Poruchy metabolismu lipidů: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Hyperlipidemie se vyskytuje u 10-20% dětí a u 40-60% dospělých. Může se jednat o primární, geneticky podmíněné, nebo vyvinutá na základě druhého dietní poruchy, různých onemocnění, což vede k metabolické poruchy (inzulin-dependentní diabetes, chronické pankreatitidy, alkoholismu, cirhóza jater, nefróza, disglobulinemii et al.).

Hlavní formy poškození metabolismu lipoproteinů:

1. Rodinná lipoproteinemie (geneticky determinovaná)
   1. abetalipoproteinémie;
   2. hypobetalipoproteinémie;
   3. anafypoproteinemie (Tangierova choroba)
2. Primární hyperlipoproteinemie (typ IV)
3. Sekundární hyperlipoproteinemie
4. Lipidózy
   1. sfingomyelinóza (nemoci Niemann-Pick);
   2. glukocerebrosidóza (Gaucherova choroba);
   3. metachromatická lipodystrofie (sulfatidlididózy);
   4. ceremidrihexidóza (Fabryho nemoc).

Nejdůležitější v dermatologické praxi je primární hyperlipoproteinemie a lipidóza - Fabryho nemoc.

Primární hyperlipoproteinemie nebo rodina hyperlipoproteinémie, vyvinutý v důsledku genetické poruchy metabolismu lipoproteinů, což vede ke zvýšení koncentrací cholesterolu a triglyceridů v krevní plazmě. Tento typ lipoproteinemie DS Frederickson a RJ Lewy (1972) je rozdělen do pěti typů.

Typu hyperlipoproteinemie I - Primární triglyceridemie nebo giperhilomikronemii je recesivní choroba autozomálně způsobena absencí či nedostatkem funkční lipoproteinové lipázy. Vyskytuje se zřídka, rozvíjí se v raném dětství.

Hyperlipoproteinémie typu II je geneticky heterogenní, vyznačující se tím, zvýšení plazmatických hladin cholesterolu II na pozadí normální hladiny triglyceridů (typ Ila) nebo zvýšení (typ IIb). Primární vada je mutace genů kódujících receptory pro lipoproteiny s nízkou hustotou. Klinický obraz je nejvýraznější v homozygotů, se obvykle vyvíjí v raném dětství, jako hlízovité, šlachy, ploché xantomů, intertriginózní xanthelasma mít vážnější prognózu.

Typ hyperlipoproteinemie III je zřejmě zdržen jak autozomálně recesivní, tak autozomálně dominantní. Primární vada je modifikace nebo nepřítomnost apoproteinu E2. To bylo prudké zvýšení hladiny cholesterolu a triglyceridů v krvi, poškození kůže ve formě plochých xantomy rukou, alespoň - hlíznatý, šlach a xantomů xanthelasmata.

Hyperlipoproteinemie typu IV může být indukována uhlohydráty nebo rodinnou, zděděnou autosomální dominantou. Je charakterizován výrazným zvýšením hladiny triglyceridů, přítomností eruptivních xantomů.

Hyperlipoproteinémie typu V je charakterizována akumulací chylomikronů a triglyceridů v plazmě. Klinický obraz je podobný jako u hyperlipidémie typu I. Povaha dědictví je nejasná, multifaktorová povaha není vyloučena.

Při primární hyperlipoproteinémii se při tvorbě různých druhů xanthomů vyskytují usazeniny lipidů v kůži. Uložení lipidů způsobuje malou zánětlivou reakci a novou tvorbu kolagenových vláken.

Existují následující formy: xantomů ploché (včetně xanthelasmata), roztroušená nodulární (vyvřelé), šířeny, juvenilní ksantogranulemu, hlízovité, šlachy.

Rovinný xantom může být omezen a běžný. Omezený xantom je nejčastěji umístěn na kůži očních víček (xantelasm) ve formě plochého ohniska žluté barvy, ovojí nebo pásky jako obrysy. V případech generalizovaného plochého xantosu. Pokud není detekována hyperlipidemie, je nutné vyloučit lymfoproliferativní onemocnění, myelom a další systémová onemocnění.

Pathomorfologie. V horních částech dermis se nacházejí akumulace pěnových buněk, které se nacházejí difúzně a ve formě širokých pramenů. Jejich cytoplazma se naplní dvojlomných lipidů, což vede k barvení hematoxylinem a eosinem, vypadají bledě, a když barveny Sudan - oranžová. Xatomické buňky mají obvykle jedno jádro, ale existují také mnohojaderné buňky, například buňky cizích těl (buňky Tuton). Mezi nimi mohou být histiocyty a lymfoidní buňky. Fibróza se obvykle nedoporučuje.

Vícenásobné nodulární (vyvřelé) xanthom vyznačující bezbolestné precipitační četné uzlíky, obvykle polokoule, velikosti čočky, žlutý nebo nažloutlý-oranžové barvy s venchnkom erytém kolem. Dále jsou popsány perifolikulární a folikulární xanthomatóza s cystickými změnami v vlasových folikulích.

Pathomorfologie. V časných stádiích vývoje se nacházejí shluky xantomových buněk, histiocytů a neutrofilních granulocytů. Pěnové buňky jsou vzácné. Histiocyty obsahují mnoho mastných kyselin a triglyceridů, v menším rozsahu estery cholesterolu.

S eruptivním kaantomem je rozptýlený xantom. Vyrážka je lokalizována převážně seskupená do kožních záhybů, v kombinaci s xanthomy ústní dutiny, horních cest dýchacích, skler a rohovky, meningů. Otázka nosologického vztahu není vyřešena. Předpokládá se, že proces je reaktivní proliferace makrofágového-histiocytového systému neznámého charakteru se sekundární xantamizací. Někteří autoři spojují toto onemocnění s histiocytózou, zejména s onemocněním Hend-Schüller-Christen.

Juvenilní ksantogranulema objevuje při narození nebo v prvních měsících života, protože více, roztroušených lézí obvykle do 2 cm (zřídka větší) plotnovata konzistence, žlutavé nebo žlutohnědou. Ve většině případů se proces omezuje na kůži, ale mohou se objevit systémové změny s lézemi sleziny, jater, očí, plic a krve. Může být kombinován s neurofibromatózou. Otázka nosologické povahy onemocnění nebyla vyřešena.

Patogeneze je nejasná. Někteří autoři se reaktivní proliferace histiocytů zvážit, jiné vyplývá názor nevoid povahu, stejně jako jeho blízkost k histiocytóza X, ale na to podle údajů z elektronové mikroskopie, neodhalilo žádné Lalgertansa granule v buňkách juvenilní ksantogranulemy.

Pathomorfologie. V počátečním stadiu jsou detekovány velké skupiny histiocytů a makrofágů infiltrovaných lipidy, lymfoidními buňkami a eozinofilními granulocyty. Lipidy se nacházejí mezi histiocyty a makrofágy, stejně jako ve vakuolované cytoplazmě pěnových buněk. Ve vyspělých prvky mají ložiska granulomatózní struktury, sloučení s infiltrací histiocytů, lymfocytů, eosinofilních granulocytů, pěnových buněk a velkých buněk typu Tutona. Mezi nimi jsou umístěny. Obří buňky, jejichž jádra jsou uspořádána ve formě korolky, což je typické pro mladistvý xantogranul. Ve starých ložiskách je zaznamenáno proliferace fibroblastů a fibróza.

Juvenilní ksantogranulemu odlišit od časných stádiích onemocnění Henda-Shyullera-Christian, při které odhalily monomorfní masivní akumulaci histiocyty, stejně jako jeho granulomatózní krok dermatofibrom s lipidace. Konečně je eosinofilní granulocyty a typické ksantogranulemy obrovské buňky s jádry uspořádanými do koruny.

Tuberózní xantomy jsou poměrně velké formace v rozměrech od 1 do 5 cm, vyčnívající nad povrch kůže, žluté nebo oranžové.

Pathomorfologie. V dlouhodobých ložiscích se objevují difúzní nebo ohniskové klastry xantomových buněk, které odstraňují téměř celou tloušťku dermis. Časem převládají fibroblasty a nově vytvořená kolagenová vlákna, obklopující skupiny pěnových buněk, které je následně zcela nahrazují. Někdy v ohniscích, spolu s fibrotickými změnami, jsou zaznamenány usazeniny vápenatých solí.

Šlach xantomy - hustá, pomalu rostoucí tvorba nádoru, který se nachází v šlach, které se připojují k procesu ulna, čéšky a patní kosti. Ve vzácných případech, šlach xantomy jsou tserebrosuhozhilnogo xanthomatosis syndrom, vzácné autozomálně recesivní onemocnění charakterizované akumulací cholesterolu zejména mozku, srdce, plic, sítnice, atd. A rozvoje neurologických a endokrinní poruchy, mentální změny, koronaroskleroza, šedého zákalu a další.

To je velmi vzácné pro toto je takzvaný xantomy perineurální xantom klinicky projevuje bolestivé načervenalý malé, husté, lehce tyčící se plaky na nohou, u pacientů rozvojových cholecystitidu, hepatitida, diabetes a hyperlipoproteinemie.

Histologicky se soustředně nacházejí akumulace pěnových buněk okolo nervů pokožky.

Histogeneze. Pro všechny typy xantomů jsou shluky buněk s pěnivý cytoplasma, které obsahují lipidy (sudanofilnye vložení). Tyto buňky jsou makrofágy v různých stádiích vývoje, což je dokázáno etymologickými metodami. Jsou bohaté na hydrolytických enzymů (leucin aminopeptidázy, nespecifické esterázy a kyselina fosfát), aktivita peroxidázy v nich chybí. Vzhledem k vylučování lipoproteinů jsou aktivní makrofágy převedeny na pěnové buňky různých typů v závislosti na jejich stadiu transformace. Proto je v prvním způsobovém kroku makrofágy se nezměnila, avšak naložené cholesterolu a lipidů (1 typ buněk) ve druhém stupni jsou klasické pěnové buňky s malými granulemi a hustým jádrem (buněčného typu II), dále třetím stupni - tvorba obří pěny buňky, ve kterých elektronová mikroskopie ukázala, lysozomy a phagolysosome, s uvedením jejich funkční aktivity. Syntetizují lipoproteiny a fosfolipidy.

Účast na patologickém procesu a nádobách pericytů, ze kterých se pravděpodobně tvoří typické pěnové buňky. Spolu s pěnovými buňkami se v ložiscích detekuje velké množství tkáňových bazofilů. Histochemicky lze v buňkách xantomu identifikovat triglyceridy, mastné kyseliny, fosfolipidy, cholesterol.

[1], [2], [3], [4]