Typizace dyslipoproteinémií

Studium lipoproteinových frakcí se v klinické praxi používá k typizaci dyslipoproteinemie. Dyslipoproteinemie je odchylka lipoproteinového spektra krve, projevující se změnou obsahu (zvýšení, snížení, absence nebo narušení poměru) jedné nebo více tříd lipoproteinů. V roce 1967 byla navržena klasifikace typů GLP, která byla schválena experty WHO a rozšířila se. Do konce 70. let 20. století byl zaveden termín DLP, který nahradil označení GLP (úzký termín odrážející zvýšení určité třídy nebo tříd lipoproteinů v krvi). To je vysvětleno skutečností, že mezi pacienty s aterosklerózou a ischemickou chorobou srdeční se často vyskytovali pacienti, u kterých nebylo zvýšeno koncentrace lipoproteinů (tj. GLP ve skutečnosti chyběl), ale poměry mezi obsahem aterogenních a antiaterogenních LP byly narušeny.

Klasifikace hlavních typů homeopatických léků.

Typ I - hyperchylomikronémie. Tento typ HLP se vyznačuje vysokými hladinami chylomikronů, normálními nebo mírně zvýšenými hladinami VLDL a prudkým zvýšením hladin triglyceridů na 1000 mg/dl nebo i výše. Typ I je vzácný a projevuje se v dětství (hepatosplenomegalie, abdominální kolika, pankreatitida). Mohou se vyvinout xantomy a lipoidní arcus cornea. Ateroskleróza se nevyvíjí. Příčinou tohoto typu HLP je genetická vada založená na neschopnosti těla produkovat lipoproteinovou lipázu, která štěpí lipoproteinové částice bohaté na triglyceridy.

Typ II - hyper-β-lipoproteinémie.

• Varianta A. Charakterizována zvýšenými hladinami LDL a normálními hladinami VLDL, zvýšenými hladinami cholesterolu, někdy velmi významnými, a normálními hladinami triglyceridů. Koncentrace HDL jsou často absolutně nebo relativně snížené. Varianta A se projevuje ischemickou chorobou srdeční a infarktem myokardu v relativně mladém věku a je charakterizována časnou úmrtností v dětství. Podstatou genetické vady, která je základem varianty IIA, je deficit LDL receptorů (primárně deficit jaterních receptorů), který značně komplikuje eliminaci LDL z krevní plazmy a přispívá k významnému zvýšení koncentrace cholesterolu a LDL v krvi.
• Varianta B. Obsah LDL a VLDL, cholesterolu (někdy významně) a TG (ve většině případů mírně) je zvýšen. Tato varianta se projevuje ischemickou chorobou srdeční a infarktem myokardu v relativně mladém věku, stejně jako tuberkulózními xantomy v dětství nebo u dospělých.

Typ III - hyper-β- a hyper-pre-β-lipoproteinemie (dysbetalipoproteinemie). Charakterizována zvýšením hladiny VLDL v krvi, které mají vysoký obsah cholesterolu a vysokou elektroforetickou mobilitu, tj. přítomností patologického VLDL (floating), hladina cholesterolu a TG je zvýšena, poměr cholesterolu k TG se blíží 1. VLDL obsahuje hodně apo-B. Klinicky je tento typ charakterizován rozvojem relativně časné a těžké aterosklerózy, která postihuje nejen srdeční cévy, ale i tepny dolních končetin. Pro diagnostiku HLP typu III je nutné vzít v úvahu extrémní labilitu koncentrace lipidů u těchto pacientů a snadnou korekci poruch metabolismu lipidů u nich pod vlivem diety a léků.

Typ IV - hyper-pre-β-lipoproteinemie. U typu IV se v krvi projevuje zvýšená hladina VLDL, normální nebo snížený obsah LDL, absence chylomikronů, zvýšená hladina TG s normálním nebo mírně zvýšeným cholesterolem. Klinické projevy HLP typu IV nejsou striktně specifické. Mohou být postiženy jak koronární, tak periferní cévy. Kromě ischemické choroby srdeční jsou postiženy i periferní cévy, což se projevuje intermitentní klaudikací. Xantomy se vyskytují méně často než u typu II. Může se vyskytnout kombinace s diabetes mellitus a obezitou. Předpokládá se, že u pacientů s HLP typu IV jsou zesíleny procesy lipolýzy v tukové tkáni, zvyšuje se hladina neesterifikovaných mastných kyselin v krvi, což následně stimuluje syntézu TG a VLDL v játrech.

Typ V - hyper-pre-β-lipoproteinémie a hyperchylomikronémie. U tohoto typu se v krvi projevuje zvýšená koncentrace VLDL, přítomnost chylomikronů, zvýšený obsah cholesterolu a triglyceridů. Klinicky se tento typ HLP projevuje atakami pankreatitidy, střevní dyspepsií a zvětšenými játry. Všechny tyto projevy se vyskytují hlavně u dospělých, i když se mohou vyskytnout i u dětí. Kardiovaskulární léze jsou vzácné. HLP typu V je založena na nedostatku lipoproteinové lipázy nebo její nízké aktivitě.

Zvýšené hladiny jedné nebo více tříd lipoproteinů v krvi mohou být způsobeny různými důvody. LDL se může vyskytovat jako samostatné onemocnění (primární LDL) nebo může doprovázet onemocnění vnitřních orgánů (sekundární LDL). První zahrnují všechny familiární (genetické) formy LDL, druhé zahrnují LDL pozorovaný u řady onemocnění a stavů.

Nemoci a stavy doprovázené rozvojem sekundární HLP

Nemoci nebo stavy	Typ SLP
Alkoholismus	I., IV., V.
Těhotenství nebo podávání estrogenů	IV.
Hypotyreóza	IIA, IIB, IV
Diabetes mellitus	IIB, IV, V
Dysgamaglobulinemie	IIB, IV, V
Nefrotický syndrom	IIB, IV, V
OPP	IIA, IIB
Pankreatitida	IV., V.
GC terapie	IV., V.

Poruchy metabolismu lipidů zjištěné u uvedených onemocnění a stavů mohou být způsobeny základní patologií, která ne vždy naznačuje přítomnost aterosklerózy. Tento seznam však zahrnuje řadu onemocnění, u kterých se, jak je známo z každodenní klinické praxe, ateroskleróza velmi často rozvíjí. Zdá se zřejmé, že například poruchy metabolismu lipidů u diabetes mellitus nebo hypotyreózy jsou způsobeny přítomností poruch metabolismu lipidů IV. typu u těchto pacientů.

V primárních případech HLP je nutná specifická léčba; v sekundárních případech HLP léčba základního onemocnění často vede k normalizaci hladin lipidů.

Je třeba si uvědomit, že jednorázové stanovení obsahu lipoproteinů v krvi (zejména při ambulantním vyšetření) může vést k neúplné nebo chybné identifikaci typu lipoproteinu, proto je nutné provést opakované studie.

Kromě uvedených „klasických“ typů HLP se v současnosti rozlišují i DLP, charakterizované velmi nízkým nebo vysokým obsahem HDL, stejně jako jejich úplnou absencí (Tangierova choroba). Zároveň je třeba poznamenat, že fenotypová klasifikace DLP je nyní považována za zastaralou, protože neumožňuje adekvátně oddělit pacienty s rizikem ischemické choroby srdeční.