinu.

Lipofuscinu - glykoprotein, který je ovládán tuky, a to fosfolipidy. Elektronová mikroskopie ukázala, že se skládá z lipofuscinu elektrony llotnyh granulí obklopené tři smyčky membránou, která obsahuje myelin strukturu a ferritinu molekuly. Lipofuscinu syntetizující v buňce v blízkosti jádra, při kterém se primární granule vytvořené propigmenta, který se pak přivádí do komplexu zóny Golgiho Tyto pelety jsou přesunuty do okrajových částí cytoplasmě buněk a je absorbována lysosomů, které produkují zralý lipofuscinu. Lipofuscinu v kůži nejčastěji přichází s stárnutí: je zjištěno v fibroblasty, makrofágy, cév, nervů útvary a téměř ve všech buňkách epidermis.

Ve fibroblastech má lipofuscin zvláštní strukturu. Skládá se z hustých granulí a kapiček tuku, mezi kterými můžete vidět úzké trubkové útvary, které mohou představovat cisterny endoplazmatického retikulu. Jejich tvar a velikost jsou variabilní, s věkem se jejich počet zvyšuje. Tvorba lipofuscinových granulí je některými autory přičítána účasti lysosomů v tomto procesu. Lipofuscin se akumuluje v buňkách s ostrým vyčerpáním těla (kachexie) ve stáří (získaná lipofuscinóza).

K dědičné lipofuezinóze nese neuronální lipofuscinóza - tezaurismóza.

[1], [2], [3]