Tigacil

Tigacil je antibiotikum z podskupiny glycylcyklinů; jeho struktura je podobná tetracyklinovým antibiotikům.

Obsahuje prvek tigecyklin, který vykazuje široké spektrum antibakteriálních účinků. Tigecyklin však nemá žádnou ochranu proti mechanismu bakteriální rezistence ve formě aktivního buněčného vylučování, které je kódováno chromozomy Pseudomonas aeruginosa a Proteae. [1]

Tigecyklin není zkříženě rezistentní na většinu podskupin antibiotik. [2]

Indikace Tigacil

Používá se k terapii komplikací infekcí (v oblasti podkožní vrstvy s epidermis, stejně jako v intraabdominální oblasti) a navíc s ambulantní pneumonií .

Formulář vydání

Uvolňování léčivé látky je realizováno ve formě prášku pro infuzní kapalinu, uvnitř skleněných lahviček o objemu 5 ml. V balení je 10 takových lahví.

Farmakodynamika

Droga zpomaluje translaci proteinů v mikrobech, syntetizuje se ribozomální podjednotkou 30S a navíc blokuje průchod molekul aminoacyl-tRNA do oblasti ribozomálního A-místa, v důsledku čehož nejsou aminokyselinové zbytky zahrnuty v rostoucí řetězce peptidů.

Tigecyklin je schopen prokázat bakteriostatickou aktivitu. V případě použití 4násobného MIC látky bylo zaznamenáno snížení počtu kolonií Staphylococcus aureus, enterokoků a Escherichia coli na polovinu. [3]

Baktericidní účinek je pozorován proti Haemophilus influenzae, pneumococcus a Legionella pneumophila.

Farmakokinetika

Vstřebávání.

Vzhledem k tomu, že je tigecyklin podáván intravenózně, má 100% biologickou dostupnost.

Distribuční procesy.

V případě použití koncentrací v rozmezí 0,1-1 μg / ml proteinová syntéza tigecyklinu in vitro kolísá přibližně v rozmezí 71-89%. Během farmakokinetických testů za účasti lidí a zvířat bylo zjištěno, že látka je uvnitř tkání distribuována vysokou rychlostí.

Uvnitř těla je rovnovážná hladina Vd tigecyklinu 500-700 litrů, z čehož lze usoudit, že látka je distribuována extenzivně mimo plazmu a také se hromadí uvnitř tkání.

Neexistují žádné informace o schopnosti léku překonat BBB.

Sérové hodnoty Cssmax tigecyklinu jsou 866 ± 233 ng / ml v případě půlhodinové infuze a 634 ± 97 ng / ml v případě 1hodinové infuze. Indikátor AUC pro rozsah 0-12 hodin je 2349 ± 850 ng × hod / ml.

Výměnné procesy.

Méně než 20% léčiva se podílí na metabolických procesech (v průměru). Hlavním prvkem registrovaným uvnitř výkalů a moči je nezměněný tigecyklin; kromě toho jsou zaznamenány tigecyklinový epimer, glukuronid a N-acetyl metabolická složka.

Tigecyklin neinhibuje metabolické procesy, které se vyvíjejí pomocí 6 izoenzymů (CYP1A2 a CYP2C8, a navíc CYP2C9 s CYP2C19 a CYP2D6 společně s CYP3A4). Látka nevykazuje kompetitivní nebo nevratný inhibiční účinek ve vztahu k hemoproteinu P450.

Vylučování.

Ukázalo se, že 59% podané části je vyloučeno střevy (zatímco hlavní část nezměněného prvku je vyloučena žlučí) a dalších 33% ledvinami. Dalšími způsoby vylučování jsou glukuronidační procesy a renální vylučování nezměněné složky.

Dávkování a aplikace

Léčba se podává intravenózně kapátkem v rozmezí 0,5 až 1 hodiny. Velikost počáteční dávky je 0,1 g; v budoucnu je nutné zadat 0,05 g látky ve 12hodinových intervalech.

Terapeutický cyklus pro komplikace infekcí v intraabdominální zóně nebo v oblasti podkožní vrstvy s epidermis trvá 5-14 dní; v případě ambulantní pneumonie 1-2 týdny.

Trvání terapie je zvoleno s ohledem na lokalizaci infekce a její závažnost, jakož i klinickou odpověď na léčbu.

• Aplikace pro děti

Neexistují žádné informace o bezpečnosti a terapeutické účinnosti léku při použití v pediatrii (u osob mladších 18 let).

Používejte Tigacil během těhotenství

Předepisování přípravku Tigacil těhotným ženám je povoleno pouze za přísných indikací, pokud je očekávaný přínos pro ženu pravděpodobnější než rizika komplikací u plodu.

Neexistují žádné informace o tom, zda je tigecyklin vylučován do mateřského mléka. Pokud je pro HB vyžadováno jmenování léku, je nutné po dobu terapie kojení odmítnout.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• výrazná osobní citlivost na prvky drogy;
• těžká nesnášenlivost tetracyklinových antibiotik.

Při použití u osob s vážným selháním jater je nutná opatrnost.

Vedlejší efekty Tigacil

Mezi vedlejší účinky:

• porušení funkce srážení krve: často dochází ke zvýšení hodnot PTT / INR nebo APTT;
• problémy s prací hematopoetického systému: někdy je pozorována eozinofilie. Samostatně je zaznamenán vývoj trombocytopenie;
• projevy alergie: jsou pozorovány jednotlivé anafylaktoidní / anafylaktické příznaky;
• poruchy centrálního nervového systému: často se objevuje závratě;
• léze postihující CVS: často se vyvíjí flebitida. Někdy se objeví tromboflebitida;
• poruchy trávení: ve většině případů se objevuje zvracení, průjem a nevolnost. Časté jsou bolesti břicha, anorexie a dyspepsie. Někdy je přítomna hyperbilirubinémie, pankreatitida v aktivní fázi a žloutenka a ALT s AST se zvyšuje. Selhání jater a závažné jaterní dysfunkce se objevují jednotlivě;
• dermatologické léze: často jsou pozorovány vyrážky a svědění;
• problémy se sexuální funkcí: někdy se objevuje drozd, leucorrhea nebo vaginitida;
• místní příznaky: někdy je v oblasti injekce bolest, flebitida, zánět nebo otok;
• ostatní: často se objevuje astenie nebo bolest hlavy a hojení ran je zpomaleno. Někdy jsou pozorovány zimnice;
• změna naměřených hodnot: často se vyvíjí hypoproteinémie nebo se zvyšují hodnoty alkalické fosfatázy v séru, dusíku močoviny v krvi a sérových amyláz. Někdy se objeví hyponatrémie, β-glykémie nebo β-vápník a také se zvyšuje hladina kreatininu v krvi.

Předávkovat

Neexistují žádné informace o otravě Tigacilem. Při intravenózním podání léčiva dobrovolníkům v dávce 0,3 g (1hodinová infuze) došlo ke zvýšení zvracení s nevolností.

Tigecyklin nelze z těla vyloučit hemodialýzou.

Interakce s jinými léky

V případě kombinovaného užívání léčiva s warfarinem (jednorázová dávka 25 mg) dochází ke snížení clearance S- a R-warfarinu (o 23% a 40%) a navíc pokles AUC warfarinu (o 29% a 68%)... Mechanismus popsané interakce zatím nebylo možné určit. Vzhledem ke schopnosti tigecyklinu zvyšovat hladinu PTT / INR a APTT by v případě podávání léků společně s antikoagulancii měla být data příslušných koagulačních testů neustále sledována.

Kombinace antibiotika s perorální antikoncepcí může oslabit její účinnost.

V případě podání katétrem ve tvaru T není Tigacil kompatibilní s diazepamem, omeprazolem, liposomálním amfotericinem B a pouze amfotericinem B, stejně jako s esomeprazolem.

Podmínky skladování

Tigacil by měl být uchováván mimo dosah malých dětí. Teplotní hodnoty- maximálně 25 ° C.

Skladovatelnost

Tigacil lze používat po dobu 18 měsíců od data výroby terapeutického přípravku.

Analogy

Analogy léků jsou látky Floracid, Furamag s Tigecycline a Dalatsin.